度拉糖肽联合二甲双胍治疗2型糖尿病的疗效观察

童丽娜 单薇 汪凌霄

目前，我国是全球糖尿病患者人数最多的国家，最新的流行病学调查数据显示，我国糖尿病的患病率上升至10.4%，且仍在逐年增加［1］，而糖尿病的管理不善也导致了我国患者的高死亡率［2］。自2019年12月新型冠状病毒肺炎疫情蔓延以来，无论是因为居家隔离，还是为了减少去医院的就医次数，不少糖尿病患者的用药成为一个问题。本研究旨在探讨度拉糖肽注射液与门冬胰岛素30注射液皮下注射联合二甲双胍片口服治疗2型糖尿病的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2020年2月至2021年1月本院住院及门诊的2型糖尿病患者134例。（1）纳入标准：符合1999年WHO制定的2型糖尿病诊断标准［3］。（2）排除标准：①对药物成分过敏者；②伴有2型多发性内分泌腺病综合征者；③伴有精神疾病者；④伴有并发症者；⑤正接受其他方案治疗者；⑥治疗途中退出者；⑦严重肝肾功能异常者；⑧高甘油三酯血症者；⑨甲状腺髓样癌既往史或家族史者。根据用药方案随机分成对照组和观察组，每组各67例。对照组，男36例、女31例；年龄31～65岁，平均（54.23±1.10）岁；病程1～10年，平均病程（8.07±1.26）年。观察组，男38例、女29例；年龄31～65岁，平均（54.74±1.27）岁；病程1～10年，平均（8.14±1.35）年。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法 （1）对照组：门冬胰岛素30注射液（规格3 ml：300 U，生产厂家：Novo Nord isk A/S，生产批号：9BJA078）皮下注射，每日早晚两次，剂量根据血糖调整，以不出现低血糖为原则；二甲双胍片（规格：0.5 g/片，生产厂家：中美上海施贵宝制药有限公司，生产批号：H20023370）1.0 g，口服，2次/d。（2）观察组：度拉糖肽注射液（规格：1.5 mg：0.5 ml，生产厂家：Vetter Pharma-Fertigung GmbH & Co.KG，生产批号：200221）1.5 mg，皮下注射，1次/周；二甲双胍片1.0 g，口服，2次/d。两组患者均连续治疗12周。

1.3 观察指标 （1）生化指标水平：分别于治疗前、治疗12周后，采用越佳型至新血糖仪（型号：FreeStyle Optium Neo，生产厂家：美国雅培公司）检测患者末梢血空腹血糖（FBG）和餐后2 h血糖（2 h PBG）水平；采用HPLC法测定外周血糖化血红蛋白（HbAlc）水平，使用美国伯乐BIO-D10检测仪，试剂盒（批号： AA90339）由伯乐生命医学产品上海有限公司提供。（2）并发症发生情况：观察患者治疗期间是否出现低血糖的情况，低血糖的诊断标准参照《中国2型糖尿病防治指南（2017年版）》［1］，即接受药物治疗的糖尿病患者血糖水平≤3.9 mmol/L。（3）胰岛功能：分别于治疗前、治疗12周后，采用ECLIA法测定患者空腹及餐后2 h的C肽水平，使用cobas e 602检测仪（生产厂家：瑞士罗氏公司生产），试剂盒（产品批号：45290601）由罗氏诊断产品上海有限公司提供。

1.4 疗效评价 治疗后，FBG＜7.0 mmol/L、2 h PBG＜9.0 mmol/L、HbAlc＜7%，为显效 ；FBG 7.0～8.0 mmol/L、2 h PBG 9.0～10.0 mmol/L、HbAlc 7%～8%，为有效 ；FBG＞8.0 mmol/L、2 h PBG＞10.0 mmol/L、HbAlc＞8%，为无效。总有效率＝（显效＋有效）/总例数。

1.5 统计学方法 采用 SPSS 23.0统计软件。计量资料以（）表示，采用t检验；计数资料以n/%表示，采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 见表1。

