克拉霉素和布地奈德鼻喷雾剂联合Meserklinger 术治疗伴鼻息肉慢性鼻窦炎43 例

杨豪杰

许昌市人民医院，河南 许昌 461000

慢性鼻窦炎（chronic rhinosinusitis，CRS）是耳鼻喉科常见感染性疾病，因CRS 反复发作等多种原因，导致部分患者伴鼻息肉，引起脓涕、鼻塞、嗅觉功能降低、头痛等，严重影响患者日常生活［1-2］。临床针对伴鼻息肉CRS 患者多采用手术治疗，如Meserklinger 术等，其属于微创手术，可清除病变组织，恢复病变处解剖结构，利于鼻窦鼻腔黏膜形态及功能恢复，但仍会损伤鼻腔鼻窦黏膜，且术后易产生炎性反应，延缓术后康复进程［3］。故临床多在术后辅以药物治疗，但药物种类繁多且疗效各异，哪种临床应用价值更高，仍需进一步探讨。本研究选取伴鼻息肉CRS 患者86 例，回顾性分析克拉霉素与布地奈德鼻喷雾剂联合Meserklinger 术治疗的效果，现报告如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料

回顾性收集许昌市人民医院2019 年1 月至2020 年8 月期间接收的伴鼻息肉CRS 患者86 例，均行Meserklinger 术治疗，根据术后不同治疗方案分为对照组（43 例）和观察组（43 例）。观察组：男性23 例，女性20 例，年龄（34.39±4.40）岁，年龄范围25～44 岁，病程（3.01±0.98）年，病程范围1～5 年，体质量指数（BMI）（20.67±0.83）kg/m2，BMI 范围18.9～22.5 kg/m2；对照组：男性25 例，女性18 例，年龄（35.69±5.16）岁，年龄范围25～47岁，病程（3.24±1.06）年，病程范围1～6 年，BMI（20.49±0.90）kg/m2，BMI 范围18.4～22.5 kg/m2。两组一般资料均衡可比（P>0.05）。

1.2 纳入及排除标准

诊断标准：结合临床表现、CT 等相关影像学检查诊断为伴鼻息肉CRS 者。

纳入标准：符合手术指征且采用手术治疗者；临床病历资料完整且准确者。排除标准：对本研究选用药物过敏者；合并变应性鼻炎者；伴有肾、肝功能障碍严重者；合并恶性肿瘤者；伴有心血管病变者；合并全身感染性病变者；伴有严重精神疾病或认知障碍者。

1.3 方法

Meserklinger 术：静脉麻醉，取仰卧位，用1%浓度麻黄碱棉片收缩鼻甲、嗅裂及中鼻道，开放鼻窦，于内镜辅助下切除钩突，开放筛泡，在内镜下了解鼻甲病变状况，纵行切开病变鼻甲，矫正重度鼻中隔偏曲，切除息肉组织，于术后2 d 取出鼻腔内填塞物，用抗生素滴鼻液，用1%呋喃液冲洗、清理鼻腔分泌物与淤血等，确保鼻腔畅通。术后予以不同药物辅助治疗。

对照组接受布地奈德鼻喷雾剂（McNeil Sweden AB，国药准字J20180023，规格：每瓶120 喷,每喷含布地奈德64 μg，药液浓度为1.28 mg/mL）治疗，220 μg/次，1 次/d。观察组于对照组基础上加用克拉霉素分散片（哈尔滨市龙生北药生物工程股份有限公司，国药准字H20053723，规格：0.25 g）治疗，口服，0.25 g/次，1 次/d。两组持续治疗3 个月，观察效果。

1.4 观察指标

疗效［4］：内镜检查结果术腔结构清晰，无黏液脓性分泌物，无肉芽、息肉组织等为临床痊愈；内镜检查结果显示形成肉芽，症状显著改善为有效；与临床痊愈标准、有效标准不符为无效。总有效率为临床痊愈率、有效率之和。

临床指标：统计两组住院天数、鼻腔通气时间、鼻黏膜恢复时间。

内镜外观评分（EAS）［5］：评估两组治疗前、治疗1 个月、3 个月鼻腔状况，其分为息肉（0～3 分）、流涕（0～2 分）、黏膜水肿（0～2 分）、术后结痂和瘢痕（0～2 分）等四个维度，总分为0～9 分，分值越高则鼻腔恢复状况越差。

美国康涅狄格化学感觉临床研究中心（CCCRC）［6］：评估两组治疗前、治疗1 个月、3个月嗅觉功能。CCCRC 分为嗅觉察觉阈、识别阈测试两个维度，<2 分无嗅觉，≥2 分、<4 分为嗅觉严重下降，≥4 分、<5 分为嗅觉中度下降，≥5 分、≤6 分嗅觉轻度下降，>6 分嗅觉正常。

