脂肪乳与免疫球蛋白在免疫所致复发性流产保胎中的作用评价

广州市花都区第二人民医院（510850）徐文泳 陈秀梅 徐琼开

复发性流产（RSA）指的是与相同的性伴侣发生连续3次及以上的自然流产情况，也有部分研究人员提出，连续发生2次及以上妊娠物或胎儿丢失的情况即可确定为RSA。临床常见的RSA诱发原因包括凝血功能异常、感染因素、免疫因素、内分泌失调、性生殖道解剖结构异常和染色体异常等，且不明原因流产发生率在30%～40%左右。相关医学研究结果证实，自然杀伤细胞（NK cell）占比高于12%是诱发流产的主要危险因素，并通过数据分析结果证实了NK细胞占比与流产次数之间的相关性。

1 资料和方法

1.1 一般资料 随机在我院妇科2019年1月～2020年12月期间收治的免疫所致复发性流产保胎孕妇中抽取150例进行研究分析，年龄最小值23岁，最大者33岁，均值（28.5±4.5）岁，结合用药方案差异分为脂肪乳组（80例）和IVIG组（70例），同时，选择同期接受产检的88例正常保胎孕妇作为对照组，年龄最小值22岁，最大者34岁，均值（28.8±4.2）岁，全部观察对象均有2～5次流产史，且无药物过敏史，超声和妊娠试验检查确定为宫内早孕，且无内分泌系统疾病、子宫解剖异常、凝血功能障碍和免疫功能障碍等问题。三组基础资料情况分析结果比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法 对三组孕妇宫内妊娠后均实施常规方式保胎治疗，每天肌肉注射20mg黄体酮，口服300mg维生素E和0.8mg叶酸，超声检查可见胎心后，每天口服20mg地屈孕酮，连续用药至孕12周。对照组除上述保胎治疗措施外，无其他干预措施；脂肪乳组从孕5周开始，每周1次，静脉滴注250ml的20%脂肪乳，直至孕12周后停药；IVIG组从孕5周开始，每周1次，静脉滴注10g免疫球蛋白，直至孕12周后停药。

1.3 观察指标 ①三组观察对象均于确定为宫内早孕但未接受治疗前以及孕12周停药后分别接受NK细胞比例检测，检测方法：抽取2～3ml的空腹外周静脉血液实施流式细胞仪检测，对其外周血淋巴细胞中NK细胞（CD16+、CD56+细胞）占比情况进行计算分析[1]。②妊娠成功率评定标准：妊娠成功为妊娠直至成功分娩出婴儿，治疗失败标准为B超检查确定胚胎停止发育或是发生自然流产[2]。

1.4 统计学分析 本研究团队全部工作人员均通过Excel表格对相关数据资料进行整理记录，经SPSS22.0软件对表格进行处理分析，以此为依据判断整体疗效。

2 结果

2.1 三组不同时点NK细胞占比情况比较实施特定方案治疗前的NK细胞占比数据差异较小，无统计学意义（P＞0.05），而实施特定方案治疗后，三组NK细胞占比情况均明显改善，且数据差异明显（P＜0.05）。同时，IVIG组数据分析结果明显低于脂肪乳组和对照组，且脂肪乳组患者的数据分析结果也明显低于对照组，三组数据差异对比存在统计学意义（P＜0.05）。如附表所示。

附表 三组不同时点NK细胞占比情况比较（±s）

附表 三组不同时点NK细胞占比情况比较（±s）

组别 例数(例) 治疗前 妊娠12周 t P IVIG组 70 22.67±3.55 15.38±2.44 22.956 0.000脂肪乳组 80 22.08±3.15 16.21±1.55 23.998 0.000对照组 88 22.67±3.42 21.30±2.12 4.517 0.000 t 0.000 24.528 P 1.000 0.000

2.2 三组孕妇妊娠结局情况比较 IVIG组孕妇妊娠成功率为80.00%，显著高于脂肪乳组和对照组，同时，脂肪乳组孕妇的妊娠成功率75.00%也明显高于对照组的50.00%，三组数据差异对比存在统计学意义（P＜0.05）。

2.3 两组孕妇药物不良反应情况比较 IVIG组孕妇的药物不良反应发生率为42.86%，数据分析结果明显低于脂肪乳组的100.00%，两组数据差异对比存在统计学意义（P＜0.05）。

3 讨论

CD56+是人体内NK细胞中典型的表面标志，随着其活性的升高和数量的增加，女性可能增加流产风险。相关研究结果证实，RSA患者妊娠过程中，其外周血NK细胞含量会明显升高，且细胞毒活性会强化，因而会直接杀伤胚胎并诱发胚胎停止发育或是发育不良等问题[3][4]。IVIG静脉滴注给药是一种较为常用的NK细胞毒性和活性抑制治疗措施，其中的抗异型抗体能够抑制辅助性T细胞1因子的生成，进而降低外周血中NK细胞的含量，减少其自身抗体的生成量，诱导外周血免疫细胞的辅助性T细胞2因子的生成，进而保持孕妇体内的Th1/Th2细胞因子平衡状态，最终改善妊娠结局[5][6]。

脂肪乳是一种提高免疫系统活动的药物类型，人类和动物实验结果均证实，脂肪乳静脉注射后孕妇的妊娠成功率会明显升高。免疫球蛋白（IVIG）也是一种保胎常用的药物类型，以往的治疗方案为每周静脉注射10g的5%免疫球蛋白，孕8周后改为每2～3周给药1次，每次10g，直至孕22～24周时停药[7][8]。从本次医学研究结果来看，免疫所致复发性流产保胎孕妇接受免疫球蛋白和脂肪乳治疗均能够获得一定的效果，两者均能够抑制NK细胞的活性，但相对IVIG的治疗效果更好，且用药后不良反应风险较低，但相对价格较为昂贵，患者的接受度较差，而脂肪乳作为一种非血液制品，成本较低，但相对不良反应风险较高，因而可以结合孕妇的实际情况作出相应的选择[9][10]。