表1 两组临床疗效比较［n（%）］

2.2 治疗前后两组生化指标水平比较 见表2。

表2 治疗前后两组生化指标水平比较（）

表2 治疗前后两组生化指标水平比较（）

组别 n FBG（mmol/L） t值 P值 2 h PBG（mmol/L） t值 P值 HbAlc（%） t值 P值治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 67 11.96±2.01 7.01±0.85 4.259 ＜ 0. 001 16.13±3.02 8.98±1.87 7.614 ＜ 0. 001 10.12±2.03 8.76±0.91 2.453 ＜ 0. 001对照组 67 11.78±1.86 6.8±0.57 4.182 ＜0.001 15.86±2.87 9.21±1.69 7.593 ＜0.001 10.08±1.97 8.56±0.78 2.378 ＜0.001 t值 0.487 0.432 0.356 0.472 0.564 0.587 P值 0.671 0.689 0.677 0.539 0.455 0.498

2.3 两组患者治疗期间低血糖发生率、治疗前后胰岛功能评估指标比较 见表3。

表3 两组患者治疗期间低血糖发生率、治疗前后胰岛功能评估指标比较（）

表3 两组患者治疗期间低血糖发生率、治疗前后胰岛功能评估指标比较（）

组别 n 低血糖发生率［n（%）］空腹C肽（mmol/L） t值 P值 2 h C肽（mmol/L） t值 P值治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 67 0（0） 1.48±0.39 2.57±0.68 1.496 0.002 2.19±0.60 4.24±0.87 1.398 0.002对照组 67 7（10.44） 1.56±0.47 1.59±0.53 1.426 0.247 2.21±0.57 2.37±0.48 1.412 0.232 t值 0.325 0.476 0.512 0.561 0.543 P值 0.010 0.254 0.010 0.315 0.010

3 讨论

度拉糖肽注射液是一种长效GLP-1受体激动剂，与人类具有90%的同源性，属于基因融合蛋白。当机体血糖升高时，其可增加胰腺β细胞内CAMP，促使胰岛素释放，并抑制胰高血糖素的分泌，适用于成人2型糖尿病患者的血糖控制［4］。二甲双胍是为2型糖尿病的一线用药，可通过减少糖异生、增加肝糖原储存治疗糖尿病［5］。临床发现，多数糖尿病患者长期每日多次皮下注射胰岛素会引起皮下硬节、皮下脂肪增生、皮肤感染等副作用，从而导致患者治疗依从性、生活质量下降。而度拉糖肽注射液皮下注射仅需每周一次，可以在任意时间注射，提高了患者的依从性，且注射装置操作简便，无须调节剂量，针头为隐形设计，还可消除患者注射恐惧，缓解了疫情期间胰岛素多次皮下注射的焦虑情绪，深得糖尿病患者的肯定。糖尿病患者是各种急慢性感染性疾病的高危人群，由于患者免疫功能下降，导致其对病毒的易感性增加［6］，降糖治疗过程中血糖的波动对并发症的发生亦有重大影响［7-8］。因此，在新冠疫情期间，短期快速的控制血糖，显得尤其重要。

经降糖治疗后，本研究两组患者的FBG、2 h PBG 及HbAlc 水平均较治疗前降低（P＜0.05），而组间比较差异无统计学意义（P＞0.05），提示度拉糖肽注射液联合二甲双胍控制血糖的效果良好，与门冬胰岛素30注射液联合二甲双胍片降糖疗效相当。另外，观察组患者治疗期间的低血糖发生率低于对照组，胰岛功能改善情况优于对照组（P＜0.05），表明度拉糖肽注射液可减少低血糖的发生风险，提高患者生活质量，减少患者对注射类药物的恐惧与抵抗心理。

综上，度拉糖肽治疗2型糖尿病相对安全且有效，联合二甲双胍片可有效控制患者的血糖水平，并可减少血糖波动，减少低血糖的发生，改善患者胰岛功能。