硝苯地平联合硫酸镁治疗妊娠期高血压综合征的临床效果

杜世容

（宾阳县人民医院妇产科，广西 南宁 530400）

妊娠期高血压综合征为妊娠期特有疾病之一，常发生于妊娠20周以后，且患者常表现为高血压、水肿、蛋白尿等，严重时可出现抽搐、昏迷等症状。妊娠期高血压综合征病情缓急不同，可呈进展性变化并迅速恶化，若疾病得不到及时控制，易进展为子痫前期，进而严重威胁孕产妇和围生儿的生命健康[1]。该疾病的主要治疗原则是予以妊娠期高血压综合征患者适当的降压治疗以减轻患者心脏负荷，改善胎盘血供，从而维持胎儿正常生长发育，但何种药物对患者的治疗效果更佳尚无统一定论。硫酸镁属于β-肾上腺受体激动剂，可改善妊娠期高血压综合征患者微循环系统，改善器官血流灌注，降低血压，该药同时具有解痉的作用，可预防和治疗子痫，但单独用药降压效果不明显[2]。有研究表明，硝苯地平联合硫酸镁治疗妊娠期高血压综合征患者具有更显著的治疗效果[3]。硝苯地平属于二氢吡啶类钙离子拮抗剂，可选择性抑制心肌细胞膜钙通道，促进血管扩张，从而有效降低血压[4]。基于此，本文旨在探讨硝苯地平联合硫酸镁对妊娠期高血压综合征患者子宫动脉血流参数与氧化应激指标水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年1月至2021年1月于南宁市宾阳县人民医院就诊的180例妊娠期高血压综合征患者，采用随机数字表法分为对照组和观察组，各90例。对照组患者年龄23～35岁，平均（29.24±2.35）岁；初产妇63例，经产妇27例；孕周28～40周，平均（35.22±2.27）周。观察组患者年龄22～35岁，平均（29.16±2.24）岁；初产妇60例，经产妇30例；孕周28～40周，平均（35.17±2.30）周。两组患者一般资料相比，差异无统计学意义（P＞ 0.05），组间具有可比性。纳入标准：符合《妊娠期高血压疾病诊治指南（2015）》[5]中的诊断标准者；24 h尿蛋白 ＞ 2 g者；自然受孕，单胎妊娠者；近1个月内未接受其他药物治疗者，且对硫酸镁、硝苯地平无过敏史者；子宫与子宫附件发育正常者等。排除标准：既往伴高血压史者；其他高危妊娠者伴严重肝、肾功能不全，恶性肿瘤、凝血功能异常及精神疾病障碍者；既往多次流产史、早产史者等。患者对本研究知情同意，且本研究经院内医学伦理委员会批准。

1.2 方法 对照组患者予以硫酸镁注射液（成都倍特药业股份有限公司，国药准字H32023414，规格：10 mL∶1 g）治疗，首次取50 mL 药物溶入20 mL 10%的葡萄糖注射液中，静脉推注，5 min推注完毕；然后取50 mL 药物溶入500 mL 5%的葡萄糖注射液中，静脉滴注，根据血压变化控制滴速为1～1.5 g/h。观察组患者在对照组的基础上予以硝苯地平缓释片(Ⅰ)（扬子江药业集团江苏制药股份有限公司，国药准字H32026198，规格：10 mg/片）口服治疗，10 mg/次，3次/d。给药期间密切关注患者呼吸、尿量、胎儿胎心及血镁离子水平，防止中毒。两组患者均治疗1周。

1.3 观察指标 ①临床疗效。参照《妇产科学》[6]评估两组患者治疗后临床疗效，显效为血压恢复正常水平，或血压水平下降幅度≥ 10 mm Hg（1 mm Hg = 0.133 kPa），水肿、蛋白尿等临床症状消失；有效为血压下降幅度＜ 10 mm Hg，临床症状改善；无效为未达上述标准。总有效率=显效率+有效率。②子宫动脉血流参数。嘱孕妇仰卧位，于治疗前后采用彩色多普勒超声仪（德国西门子公司，型号：ACUSON S2000ARFICT型，探头频率：3.5 MHz）从耻骨联合上方检测两组患者子宫动脉收缩期峰值流速/舒张末期流速（S/D）、阻力指数（RI）、搏动指数（PI）、收缩期最大流速（Vmax）及舒张期最小流速（Vmin）。③氧化应激指标。抽取两组患者治疗前后空腹静脉血3 mL，以3 000 r/min转速离心15 min，取血清，采用酶联免疫吸附试验法检测两组患者血清谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、超氧化物歧化酶（SOD）水平，采用总抗氧化能力检测试剂盒（ABTS）检测总抗氧化能力（TAC）水平。

1.4 统计学方法 采用SPSS 21.0统计软件处理数据，计数资料、计量资料分别以[例(%)]、(±s)表示，并分别采用χ2、t检验。以P＜ 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 治疗后，观察组患者的临床总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜ 0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[例(%)]

2.2 子宫动脉血流参数 与治疗前相比，治疗后两组患者子宫动脉S/D、RI、PI均降低，且观察组低于对照组；而两组患者子宫动脉Vmax、Vmin均升高，且观察组高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜ 0.05），见表2。

表2 两组子宫动脉血流参数比较(±s)

表2 两组子宫动脉血流参数比较(±s)

