盐酸羟考酮缓释片联合盐酸吗啡注射液对晚期癌痛患者疼痛程度的影响与安全性分析

董云益，仲为勤

（1.苏州工业园区星海医院肿瘤科，江苏 苏州 215124；2.中国人民解放军联勤保障部队第904医院苏州医疗区内三科，江苏 苏州 215006）

癌痛即中枢神经系统受到疼痛部位的调节或修复信息后所引发的痛感，也是导致晚期癌症患者痛苦的主要因素。据不完全统计，全球约200万人每天忍受着癌痛，占有3/4的是晚期癌症患者，对于患者的身心健康造成严重影响[1]。吗啡被广泛应用于癌痛患者的治疗中，具有较好的镇痛效果，但该药物治疗过程中会出现较多不良反应，患者易上瘾，且部分患者对其具有抵触心理。盐酸羟考酮缓释片是强效半合成的止痛药物，其可以缓解患者疼痛，改善预后[2]。本文旨在探讨盐酸羟考酮缓释片联合盐酸吗啡注射液对晚期癌痛的临床效果，结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年2月至2020年2月苏州工业园区星海医院收治的70例晚期癌痛患者，基于随机数字表法将其划分为两组（每组35例）。对照组中男、女患者分别为22、13例；年龄57～81岁，平均（71.85±4.06）岁；病程2～12年，平均（6.19±2.11）年；癌痛数字分级法（NRS）[3]评分3～9分，平均（6.69±1.03）分。观察组中男、女患者分别为20、15例；年龄56～81岁，平均（71.63±4.11）岁；病程2～11年，平均（6.11±2.01）年；癌痛NRS评分3～9分，平均（6.63±1.01）分。对比分析两组患者一般资料，差异无统计学意义（P＞ 0.05），组间可比。纳入标准：符合《癌症疼痛诊疗规范（2011年版）》[4]中的相关诊断标准者；治疗期间未行放化疗者；预计生存期超过2个月者等。排除标准：对本研究所用药物过敏者；肝、肾功能严重不全者等。苏州工业园区星海医院医学伦理委员会批准此项研究，且征得患者或家属的知情同意。

1.2 方法 给予对照组患者盐酸吗啡注射液（东北制药集团沈阳第一制药有限公司，国药准字H21022436，规格：1 mL∶10 mg）皮下注射，10 mg/次，1次/6 h。给予观察组患者盐酸羟考酮缓释片联合盐酸吗啡注射液，盐酸羟考酮缓释片（NAPP PHARMACEUTICALS LIMITED，注册证号J20140124，规格：5 mg/片），初始服用剂量为10 mg/次，1次/12 h，每小时对患者疼痛程度进行评估，若NRS得分在4～6分，则皮下注射盐酸吗啡注射液3 mg，若NRS得分＞ 6分，则注射5 mg；第2天给予盐酸羟考酮缓释片，根据爆发痛的次数及解救药物剂量对止痛药物剂量进行调整，换算药物剂量后将上述药物剂量一分为二，12 h/次，出现爆发痛解救剂量相当于24 h阿片类药物总量的10%～20%，并换算成相应的盐酸吗啡针剂量备用。1周为两组患者的治疗周期。

1.3 观察指标 ①疼痛缓解率，根据《临床肿瘤内科学》[5]将疼痛治疗缓解度分为4级：完全缓解为经过治疗后，患者疼痛感消失；部分缓解为经过治疗后，患者的疼痛感明显减轻，睡眠不受到干扰；轻度疼痛为患者疼痛较治疗前有所减轻，但是疼痛明显，睡眠质量受到影响；无效为患者经过治疗后患者疼痛症状未缓解。疼痛缓解率=完全缓解率+部分缓解率+轻度疼痛率。②采集患者空腹静脉血5 mL，以3 000 r/min转速离心10 min，取血清，血清前列腺素 E2（PGE2）、5-羟色胺（5-HT）、β-内啡肽（β-EP）水平采用酶联免疫吸附试验法测定。③不良反应，包括恶心呕吐、便秘、皮肤瘙痒、尿潴留。