炎性基因表达：比较两组治疗前、治疗1 个月、3 个月术腔黏膜内核因子-κBp65（NF-κBp65）表达、白细胞介素-8（IL-8）表达。经PV-6000 二步法免疫组化测定NF-κBp65、IL-8 表达水平，经400倍显微镜下随机观察5 个视野组化切片，计数视野内NF-κBp65、IL-8 阳性细胞个数，取平均值作为NF-κBp65、IL-8 表达水平。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 临床疗效

与对照组69.77%对比，观察组总有效率93.02%，差异有统计学意义（P<0.05），详见表1。

表1 两组临床疗效对比［例（%）］

2.2 临床指标

观察组住院天数、鼻黏膜恢复时间、鼻腔通气时间短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

表2 两组临床指标对比（）

表2 两组临床指标对比（）

2.3 EAS 评分

治疗前两组EAS 评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗1 个月、3 个月观察组EAS 评分少于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

表3 两组治疗前、治疗1个月、3个月EAS评分对比（分，）

表3 两组治疗前、治疗1个月、3个月EAS评分对比（分，）

2.4 CCCRC 评分

治疗前两组CCCRC 评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗1 个月、3 个月观察组CCCRC评分高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表4。

表4 两组治疗前、治疗1个月、3个月CCCRC评分（分，）

表4 两组治疗前、治疗1个月、3个月CCCRC评分（分，）

2.5 炎性基因表达水平

治疗前两组IL-8、NF-κBp65 表达水平对比，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗1 个月、3 个月观察组IL-8、NF-κBp65 表达水平低于对照组（P<0.05），见表5。

表5 两组治疗前、治疗1个月、3个月炎性基因水平对比（）

表5 两组治疗前、治疗1个月、3个月炎性基因水平对比（）

3 讨论

伴鼻息肉CRS 属于鼻腔炎性反应疾病，多见于鼻窦局部骨质及鼻窦黏膜，发生率较高，是由多种炎性因子、嗜酸性粒细胞等引起，可对患者生活质量产生影响［7-8］。目前，临床治疗伴鼻息肉CRS 患者主要方式为药物治疗、手术治疗，其中手术治疗应用广泛，但单一手术治疗无法达到理想效果［9］。故术后用药具有积极意义。

伴鼻息肉CRS 患者术后采用生理盐水冲洗术腔，予以糖皮质喷雾等治疗，但临床治疗结果显示，疗效欠佳，且起效慢［10-11］。故仍需寻找更为有效治疗方案。已有研究显示，大环内酯类抗菌药物在伴鼻息肉CRS 治疗中效果良好，可调节致炎因子生成［12］。但大环内酯类抗菌药物众多，且疗效各异，哪种药物临床效果更佳仍需进一步研究。本研究结果显示，观察组总有效率93.02%高于对照组69.77%，住院天数、鼻黏膜恢复时间、鼻腔通气时间短于对照组，治疗1 个月、3 个月EAS 评分少于对照组，CCCRC 评分高于对照组（P<0.05）。克拉霉素可良好抑制革兰阳性菌、部分厌氧菌、革兰阴性菌，并能抑制NF-κB 活性，阻止炎性细胞于趋化因子产生，减少白细胞分泌氧自由基，降低中性细胞脱颗粒，发挥抗炎效果，同时还能抑制细胞黏附分子表达，阻滞氯离子通道，减少黏液分泌［13-14］。故Meserklinger 术后予以克拉霉素与布地奈德鼻喷雾剂联合治疗效果显著，可缩短住院天数、鼻黏膜恢复时间、鼻腔通气时间，促进鼻腔功能恢复，改善嗅觉。

本研究创新之处在于从NF-κBp65 分析克拉霉素作用机制。NF-κBp65 为新发现核转录调节因子，可转录、调节连接位点在多种促炎因子、免疫调节因子启动区，在诱导疾病炎性反应中发挥积极效果，水平越高则炎性反应越严重；IL-8 被称作嗜中性粒细胞，含量越高，炎性反应越严重［15-16］。本研究结果显示，治疗1 个月、3 个月观察组IL-8、NFκBp65 表达水平低于对照组（P<0.05），反映克拉霉素可抑制NF-κBp65、IL-8 表达，促进病情转归，但本研究并未对克拉霉素如何抑制NF-κBp65 水平进行深入研究，可作为今后研究方向。

综上所述，克拉霉素与布地奈德鼻喷雾剂联合Meserklinger 术治疗伴鼻息肉CRS 患者效果显著，可缩短住院时间、鼻黏膜恢复时间、鼻腔通气时间，改善嗅觉，加快鼻腔恢复进程，并抑制炎性反应，临床应用价值较高，可推广。