非肌层浸润性尿路上皮癌患者术后灌注化疗相关因素对其预后的影响

河南省濮阳市油田总医院（457000）马鹏德 沙文 纪传彪 柳林 芦才广 武新威 黄长明

据统计，在我国泌尿生殖系统癌症的发病率中，膀胱癌处于首位[1]。该病病因较为复杂，不仅有遗传学因素，同时也有外在环境的因素，可发于任何年龄阶段，同时其发病率和患者年龄成正比。膀胱癌的临床症状主要表现为间歇性血尿、尿频、尿痛等[2]。研究资料显示，目前临床上常见的主要是膀胱上皮癌，约占85%以上的患者，非肌层浸润性尿路上皮癌在临床上最普遍，约占膀胱癌的75%。目前临床上治疗非肌层浸润性尿路上皮癌的主要方式是经尿道膀胱肿瘤切除术（transurethral resection of bladder tumor，TURBT），但是由于膀胱癌术后容易转移或者复发，故术后采用药物膀胱腔内灌注治疗来抑制肿瘤的发展和复发显得尤为重要[3]。灌注治疗在治疗膀胱癌中有重要的意义，它可以直接长时间高浓度对肿瘤细胞发挥其药效，疗效明显，同时它可以直接杀死术后残留的肿瘤细胞，防止其种植转移，灌注抗肿瘤药物还可以减少患者全身用药而产生的副作用。本次研究主要通过分析研究非肌层浸润性尿路上皮癌，探讨其术后灌注化疗相关因素对其预后的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年2月～2020年2月在我院收治的非肌层浸润性尿路上皮癌患者100例进行回顾性分析，其中男75例，女25例，年龄25～83岁，平均年龄（54.4±10.8）岁。均通过临床检验确诊为非肌层浸润性尿路上皮癌，并且临床资料完整都可参与研究，患者和家属知情并签署同意书。

1.2 方法 所有患者均行TURBT，患者术后24小时内立刻给予膀胱灌注治疗，灌注药物为：生理盐水40ml+阿霉素50mg、生理盐水40ml+表阿霉素50mg、生理盐水40ml+丝裂霉素40mg、5%葡萄糖40ml+吡柔比星30mg。每周一次，持续灌注时间为两年。对患者临床资料的进行回顾性分析，并采用电话回访的方式和患者门诊复查时对其进行随访，每三个月一次，随访时间为一年。

1.3 观察指标 对患者临床资料的进行回顾性分析，通过电话回访和门诊复查的方式对患者的性别、年龄、肿瘤的直径、肿瘤的数量、肿瘤的分期和分级、肿瘤的部位、采用灌注的药物、灌注的时间和以及既往病史进行统计和分析。

1.4 统计学分析 所有数据均采用SPSS19.0软件进行统计分析，计量资料用（±s）表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，采用COX回归分析评价非肌层浸润性尿路上皮癌患者预后影响因素（P＜0.05）。

2 结果

2.1 单因素分析非肌层浸润性尿路上皮癌复发因素 将100选取的患者的随机访问结果和临床资料进行研究，结果显示，100例患者中一共有43例患者出现术后复发的情况，总复发率为43%，在单因素分析中，患者年龄、肿瘤的数目、分期、分级、术后采用的灌注方法、以往复发次数和首次灌注时间与肿瘤的复发相关（P＜0.05）；肿瘤部位、直径、采用的灌注药物和肿瘤复发相关均不明显（P＞0.05）。见附表1。

附表1 单因素分析影响非肌层浸润性尿路上皮癌复发因素

2.2 非肌层浸润性尿路上皮癌复发COX回归分析 选择单因素中的年龄、肿瘤数目、肿瘤分期、肿瘤分级、术后灌注的模式、以往复发情况、灌注时间这些有意义的影响因素作为变量，采用COX回归分析，结果显示肿瘤数目、肿瘤分期、肿瘤分级、术后灌注的模式、以往复发情况、灌注时间为患者复发的相关因素（P＜0.05），见附表2。

附表2 非肌层浸润性尿路上皮癌患者复发COX回归分析

3 讨论

在泌尿生殖系统中最普遍的恶性肿瘤就是膀胱癌，根据美国疾控中心统计的资料，在恶性肿瘤中，膀胱癌的发病率在男性中排名第四，在女性中排名第十，同时其发病率逐年递增[4]。我国男性膀胱癌发病率在泌尿系统中跃居第一，根据调查发现，其发病率逐渐变高，发病率和年龄成正比，多发于年龄40岁以上的患者。防治膀胱癌和膀胱癌的预后研究一直是医学领域关注的焦点[5]。

非肌层浸润性尿路上皮癌占膀胱癌70%～85%，发病率高且有不断上升趋势。临床资料显示，该病复发率较高，达到15%～70%，预防其复发的主要治疗方式是膀胱灌注治疗，但是由于肿瘤存在耐药性的特点，并且肿瘤对不同药物的敏感性也不尽相同，所以造成不同的患者对同一种抗肿瘤药物的反应也不同。因此测定不同个体对药物的敏感性，再进行灌注治疗预防其复发就显得尤为重要。探讨影响预后的因素对患者的疗效、预后的改善和复发率的降低有重要的作用[6]。研究人员在基因、染色体等方面进行研究，但都没有确定可以预测肿瘤复发的有效指标，同时在国外也进行了诸多的研究，认为由于其多变性，同时判断标准、病例分析等方式的不同，导致结论也不同[7]。

本次实验将100例患者的资料和随访的结果进行研究分析，发现年龄、肿瘤分期、分级、数目、术后灌注的模式、时间、以往复发情况是其复发的重要原因。肿瘤的分期、数目、分级、术后灌注的模式、灌注时间和以往复发情况是其复发的独立因素。肿瘤的分期和分级和膀胱癌复发存在紧密联系，分级越高，癌细胞的浸润度越高，细胞生长速度也是导致转移的重要原因之一，两者成正比。同时肿瘤的分期则表现了组织被癌细胞侵袭的深度，肿瘤分期越高，则表明肿瘤细胞的侵袭性也不断增强，从而导致治疗药物难以进一步深入，导致复发的概率增大[8]。本次实验同时也表明由于患者肿瘤复发的次数增多，灌注药物的耐药性也不断增强，故以往复发的患者更加容易再次复发。由于肿瘤多发的患者手术难度大，由于多方面的原因容易切除不干净，术后进行药物灌注，难以完全发挥药效，这些原因也导致了肿瘤数目成为影响患者复发的因素之一[9]。

综上所述，患者的年龄、肿瘤分期、数目、分级、术后灌注的模式、灌注时间和以往复发情况是患者复发的危险因素，其中肿瘤分期、数目、分级、术后灌注的模式、灌注时间、以往复发情况是复发的独立因素。应根据患者的临床特征，多观察上述指标，减少肿瘤的复发率。