沙库巴曲缬沙坦联合达格列净在心力衰竭合并糖尿病中的应用效果

谭晓明

（阳西总医院人民医院心血管内科，广东 阳江 529800）

心力衰竭（heart failure，HF）简称心衰，是由于心室功能不全引起的一种临床综合征，常见表现有呼吸困难、乏力、咳嗽等；而糖尿病（diabetes mellitus，DM）作为其常见的诱因，可使患者机体长期处于高血糖状态，进而促进机体炎性因子的释放，损害血管内皮功能，导致微循环障碍，从而加重患者心衰。研究表明，HF与DM两者可相互作用，增加治疗难度，因此，应对早期合理、有效用药加以重视。临床常以二甲双胍、酚妥拉明等药物治疗HF合并DM患者，其对改善患者临床症状具有一定作用，但长期应用可产生胃肠道、动脉压过低等不良反应，影响患者治疗依从性[1]。沙库巴曲缬沙坦可代替血管紧张素转化酶抑制剂，具有抑制血管收缩、改善心肌重构的作用；而达格列净作为钠- 葡萄糖共转运体抑制剂，具有减少肾脏对葡萄糖重吸收的作用[2]。本研究旨在研究沙库巴曲缬沙坦联合达格列净对HF合并DM患者心功能与血糖水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析阳西总医院人民医院2018年8月至2020年8月收治的40例HF合并DM患者的临床资料，按不同的治疗方法分为A组（20例）与B组（20例）。A组患者中男性12例，女性8例；年龄53～86岁，平均（66.69±8.35）岁；DM病程5～23年，平均（12.49±2.51）年；美国纽约心脏病协会（NYHA）分级[3]： Ⅱ级11例，Ⅲ级3例，Ⅳ级6例。B组患者中男性11例，女性9例；年龄51～83岁，平均（66.54±8.26）岁；DM病程 4～21 年，平均（12.35±2.46）年；NYHA 分级： Ⅱ级 10例，Ⅲ级6例，Ⅳ级4例。两组患者一般资料对比，差异无统计学意义（P＞ 0.05），组间具有可比性。纳入标准：与《中国心力衰竭诊断和治疗指南2014》[4]中HF的诊断标准符合者；DM病程≥ 4年者；NYHA分级Ⅱ～Ⅳ级者等。排除标准：对该研究药物具有禁忌证者；合并全身感染者；合并脑血管疾病者等。本研究经院内医学伦理委员会研究批准。

1.2 方法 给予A组患者常规疗法，根据患者病情给予血管扩张剂、洋地黄、β-受体阻滞剂等常规基础治疗，并肌肉注射甲磺酸酚妥拉明注射液（华润双鹤药业股份有限公司，国药准字H11020665，规格：5 mg/支）5 mg/次，2次/d；口服盐酸二甲双胍片（中美上海施贵宝制药有限公司，国药准字H20023370，规格：0.5 g/片）0.5 g/次，1次/d。B组患者在A组治疗的基础上给予沙库巴曲缬沙坦与达格列净治疗，初始服用沙库巴曲缬沙坦钠片（Novartis Pharma Stein AG，注册证号J20190001，规格：50 mg/片），50 mg/次，2次/d，分别于早、晚餐后口服，并密切监测血压，于2周后若患者未有严重的药物不良反应时，可调整剂量为100 mg/次，2次/d，直至200 mg/次；达格列净片（阿斯利康制药有限公司，注册证号J20170040，规格：10 mg/片）口服，5 mg/次，1次/d。两组患者均连续治疗2个月。

1.3 观察指标 ①对比两组患者治疗后的临床疗效，其中显效：呼吸困难、乏力等症状消退，血糖值趋于正常，NYHA分级减少2级及以上；有效：症状、血糖均有所改善，NYHA分级减少1级；无效：病情未有改变，甚至加重，总有效率=显效率+有效率[4]。②对比两组患者治疗前后的心功能，分别采集两组患者治疗前后的空腹静脉血5 mL，离心（转速：3 000 r/min，时间：15 min）取血清，采用酶联免疫吸附法检测N端-脑钠肽前体（NT-proBNP）水平，采用免疫抑制法检测肌酸激酶同工酶-MB（CK-MB）水平，并利用多普勒超声诊断仪检测每搏输出量（SV）、左心室射血分数（LVEF）、左心室舒张末期内径（LVEDD）变化。③对比两组患者治疗前后的血糖水平，分别于治疗前后利用血糖仪监测空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 h PG），血液采集与血清制备方法同②，利用高压液相分析法检测糖化血红蛋白（HbA1c）。④对比两组患者治疗前后的血清炎性因子水平，血液采集与血清制备方法同②，使用酶联免疫吸附法检测白介素-17（IL-17）、C-反应蛋白（CRP）水平。

1.4 统计学方法 应用SPSS 22.0统计软件分析数据，计量资料用(±s)表示，采用t检验；计数资料用[例(%)]表示，采用χ2检验。以P＜ 0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 B组患者治疗后临床总有效率高于A组，差异有统计学意义（P＜ 0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[例(%)]

2.2 心功能 治疗后两组患者SV、LVEF水平均较治疗前升高，且B组高于A组，LVEDD、NT-proBNP、CK-MB水平均较治疗前降低，且B组低于A组，差异均有统计学意义（均P＜ 0.05），见表 2。

表2 两组患者心功能指标比较(±s)

表2 两组患者心功能指标比较(±s)

