清神定狂汤对双相情感障碍躁狂发作及认知功能的影响

陈启迎

(郑州市第八人民医院 临床心理科，河南 郑州 450000)

双相情感障碍是一类慢性精神疾病，特点为反复发作，表现为情绪调节的明显异常，可伴有认知缺陷等，对患者的生活质量有着长久的不利影响，同时给患者的家庭也带来了经济上支持、生活上照顾的双重负担。临床上治疗双相情感障碍躁狂通常使用锂盐、丙戊酸盐类心境稳定剂和抗精神病类药物，但这类药物通常有副作用，对患者的康复存在一定程度的影响，故本次研究从中医学角度出发，探讨自拟清神定狂汤对双相情感障碍躁狂发作患者躁狂症状及认知功能的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2017年1月至2019年1月于郑州市第八人民医院精神科接受治疗的84例双相情感障碍躁狂发作患者进行前瞻性研究，将84例患者根据随机数表法分为研究组和对照组。研究组患者共42例，男性患者18例，女性患者24例，年龄33～47岁，平均年龄(39.46±3.58)岁；对照组患者共42例，男性患者20例，女性患者22例，年龄34～47岁，平均年龄(40.24±3.29)岁。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究在医院医学伦理会批准后进行。

参考《中国精神障碍分类与诊断标准》[1]中的双相情感障碍躁狂发作诊断标准。(1)躁狂发作。①患者长时间处于情绪高涨状态且容易被激怒。②首次发作患者的诊断则需此症状持续超过2周，且伴有言语增多、注意力不集中、意识飘忽不定、自我评价较好、自我感觉良好、睡眠需求减少、活动增多、不计后果等症状中至少4项。(2)抑郁发作。①持续心境抑郁，且症状有早晨严重晚上较轻的特点。②首次发作患者的诊断需症状持续超过2周，伴有对生活无兴致、疲倦无力、有自杀想法、时长内疚自责、思考能力减弱、身体迟钝、失眠、食欲减退等症状中至少4项。双相情感障碍躁狂发作的诊断需满足曾经发生过抑郁而本次发生躁狂。中医辨证标准参考《中医病证诊断疗效标准》[2]中 “痰火内扰”证型：躁狂、彻夜不眠、面红耳赤、骂人狂乱、舌红苔黄、脉滑数。

(1)纳入标准：①符合上述双相情感障碍躁狂发作型的诊断标准；②年龄不小于18岁；③2周内未服用过抗躁狂类药物或抗抑郁类药物；④在患者清醒状态下以及家属知情同意下自主签署知情同意书。(2)排除标准：①不符合双相情感障碍躁狂发作型诊断标准；②患者为哺乳期或妊娠期；③合并有严重的不适宜参与本次研究的疾病，例如器官衰竭、血液系统疾病、内分泌疾病等；④参与本研究前已接受其他治疗或正在服用其他抗精神病类药物；⑤有先天性认知障碍或智力障碍；⑥有明显的自杀倾向。

1.2 治疗方法对照组患者服用碳酸锂缓释片(江苏恩华药业股份有限公司，国药准字H10900013)，接受治疗期间每日0.6～1.2 g，随着病情好转维持用量在每日0.3～0.6 g，达到巩固疗效的作用。研究组患者在对照组治疗基础上联合服用自拟清神定狂汤，配方为柴胡、龙骨、茯神、龙齿各15 g，牡蛎、栀子、龙胆草、合欢皮、磁石各10 g，使用煎药机煎药，每日1剂，每剂300 mL，早晚分服。两组患者均连续治疗2个月。

1.3 观察指标于治疗前及治疗2个月后对两组患者分别进行躁狂症状和认知功能的评分。根据Bech-Rafaelsen躁狂量表(Bech-Rafaelsen Mania Rating Scale，BRMS)对躁狂症状进行评分，BRMS量表包含动作、言语、意念飘忽、言语/喧闹程度、敌意/破坏行为、情绪、自我评价、接触、睡眠、性兴趣、工作、幻觉、妄想共13个项目，采取0～4分的五级评分法，总分越低躁狂程度越轻。根据韦氏记忆量表(Wechsler Memory Scale，WMS)对认知功能进行评估，认知功能是在患者静息状态下进行评定，WMS量表包含经历、定向、数字顺序关系、再认、图片回忆、视觉再生、联想学习、触觉记忆、逻辑记忆、背诵数目共10个项目，根据不同项目计分规则进行评分，得分越高认知功能越好。