注：与治疗前比，*P ＜ 0.05。S/D：收缩期峰值流速/舒张末期流速；RI：阻力指数；PI：搏动指数；Vmax：收缩期最大流速； Vmin：舒张期最小流速。

组别 例数S/D RI PI Vmax(cm/s) Vmin(cm/s)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 90 2.99±0.48 2.58±0.23*0.98±0.21 0.76±0.15*2.68±0.41 2.35±0.21*41.70±6.19 45.62±6.92*5.41±1.16 7.45±3.10*观察组 90 2.98±0.50 2.20±0.15*0.99±0.22 0.60±0.12*2.69±0.42 2.08±0.12*41.69±6.20 50.40±7.02*5.40±1.14 9.69±3.18*t值 0.137 13.129 0.312 7.902 0.162 10.590 0.011 4.600 0.058 4.785 P值 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.055 ＞ 0.05 ＜ 0.05

2.3 氧化应激指标 治疗后，两组患者血清TAC、GSH-Px、SOD水平均高于治疗前，且观察组高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜ 0.05），见表3。

表3 两组患者氧化应激指标比较(±s)

表3 两组患者氧化应激指标比较(±s)

注：与治疗前比，*P ＜ 0.05。TAC：总抗氧化能力；GSH-Px：谷胱甘肽过氧化物酶；SOD：超氧化物歧化酶。

组别 例数TAC(U/mL) GSH-Px(U/L) SOD(nU/mL)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 90 7.73±1.69 9.21±1.27* 74.16±7.12 85.20±8.09* 72.94±7.12 87.34±9.12*观察组 90 7.67±1.70 11.37±1.36* 74.17±7.07 94.25±9.98* 73.07±7.06 98.26±9.86*t值 0.237 11.012 0.009 6.683 0.123 7.713 P值 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05

3 讨论

妊娠期高血压综合征的发生率较高，且发病机制复杂，与遗传、高龄、自身肥胖、精神状态等因素均有密切关系，患者血液较浓稠、全身血管痉挛、血流速度变缓等，从而导致组织、脏器缺血缺氧，进而影响胎儿血供，对母婴安全产生危害[7]。近年来，由于孕妇呈现高龄化的趋势，且女性工作、生活压力增大，使得妊娠期高血压综合征的发病率也逐年升高[8]。因此，在不影响胎儿健康的前提下，探究治疗妊娠期高血压综合征患者的有效方案，对于降低患者血管病变并发症的发生率、改善孕产妇、围生儿预后意义重大。

妊娠期高血压综合征患者血钙水平异常，可促使甲状旁腺激素分泌，从而使子宫平滑肌处于收缩、兴奋状态，进而导致血压升高，且患者出现小动脉痉挛，可增大血管外周压力，增加内皮细胞通透性，渗出蛋白尿，加快疾病的发生、发展。现阶段，临床多以药物治疗妊娠期高血压综合征，其中硫酸镁疗效明确，解痉效果理想，可促进血管内皮中前列环素的合成，有助于防止小动脉痉挛、预防子痫发生。硫酸镁亦可改善心脏、肾及子宫等的供血情况，使得胎盘供氧、供血情况改善，从而减小外周循环阻力，降低血压，提高患者心输出量[9]。此外，硫酸镁可松弛平滑肌、骨骼肌，扩张血管，抑制中枢并改善体循环，进而减轻组织、脏器缺血缺氧状态，有效抑制病情进展，但该药长期使用，对于部分代谢能力较差的患者来说容易引起镁中毒而影响治疗效果[10]。

硝苯地平是以钙盐为主要成分的制剂，可有效抑制机体内钙离子内流，激活钙离子泵，进而维持妊娠期高血压综合征患者机体的血钙水平，有助于松弛患者的子宫平滑肌，扩张其全身血管，降低外周血管压力而产生降压效果，进一步改善患者体内微循环，有效调节子宫动脉血流参数[11]。本研究结果显示，治疗后观察组患者临床总有效率、子宫动脉Vmax、Vmin均高于对照组，而子宫动脉S/D、RI、PI均低于对照组，提示相较于单独使用硫酸镁，联合硝苯地平治疗可有效调节妊娠期高血压综合征患者的子宫动脉血流参数，提高治疗效果。分析原因为，硝苯地平联合硫酸镁可协同发挥扩张血管、解除痉挛的作用，进而改善患者血流动力学，提高疗效。

妊娠期高血压综合征的发生发展与多种因素导致机体氧化应激反应增强有关，患者机体内代谢异常旺盛，其中氧代谢异常可提高自由基水平，破坏氧化与抗氧化系统平衡，从而导致氧化物异常表达，最终产生氧化应激损伤。TAC、GSH-Px、SOD可直观反映患者的抗氧化能力，其中TAC可在一定程度上反映机体清除活性氧/一氧化氮合成酶的总能力；GSH-Px是一种过氧化物分解酶，其能够将有毒的过氧化物还原为无毒的羟基化合物，从而发挥保护细胞膜、抗氧化的作用；SOD能够消除生物体在新陈代谢过程中产生的有害物质，从而有效清除氧自由基[12]。硝苯地平可有效清除机体自由基，对机体新陈代谢发挥调节作用，进而调节体内脂质过氧化物水平提高机体氧化能力[13]。本研究发现，治疗后观察组患者血清TAC、GSH-Px、SOD水平均高于对照组，表明硝苯地平联合硫酸镁可改善患者氧化应激指标水平，从而缓解病情。

综上，相较于单独使用硫酸镁，联合硝苯地平治疗可有效调节妊娠期高血压综合征患者子宫动脉血流参数，同时改善患者氧化应激指标水平，治疗效果显著，因此值得临床推广应用。