注：与治疗前比，*P ＜ 0.05。SV：每搏输出量；LVEF：左心室射血分数；LVEDD：左心室舒张末期内径；NT-proBNP：N端- 脑钠肽前体；CK-MB：肌酸激酶同工酶-MB。

组别 例数 SV(mL) LVEF(%) LVEDD(mm) NT-proBNP(ng/L) CK-MB(U/L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后A 组 20 55.74±6.29 65.41±7.25*40.38±4.29 46.05±4.31*70.24±5.17 65.87±4.12*1 673.81±277.14 999.62±57.06*37.36±8.42 16.05±3.81*B 组 20 55.72±6.13 78.04±9.22*40.23±4.16 51.35±6.45*70.38±5.09 63.12±3.14*1 682.24±276.82 651.84±47.23*37.82±8.24 10.53±3.72*t值 0.010 4.816 0.112 3.055 0.086 2.374 0.096 20.998 0.175 4.636 P值 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05

2.3 血糖水平 治疗后两组患者FBG、2 h PG、HbA1c水平较治疗前均降低，且B组均低于A组，差异均有统计学意义（均P＜ 0.05），见表 3。

表3 两组患者血糖水平比较(±s)

表3 两组患者血糖水平比较(±s)

注：与治疗前比，*P ＜ 0.05。FBG：空腹血糖；2 h PG：餐后2 h血糖；HbA1c：糖化血红蛋白。

组别 例数 FBG(mmol/L) 2 h PG(mmol/L) HbA1c(%)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后A 组 20 10.81±2.26 7.43±0.96* 14.45±2.85 9.24±1.36* 9.45±1.32 7.51±1.24*B 组 20 11.36±2.47 6.58±1.43* 14.65±2.83 7.34±1.59* 9.72±1.26 6.25±1.34*t值 0.735 2.207 0.223 4.061 0.662 3.086 P值 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05

2.4 炎性因子 治疗后两组患者血清IL-17、CRP水平均较治疗前降低，且B组低于A组，差异均有统计学意义（均P＜ 0.05），见表 4。

表4 两组患者炎性因子水平比较(±s)

表4 两组患者炎性因子水平比较(±s)

注：与治疗前比，*P ＜ 0.05。IL-17：白介素-17；CRP：C-反应蛋白。

组别 例数 IL-17(pg/mL) CRP(mg/mL)治疗前 治疗images/BZ_22_728_944_731_945.png后 治疗前 治疗后A 组 20 55.83±8.94 33.01±6.15*37.19±5.62 30.85±5.15*B 组 20 56.41±8.62 18.14±5.53*37.23±5.86 19.41±5.92*t值 0.209 8.041 0.022 6.520 P值 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05

3 讨论

HF是由心肌病变、心脏负荷过重、心室前负荷不足等原因导致心室舒缩功能与心脏泵血能力受损而产生；而DM是导致HF发生的高危因素之一，其可通过损害患者心肌，导致HF的发生，甚至加重。临床常规对症治疗HF合并DM患者，可通过调节患者血糖水平，增强心肌功能来减轻患者症状，但治疗效果具有一定的局限性[5]。

沙库巴曲缬沙坦属双效抑制剂，具有血管紧张素受体- 脑啡肽酶双重抑制作用，且生物利用度较高，可通过抑制血管紧张素Ⅱ与血管紧张素Ⅰ受体之间的结合，从而减少机体释放交感神经递质，起到降压、舒张血管的作用，此外，其还可以抑制脑啡肽酶的产生，逆转心肌重塑，起到保护靶器官、控制血压、维持机体水电解质平衡的作用[6]。达格列净是新一类降糖药，可选择性阻断钠- 葡萄糖协同转运蛋白，从而促进葡萄糖由尿液排出，达到全面降糖的作用，此外，其可增加肾血流量，具有利尿作用，有助于预防糖尿病肾病的发生[7]。为增加对HF合并DM患者的治疗效果，本研究采用沙库巴曲缬沙坦与达格列净联合使用的方式，结果显示，B组患者临床总有效率高于A组，且B组患者治疗后的FBG、2 h PG、HbA1c水平均低于A组，提示沙库巴曲缬沙坦与达格列净联合使用，可有效降低HF合并DM患者的血糖水平，增强治疗效果。SV可用于诊断HF合并DM患者的心肌收缩功能，其水平降低提示患者病情加重；LVEF可反映患者左心室的收缩功能的强弱，当其＜ 45%时，可考虑为左心室收缩功能不全；LVEDD可用来评估心脏收缩与舒张功能；NT-proBNP可用于评价HF程度；CK-MB可随心肌损伤程度的加重而升高[8]。研究表明，HF可导致患者免疫功能紊乱，从而促进炎性因子的释放，加重损害患者的心功能[9]。CRP作为炎性标志物，可直观反映HF合并DM患者机体损伤程度；而IL-17可加重机体炎症反应，损害心肌细胞。本研究结果显示，B组患者用药后SV、LVEF水平均高于A组，且LVEDD、NT-proBNP及IL-17、CRP水平均低于A组，提示沙库巴曲缬沙坦与达格列净联合使用可有效减少HF合并DM患者体内炎性因子的产生，改善患者心功能，促进患者病情好转。

综上，沙库巴曲缬沙坦与达格列净联合使用可有效降低HF合并DM患者的血糖水平，减少机体炎性因子的产生，改善心功能，促进病情好转，值得临床的应用与推广。