肝功能四项指标变化与肝炎肝硬化患者Child-Pugh分级的关联性

冯秀荣，田华，陈光福，王志陆，祝莉

(铜仁市人民医院 检验科，贵州 铜仁 554300)

肝硬化为常见消化科慢性肝病，由不同病因经长期反复作用发生弥漫性肝损伤，病理表现为肝小叶结构破坏、肝细胞坏死，导致患者肝脏逐渐变硬，最终形成肝硬化，严重危害患者健康及生命[1-2]。肝硬化早期病情较为隐匿，无明显症状，易被患者及家属忽视，延误治疗时机，造成肝脏进行性损伤，从而导致病死率上升[3]。因此，寻找肝炎肝硬化患者与Child-Pugh分级相关指标，对评估患者病情并制定合理有效方案具有重要意义。肝功能检查为评估患者肝功能情况的重要指标，通过检测其水平可评估患者肝功能是否存在异常，但其是否与Child-Pugh分级具有一定相关性还需进一步探讨。本研究选取2017年7月至2019年8月铜仁市人民医院收治的85例肝炎肝硬化患者和同期80例健康体检者作为研究对象，探讨肝功能四项指标[胆碱酯酶(cholinesterase，CHE)、总胆汁酸(total bile acid，TBA)、胆固醇(cholesterol，CHO)、白蛋白(albumin，ALB)]变化与其ChiId-Pugh分级的关联性。

1 资料和方法

1.1 一般资料选取2017年7月至2019年8月铜仁市人民医院收治的85例肝炎肝硬化患者作为观察组，再选取同期80例健康体检者作为对照组。观察组女38例，男47例，年龄36～71岁，平均(53.54±7.85)岁；病程3～11 a，平均(7.09±1.49)a；体质量指数18.6～25.9 kg·m-2，平均(22.35±1.48)kg·m-2；Child-Pugh分级：28例A级、37例B级、20例C级；肝炎类型：28例乙型肝炎、11例丙型肝炎、23例酒精性肝炎、14例脂肪型肝炎、9例其他类型肝炎；对照组女34例，男46例，年龄35～70岁，平均(52.19±7.64)岁；体质量指数18.2～25.8 kg·m-2，平均(22.22±1.51)kg·m-2。两组性别、年龄、体质量指数比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经铜仁市人民医院医学伦理委员会审核通过。

1.2 选取标准(1)纳入标准：①观察组经B超、CT检查、肝组织活检确诊为肝炎肝硬化；②对本研究知情，并签署知情同意书。(2)排除标准：①合并肾、心、肺功能障碍；②精神异常、认知障碍；③免疫系统疾病、凝血功能障碍；④伴恶性肿瘤；⑤处于哺乳、妊娠期。

1.3 检测方法两组入院后或体检时均抽取4 mL晨起空腹肘外周静脉血，以3 000 r·min-1转速持续离心15 min(离心半径10 cm)，分离血清，置于EP试管内，于-4 ℃冰箱内保存待检。采用全自动生化分析仪(日本奥林巴斯，AU2700)以酶联免疫吸附法测定血清TBA、CHE、ALB、CHO水平。由资深检验科医生按仪器及试剂盒说明书步骤规范完成操作。

1.4 评估标准Child-Pugh分级A级为5～6分，B级为7～9分，C级为10～15分，等级越高，肝功能受损越严重。

1.5 观察指标(1)比较两组血清CHE、TBA、CHO、ALB水平。(2)比较观察组不同Child-Pugh分级血清CHE、TBA、CHO、ALB水平。(3)分析血清CHE、TBA、CHO、ALB水平与Child-Pugh分级的关联性。

2 结果

2.1 血清CHE、TBA、CHO、ALB水平观察组血清TBA水平高于对照组，血清CHE、CHO、ALB水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组血清CHE、TBA、CHO、ALB水平比较

2.2 观察组不同Child-Pugh分级血清CHE、TBA、CHO、ALB水平比较不同Child-Pugh分级间血清CHE、TBA、CHO、ALB水平比较，差异有统计学意义(P<0.05)，且随着分级等级的提高，血清TBA水平逐渐增高，血清CHE、CHO、ALB水平逐渐降低(P<0.05)。见表2。

表2 观察组不同Child-Pugh分级血清CHE、TBA、CHO、ALB水平比较

2.3 血清CHE、TBA、CHO、ALB水平与Child-Pugh分级的关联性根据Spearman相关分析，血清TBA与Child-Pugh分级呈正相关，血清CHE、CHO、ALB与Child-Pugh分级呈负相关(P<0.05)。见表3。

表3 血清CHE、TBA、CHO、ALB水平与Child-Pugh分级的关联性

3 讨论

当肝脏受到多种因素影响时，可导致肝细胞大量死亡，使得纤维结缔组织增加，血液循环紊乱，造成清除内毒素功能下降，而内毒素不仅可损害肝脏，还可促使巨噬细胞产生大量细胞因子，加剧肝脏的损害，最终导致肝硬化[4]。因此，寻找敏感性指标，评估患者病情程度，并根据病情情况制定有效治疗措施，对改善患者预后、提高生活质量具有重要作用。

文关良[5]在肝炎肝硬化的研究中指出，通过检测血清CHE、CHO、ALB水平可评估患者肝功能情况，其水平越低，患者肝功能越差，病情越重。本研究通过检测肝炎肝硬化患者及健康体检者肝功能四项指标发现，观察组血清TBA水平高于对照组，血清CHE、CHO、ALB水平低于对照组，可见肝炎肝硬化患者体内血清TBA水平高于升高，血清CHE、CHO、ALB水平降低，与上述研究一致。本研究还显示，随着Child-Pugh分级的提高，血清TBA水平逐渐增高，血清CHE、CHO、ALB水平逐渐降低；Spearman相关分析显示，血清TBA与Child-Pugh分级呈正相关，血清CHE、CHO、ALB与Child-Pugh分级呈负相关，临床可通过检测其水平评估患者病情。CHE多来源于新生红细胞乙酰胆碱酯酶及肝细胞拟胆碱酯酶，而通过实验室检测的CHE多来自肝脏，若患者肝细胞出现损伤，可导致血清CHE水平表达降低，是肝细胞受损后唯一降低的酶，通过检测其水平可反映肝脏蛋白合成功能。CHO主要由肝脏合成，其转化与排泄均在肝脏中进行，当肝脏受损时，合成CHO的限速酶降低，因此，导致CHO合成水平降低。ALB也是由肝脏主要合成，也是临床评估肝功能的常用指标，但ALB水平受黄疸、血脂水平影响，同时受治疗过程中蛋白补给等影响，可对ALB水平的评估造成影响，因此，单独采用其评估患者情况并不一定准确。TBA在肝脏内合成并可结合牛磺酸或甘氨酸形成结合型胆汁酸，并分泌至胆汁，进入肠道，在肠道细菌作用下水解为游离型胆汁酸，其中97%被利用后重返肝脏，当肝脏受损时，门脉循环发生短路，导致血清中TBA水平增加，血清TBA水平可反映肝细胞合成、摄取、排泄功能，可作为评估肝细胞损伤的敏感性指标[6-8]。临床可通过检测血清CHE、TBA、CHO、ALB水平变化，评估患者病情程度，进而及时制定治疗措施，改善预后。

综上所述，肝功能四项指标变化与肝炎肝硬化患者Child-Pugh分级具有一定相关性，Child-Pugh分级越高，血清CHE、CHO、ALB水平越低，血清TBA水平越高，临床可根据血清CHE、TBA、CHO、ALB水平评估患者病情，为临床治疗及预后评估提供可靠依据。