1.4 疗效判定标准根据BRMS量表评分进行疗效判定，BRMS评分减少≥90%为显效，BRMS评分减少≥30%且<90%为有效，BRMS评分减少<30%为无效。

1.5 统计学方法通过SPSS 23.0软件进行处理分析，计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验，等级资料采用秩和检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效研究组疗效分级情况优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.2 BRMS和WMS评分治疗后研究组BRMS评分低于对照组，WMS评分高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组BRMS和WMS评分比较分)

3 讨论

双相情感障碍躁狂在近年来快节奏的生活环境改变下发病率逐渐上升，患者通常表现为较高的冲动性和易激怒的特点，保持高昂的情绪，并可能伴有一定程度的认知损害，不利于患者和患者家属的生活质量。双相情感障碍的病因复杂，大量研究资料提示遗传因素、生物学因素和心理社会因素对其发生有明显影响，但确切病因仍不清楚。发病机制方面目前的研究主要集中在生化研究、神经内分泌研究和基因遗传研究等方面。其中，情感障碍的神经生化研究是近30年来研究最多、了解最深的领域之一。生物胺学说认为情感障碍患者存在生物胺水平或生物胺神经通路功能乃至结构的异常。如经典的神经递质中5-羟色胺的异常及其受体的基因调控，去甲肾上腺素和多巴胺及其受体的变化等。近年来特别关注谷氨酸和γ-氨基丁酸及多种神经肽与抑郁症的关系。神经内分泌研究认为内分泌异常可能是情感障碍的病因。研究发现，双相障碍患者存在皮质醇亢进、甲状腺功能减退等内分泌紊乱现象。基因遗传学研究认为双相情感障碍是一种多基因遗传性疾病，涉及多基因的相互共同作用及环境因素，认为生活应激事件与基因遗传易患性相互作用共同参与了双相障碍的发病。双相情感障碍的治疗较为棘手，临床上常使用心境稳定剂进行治疗，同时配合一些抗精神病药物。目前强调与心境稳定剂的联合应用已经是世界生物精神病学协会基金会和美国精神病学会双相抑郁治疗指南中的主要精神，但由于双相抑郁是多种因素综合作用的结果，缠绵难愈，需长期服药，以上药物在临床疗效上存在一定的局限性，故从中医角度进行辨证论治。

根据双相情感障碍的临床表现，该病在中医学中应当归属于“癫狂”范畴，发病与情志、生活环境有关，其中医证型可分为痰火内扰、阴虚火旺等，其中痰火内扰较为常见，究其发病机制应为情志郁结，湿郁为痰，气逆而上，凝滞脑气，化火而上扰心神，发而为癫狂，因此在治疗本病时应注重解郁降火，宁神定志[3]。自拟清神定狂汤组方由柴胡、龙骨、牡蛎、茯神、栀子、龙齿、龙胆草、合欢皮、磁石配伍而成。柴胡具有疏肝解郁的作用，龙骨具有镇心安神的作用，二药共为君药；茯神能够宁心安神，对失眠惊痫具有良好的疗效，牡蛎具有镇静收敛的作用，龙齿具有镇静安神的作用，三药共为臣药；栀子能够清热解郁、泻火除烦，龙胆草能够清热燥湿、泻肝胆火，合欢皮具有解郁宁心的作用，三药共为佐药；磁石为使药，具有平阳安神的作用，诸药合用共奏泻火解郁、安神清心之效[4]。现代药理表明，柴胡中的有效成分能够调节胆碱分泌，从而抑制神经系统激活HPA轴，降低人体内皮质醇水平，达到抗抑郁的效果[5]；在大鼠实验中，龙骨和牡蛎能够抑制受到刺激的大鼠海马体积减小，可能具有诱导神经元再生的作用，通过保护神经元方式达到抗抑郁效果[6]。

本研究结果显示，研究组治疗后疗效分级情况较对照组更好，研究组治疗后BRMS评分较对照组更低，研究组WMS评分较对照组更高，说明清神定狂汤对双相情感障碍躁狂患者减轻躁狂症状有直接的疗效，同时对改善患者的认知功能也有较好的效果。

综上所述，自拟清神定狂汤对双相情感障碍躁狂发作患者疗效较好，可减轻患者躁狂症状以及提高认知功能，建议临床推广使用。