孟鲁司特联合糠酸莫米松对儿童睡眠呼吸障碍炎症因子水平的影响

曹振锋，黄玲玲，苗永红，吴星，刘爽，周长江，史长松

(河南省人民医院/郑州大学人民医院/河南大学人民医院 儿科，河南 郑州 450003)

睡眠呼吸障碍(sleep disordered breathing，SDB)是上呼吸道完全或部分阻塞引起的睡眠呼吸系统疾病。SDB的主要临床表现为打鼾、张口呼吸、日间困倦、注意力不集中等[1]。腺样体肥大是引起儿童SDB最常见的危险因素。研究显示，孟鲁司特可明显缓解儿童SDB症状，缩小腺样体大小，但关于其对炎症因子的影响研究较少，且结论不一[2-3]。因此，本研究探讨了孟鲁司特钠联合糠酸莫米松治疗SDB前后血清炎症因子水平的变化，以期为临床治疗提供理论依据。

1 资料与方法

1.1 研究对象收集2018年9月至2019年12月因睡眠打鼾、张口呼吸收入河南省人民医院儿科的68例SDB患儿，依随机数表法分为观察组(34例)和对照组(34例)。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。本研究经医院伦理委员会批准，所有研究对象的家长签署知情同意书后纳入研究。纳入标准：(1)参照美国睡眠医学会2014年《儿童阻塞性睡眠呼吸暂停诊断标准》诊断标准[4]；(2)呼吸暂停指数≥1或经皮氧饱和度下降≥3%。排除标准：(1)合并感染；(2)超重、肥胖；(3)结缔组织病；(4)过敏性鼻炎、鼻息肉、鼻窦炎、下鼻甲肥大；(5)支气管异物、支气管哮喘、肺间质纤维化；(6)因上气道神经肌肉紧张、颅面骨发育不全等结构异常疾病；(7)心脏病、心功能不全、糖尿病、肝肾功能不全等疾病；(8)行增殖扁桃体、腺样体切除术后。

表1 两组患儿临床资料比较

1.2 标本采集及血清炎症因子检测晨起7：00空腹状态下采集外周静脉血2 mL，以2 000 g 15 min离心后保存在-20 ℃条件下待测。应用酶标仪 FC(美国 Thermo 公司)，用ELISA法检测各组的血清白细胞介素-4(interleukin-4，IL-4)，白细胞介素-6(interleukin-6，IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-alpha，TNF-α)水平。以上所有试剂均购自上海江莱生物科技有限公司。

1.3 给药方法及随访对照组吸入糠酸莫米松鼻喷雾剂(默沙东制药有限公司，国药准字JX20140277)，每侧1揿，每日1次，在监护人的监督下使用。观察组在对照组基础上口服孟鲁司特钠咀嚼片(默沙东制药有限公司，国药准字J20130054)，≤5岁患儿每次4 mg，>5岁患儿每次5 mg，每日1次，睡前口服。经过12周的治疗，再次进行标本采集及血清炎症因子检测。随访过程中，监护人反馈患儿有持续性或恶化性梗阻时，被视为药物治疗失败，并建议及时进行手术干预治疗。

2 结果

治疗前，观察组IL-4、IL-6、TNF-α水平与对照组比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，观察组IL-4、IL-6、TNF-α水平低于对照组(P<0.05)；观察组IL-4、IL-6、TNF-α低于治疗前(P<0.05)；对照组IL-4、TNF-α低于治疗前(P<0.05)；对照组IL-6与治疗前比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后IL-4、IL-6、TNF-α水平比较

3 讨论

SDB是患儿在睡眠期间呼吸道部分或完全阻塞，导致氧饱和度降低和高碳酸血症，伴随胸腔内压力的变化，导致皮质下或皮质觉醒[5]，长期发展影响患儿的生活质量和身心健康。SDB是儿童期常见的呼吸系统疾病，发病率仅次于哮喘，发病率为1%～3%，发病高峰年龄是2～8岁。SDB发病与多种因素有关，国外一项对儿童SDB的潜在风险因素研究中发现与腺样体扁桃体肥大的相关性最明显[6]。

SDB患儿具有明显的全身及上呼吸道炎症反应[7]。糠酸莫米松是一种鼻喷糖皮质激素，是目前治疗儿童SDB的主要药物之一，有安全、有效、抗炎等特性，能够抑制多种炎症因子的产生[8]。研究表明，糠酸莫米松在治疗鼻炎、鼻-鼻窦炎、儿童腺样体肥大过程中，可明显降低血清中IL-4、IL-6、TNF-α的水平[9-10]。本研究对照组治疗后血清中IL-4、TNF-α水平降低，说明糠酸莫米松可有效控制SDB患儿的炎症反应；但IL-6水平下降不明显，与其他研究存在差异，可能与本研究样本量较少及检测方法不同有关。

白三烯是呼吸系统的一种炎症介质，研究表明，在儿童SDB的腺样体中发现了较高水平的白三烯受体[11]。孟鲁司特是一种白三烯受体拮抗剂，常用于治疗支气管哮喘、过敏性鼻炎等疾病，由于其抗炎特性，也是SDB的治疗药物选择[12]，可明显缓解SDB的症状，缩小增大的腺样体，减轻阻塞程度。研究表明，孟鲁司特在成人治疗支气管哮喘的过程中，可明显改善肺功能，降低血清IL-4、IL-6、TNF-α水平[13]。目前多项研究表明孟鲁司特钠可以降低血清中炎症因子的水平，如IL-4、IL-6等，但在儿童研究中多是针对支气管哮喘、过敏性鼻炎等[14-15]。本研究结果显示，观察组治疗后血清中IL-4、TNF-α水平均下降；观察组血清中IL-4、IL-6、TNF-α的水平较对照组下降。这提示孟鲁司特联合糠酸莫米松治疗儿童SDB可以更加有效地控制其炎症反应。该研究结果与孟鲁司特联合局部激素治疗其他呼吸系统疾病(如支气管哮喘)的结论[14]存在一致性。

综上，孟鲁司特联合糠酸莫米松可明显减轻儿童SDB的炎症反应，优于单用糠酸莫米松，值得推广。