丙戊酸镁缓释片联合碳酸锂治疗双相情感障碍躁狂发作患者的临床效果

贾四杰

(扶沟县精神病医院 精神病科，河南 周口 461300)

双相情感障碍(bipolar affective disorder，BPD)为临床常见病，情感障碍类型之一，致残性高，且易反复发作，发病率为2.8%～6.5%[1]。引发BPD的因素较多，包括社会环境、心理、生物等，躁狂发作患者主要表现为易激惹、兴奋躁动、精力旺盛、睡眠障碍、行为莽撞、自负自傲等症状，严重影响患者身体健康[2]。碳酸锂为临床针对BPD躁狂发作常用治疗药物，能一定程度缓解病情，但单一用药，总体治疗效果欠佳。故仍需联合其他药物，以提高疗效。丙戊酸镁缓释片是抗躁狂、抗癫痫药物，可减轻精神障碍，改善情绪紊乱。本研究选取2018年8月至2020年8月扶沟县精神病医院收治的92例BPD躁狂发作患者作为研究对象，从氧化应激及疗效等方面探究丙戊酸镁缓释片联合碳酸锂的应用价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2018年8月至2020年8月扶沟县精神病医院收治的92例BPD躁狂发作患者作为研究对象，按计算机随机数表法以1∶1比例分为观察组与对照组，各46例。观察组男29例，女17例，年龄26～63岁，平均(44.51±7.49)岁，病程6个月～3 a，平均(1.74±0.31)a；体质量指数(body mass index，BMI)18.3～27.4 kg·m-2，平均BMI(22.48±1.13)kg·m-2；对照组男26例，女20例，年龄25～61岁，平均(42.47±7.65)岁，病程5个月～3 a，平均(1.80±0.33)a；BMI：18.9～27.6 kg·m-2，平均BMI(22.73±1.08)kg·m-2。两组性别、年龄、病程、BMI比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究符合《世界医学会赫尔辛基宣言》相关要求，并经扶沟县精神病医院医学伦理委员会审批。

1.2 选取标准(1)纳入标准：①符合《中国精神障碍分类与诊断标准第三版(精神障碍分类)》诊断标准[3]中BPD躁狂发作相关诊断标准；②家属签署知情同意书。(2)排除标准：①躯体疾病严重者；②脑器质性病变者；③长期酗酒者；④妊娠阶段/哺乳阶段女性；⑤对本研究药物成分过敏者；⑥严重自杀倾向者；⑦治疗依从性差者；⑧合并心、肺、肾、肝功能障碍者；⑨内分泌系统疾病者。

1.3 治疗方法

1.3.1对照组 接受碳酸锂(江西海尔思药业股份有限公司，国药准字H36020271)治疗，每次250 mg(初始剂量)，每日1次，7 d后依照具体情况增加至每次500～750 mg，每日2次。

1.3.2观察组 接受丙戊酸镁缓释片(湖南省湘中制药有限公司，国药准字H20030537)联合碳酸锂治疗，碳酸锂用法用量同对照组；丙戊酸镁缓释片：每次500 mg(初始剂量)，每日1次，7 d后依照血药浓度及患者具体情况逐渐增加至每次500～750 mg，每日2次。两组持续治疗2个月。

1.4 疗效评估标准两组均于治疗2个月后实施疗效评估，以阳性与阴性症状量表(positive and negative syndrome scale，PANSS)减分率评价临床疗效。减分率超出75%为临床痊愈，减分率50%～75%为显效，减分率25%～49%为有效，减分率小于25%为无效。临床痊愈、显效、有效纳入总有效。