1.4 统计学方法 采用SPSS 22.0统计软件分析数据，（疼痛缓解率、不良反应）与疼痛指标水平分别以[例(%)]与(±s)表示，分别行χ2与t检验。以P＜ 0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 疼痛缓解率 经过2周的治疗，相比对照组，观察组患者疼痛缓解率显著提升，差异有统计学意义（P＜ 0.05），见表 1。

表1 两组患者疼痛缓解率比较[例(%)]

2.2 疼痛指标 两组患者血清PGE2、5-HT水平在治疗后与治疗前对比均显著降低，且观察组相较于对照组下降趋势更加显著；血清β-EP水平均显著升高，且观察组上升趋势显著大于对照组，差异均有统计学意义（均P＜ 0.05），见表 2。

表2 两组患者疼痛指标水平比较(±s, ng/L)

表2 两组患者疼痛指标水平比较(±s, ng/L)

注：与治疗前比，*P ＜ 0.05。PGE2：前列腺素 E2；5-HT：5-羟色胺；β-EP：β-内啡肽。

组别 例数 PGE2 5-HT β-EP治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 35 90.36±6.66 42.63±6.55* 221.23±6.30 152.36±6.36* 132.36±6.63 161.34±6.52*观察组 35 89.66±6.63 36.63±5.69* 221.66±6.11 123.55±6.25* 133.63±6.62 188.24±6.39*t值 0.441 4.091 0.290 19.114 0.802 17.432 P值 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05

2.3 不良反应 对比分析两组患者治疗过程中的不良反应总发生率，差异无统计学意义（P＞ 0.05），见表3。

表3 两组患者不良反应总发生率比较[例(%)]

3 讨论

由于恶性肿瘤会明显压迫患者局部组织，导致神经纤维末梢被压迫之后引发痛觉异常传递，故患者疼痛感剧烈。目前，癌痛的病理机制尚未明确，临床中常采取药物对其进行治疗，以缓解癌痛对患者造成的痛苦。皮下注射盐酸吗啡注射液能够有效维持血药浓度，以达到缓解疼痛的目的，但在用药过程中可出现明显的不良反应，此外，盐酸吗啡注射液的半衰期较短，故需要连续或者频繁给药才能控制疼痛，患者治疗的依从性差[6]。

盐酸羟考酮缓释片属于阿片类受体激动剂，其作用于人体后可发挥双向吸收与释放的效果，并在1 h内迅速止痛，12 h缓解疼痛，具有较好的止痛效果[7]。本研究中，经过2周的治疗，相比对照组，观察组患者的疼痛缓解率显著提升；对比分析两组患者治疗过程中的不良反应总发生率，差异无统计学意义，表明盐酸羟考酮缓释片联合盐酸吗啡注射液能够明显缓解晚期癌痛患者的疼痛感，安全性良好，有利于提高患者的治疗积极性。PGE2能够促进患者疼痛感，其主要作用于末梢神经，增加机体的疼痛敏感性，当机体受到刺激后，细胞膜磷脂结构被破坏，引发PGE2水平增加，加重患者疼痛程度；5-HT能够促使初级传入神经末梢激活，介导感受传导内脏伤害性，使痛感在患者体内产生；β-EP作为抑制性神经递质，不仅可以调节疼痛传导，且可以对患者体内SP的释放进行有效抑制能够抑制体内SP释放，阻滞初级感觉神经元进行疼痛传递的过程。相关研究表明，癌痛往往与神经病理性疼痛相关，k受体与内脏痛、神经病理性疼痛密切相关，而盐酸羟考酮缓释片能够作用于阿片受体k，从而发挥镇痛作用，并且镇痛效果无封顶效应[8]。本研究中，与对照组比，经过2周的治疗观察组患者血清PGE2、5-HT水平均显著下降，β-EP显著升高，证实盐酸羟考酮缓释片联合盐酸吗啡能够降低晚期癌痛患者的疼痛指标水平，从而降低患者的疼痛感，提高治疗效果。

综上，盐酸羟考酮缓释片联合盐酸吗啡注射液能够降低晚期癌痛患者的疼痛指标水平，显著缓解患者的疼痛感，且用药安全性良好，值得临床研究与应用。