缬沙坦联合氨氯地平对原发性高血压患者夜间血压及肾功能的影响

刘文静

[周口市淮阳区疾病预防控制中心(慢病医院)普内科，河南 周口 466000]

高血压是常见的一种慢性心血管临床综合征，患者一般采取长期服药的治疗方式控制血压，但是由于睡眠过程中机体血压调节能力下降，引起血压异常改变，进而导致夜间高血压的发生[1]。高血压患者夜间血压的波动较为隐匿，患者往往未察觉，因此，更容易加重机体各组织和器官的损害，其中以肾功能损伤最为常见[2]。氨氯地平是传统降压药物，但单一用药对血压控制，尤其是夜间血压控制的效果并不理想；缬沙坦作为治疗高血压的一线药物，血压控制效果较为稳定[3]。本研究探讨缬沙坦联合氨氯地平对原发性高血压患者的夜间血压和肾功能指标的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择2018年1月至2019年12月在周口市淮阳区疾病预防控制中心(慢病医院)进行治疗的107例原发性高血压患者作为研究对象，均符合2010年制订的诊断标准[4]。排除有继发性高血压、糖尿病、严重肝肾功能异常以及中途退出者。按随机数表法将研究对象分为观察组和对照组。观察组54例，男31例，女23例，年龄43～75岁，平均(54.93±6.85)岁，包括1级高血压16例、2级高血压28例、3级高血压10例；对照组53例，男29例，女24例，年龄42～74岁，平均(54.38±6.67)岁，包括1级高血压16例、2级高血压26例、3级高血压11例。两组研究对象一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。所有研究对象均签署书面知情同意书，且通过医院医学伦理委员会审核。

1.2 治疗方法两组患者口服苯磺酸氨氯地平片(络活喜，辉瑞制药有限公司，国药准字H10950224)治疗，每次5～10 mg，每日1次。观察组患者加用缬沙坦胶囊(北京诺华制药有限公司，国药准字H20040217)，每次80～160 mg，每日1次，两组患者根据血压监测情况及时调整用药剂量。两组患者均连续治疗8周。

1.3 观察指标(1)血压情况。两组患者分别于治疗前和治疗8周时均使用动态血压监测仪进行24 h血压监测，测定白天(即当日早6时至晚10时)和夜间(即当日晚10时至次日早6时)的平均收缩压(systolic blood pressure，SBP)和舒张压(diastolic blood pressure，DBP)。(2)肾功能指标。于治疗前和治疗8周时抽取患者外周静脉血，离心取上清液，采用自动生化检查仪检测血清尿素氮(blood urea nitrogen，BUN)和肌酐(Creatinine，Cr)水平。(3)不良反应发生情况，包括头晕、头痛、恶心。

2 结果

2.1 血压治疗前，两组患者白天、夜间的平均SBP和平均DBP比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组患者白天和夜间血压均有明显改善，且观察组夜间平均SBP和DBP低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；两组白天平均SBP和DBP的差异无统计学意义(P>0.05)。见表1、2。

表1 两组患者治疗前后白天血压的比较

2.2 肾功能治疗前，两组患者血清BUN和Cr水平的差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组患者各指标均有明显改善，且观察组血清BUN和Cr的肾功能指标均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表2 两组患者治疗前后夜间血压的比较

表3 两组患者治疗前后肾功能的比较

2.3 不良反应观察组治疗期间出现头晕和恶心各为1例；对照组出现头痛和恶心各为1例。两组患者不良反应的发生率(3.70%和3.85%)比较，差异无统计学意义(χ2=0.001，P>0.05)。

3 讨论

原发性高血压患者如果血压控制效果不佳，将会影响到机体动脉血管，使其管壁僵硬、管径缩小等，诱发机体动脉粥样硬化的形成，导致心脏、脑和肾脏等相应器官的供血减少和器官损害，进而出现心脑肾的并发症以及心脑血管事件[5]。研究表明，正常的血压昼夜节律会使高血压患者适应机体血压波动和日常活动需求，有助于保护各靶器官维持正常的功能，但是夜间交感神经活性下降，将导致心输出量减少以及外周血管阻力降低，机体调节血压的能力有所减弱，很容易出现夜间血压升高的现象，加重动脉硬化程度和血液系统负荷，增加患者血管纤维化、肾功能损害以及心脑血管不良事件的危险性[6-7]。因此，积极有效的控制夜间血压对于保护高血压患者的肾功能、延缓各靶器官的损伤均具有重要意义。

氨氯地平是一种二氢吡啶类钙离子拮抗剂，通过抑制心肌细胞和血管平滑肌细胞钙离子的内流，进而扩张血管并降低外周血管阻力，发挥控制血压的作用，同时氨氯地平还具有抗动脉粥样硬化以及保护心脏的作用[8]，临床常联合用药以提高高血压的治疗效果。缬沙坦是一种血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，可与血管紧张素Ⅱ受体特异性结合，以抑制动脉血管收缩以及交感神经兴奋等，进而发挥降低SBP和DBP的作用，降压效果持续而稳定[9-10]，两种药物联合应用能够更好地调节患者血压，尤其是对夜间的血压控制起到有效作用。本研究显示，观察组患者治疗后白天、夜间的平均SBP和平均DBP均有明显改善，夜间平均SBP和平均DBP也低于对照组，白天平均SBP和平均DBP无明显差异，这与吕凤琼、张兴等[11-12]以往研究结果相一致。研究表明，缬沙坦联合用药可对患者夜间血压变异性的治疗效果更为显著，以便有效控制血压波动[11-12]。本研究也同样说明缬沙坦联合氨氯地平可在有效控制白天血压的同时，也使夜间血压得到明显改善。本研究还发现，观察组患者治疗后血清BUN和Cr等肾功能指标均有明显改善，且显著性低于对照组，这与刁荣辉、徐勤伟等[13-14]以往研究结果一致，前者研究表明，缬沙坦对于老年高血压患者BUN、Cr、胱抑素、尿蛋白排泄率等肾功能指标的治疗效果较好，后者研究表明，氨氯地平联合缬沙坦不仅能够降低患者夜间的血压波动，还对于改善BUN、Cr以及尿β2-微球蛋白等肾功能指标的效果显著。本研究同样说明了缬沙坦联合氨氯地平可有效改善原发性高血压患者夜间的血压水平，因此，能够有效减少肾脏的受损，对于靶器官的保护具有积极意义。本研究还显示，两组患者不良反应的发生情况无明显差异，提示本研究所采用的联合药物治疗的安全性较好。

综上所述，缬沙坦联合氨氯地平可有效控制原发性高血压患者夜间血压水平，减少肾功能的损伤，值得在临床中推广。