1.5 观察指标(1)总有效率。(2)躁狂状况。以贝克-拉范森躁狂量表(Bech-Rafaelsen Mania Scale，BRMS)评估两组治疗前、治疗1个月、治疗2个月躁狂状况，总分44分，共11个项目，分值越高，躁狂越严重。(3)脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor，BDNF)、同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)水平及氧化应激指标[谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase，GSH-PX)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)]水平。取晨起空腹静脉血3 mL，以3 000 r·min-1离心10 min，离心半径8 cm，取上清液，放置在-20 ℃保存待检，采用免疫散射比浊法测定血清Hcy水平，酶联免疫吸附法测定血清BDNF、SOD、GSH-PX水平，试剂盒购自武汉默沙克生物科技有限公司。

2 结果

2.1 总有效率观察组总有效率为95.65%，高于对照组的78.26%，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组总有效率比较[n(%)]

2.2 BRMS评分治疗前，两组BRMS评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗1、2个月，两组BRMS评分降低，观察组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者BRMS评分比较分)

2.3 血清Hcy、BDNF水平治疗前，两组血清Hcy、BDNF水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗1、2个月，两组血清Hcy水平降低，观察组低于对照组，两组血清BDNF水平升高，观察组高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组患者血清Hcy、BDNF水平比较

2.4 氧化应激指标治疗前，两组血清SOD、GSH-PX水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗1、2个月，两组血清SOD、GSH-PX水平升高，观察组高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 两组患者氧化应激指标比较

3 讨论

近年来，随人们社会压力增加，BPD躁狂发作发病率呈逐年递增趋势，该疾病具有诊断率低、易反复发作等特征，严重影响患者生活质量[4-5]。故临床应采取有效治疗方案，以提高患者生活质量。

临床针对BPD躁狂发作患者多以碳酸锂治疗为主，其能通过能调节机体血清素和钙水平及神经去甲肾上腺素水平抑制躁狂发作，但由于镇静效果不足、治疗窗窄等因素，致使整体治疗效果欠佳，故联合用药势在必行。丙戊酸镁缓释片属情绪稳定剂，具有抑制γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid，GABA)受体活性，调节突触前神经元及神经兴奋性作用。本研究结果显示，观察组总有效率(95.65%)较对照组(78.26%)高，治疗1、2个月BRMS评分较对照组低，由此可见，丙戊酸镁缓释片联合碳酸锂治疗BPD躁狂发作患者效果显著，能有效缓解躁狂状态。丙戊酸镁缓释片可作用于中枢神经系统，经口服进入机体后，迅速互换至细胞外液，且生物活性接近100%，脑脊液中浓度和游离血浆浓度接近，利于充分发挥药效，此外，其能通过竞争性抑制GABA氨基转移酶，有效调节脑内GABA水平，进而达到治疗目的。

研究发现，氧化应激损伤可损伤大脑神经可塑性[6]。BPD躁狂发作患者由于自身自由基清除功能相对较低，致使脑部关键区域累积氧化损害，进而造成相关行为与认知症状。而高水平Hcy可启动应激反应，加快神经细胞凋亡，影响精神症状；血清SOD具有清除氧自由基效果，GSH-PX可清除活性氧诱发脂质过氧化物，BDNF可促进神经元增殖与存活，改善突触可塑性和长时程增强，改善大脑发育与活动，减轻神经症状[7]。因此，上调血清GSH-PX、SOD、BDNF水平，下调Hcy水平对促进疾病转归具有积极意义。本研究结果显示，治疗1、2个月观察组血清Hcy水平较对照组低，血清SOD、GSH-PX、BDNF水平较对照组高，提示丙戊酸镁缓释片联合碳酸锂治疗BPD躁狂发作患者能有效调节氧化应激状态，促进病情转归。分析可能与丙戊酸镁缓释片能影响转录因子，诱导肝GSH-PX合成有关，但其具体作用机制仍有待进一步实验明确，这亦是本研究不足之处。

综上所述，丙戊酸镁缓释片联合碳酸锂治疗BPD躁狂发作患者效果显著，能有效减轻狂躁情绪，调节氧化应激状态，促进病情转归，值得临床推广。