卡贝缩宫素对瘢痕子宫妊娠剖宫产后出血量、凝血指标及预后的影响*

刘芳，许云波

（1.湖北省妇幼保健院产科，湖北武汉430070；2.鄂东医疗集团黄石市妇幼保健院新生儿科，湖北黄石435000）

产后出血是严重的分娩并发症之一，在我国产妇死亡原因中排第一位，随着剖宫产率上升，产后出血发生率也逐渐增高[1]。产后出血的原因包括子宫收缩乏力、凝血功能障碍和胎盘因素等，其中，子宫收缩乏力是导致产后出血的最主要原因[2]。目前，临床上常采用缩宫素、卡前列腺素氨丁三醇等促子宫收缩药物以预防产后出血[3]。疤痕子宫是产后出血的重要危险因素之一，当前临床对瘢痕子宫妊娠剖宫产术后出血的研究较少，基于此，本研究对接受剖宫产的瘢痕子宫产妇于胎儿娩出后给予注射卡贝缩宫素，探究其对剖宫产后出血量、凝血指标及预后的影响，旨在探讨瘢痕子宫妊娠剖宫产后出血的预防，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年6月—2018年12月于湖北省妇幼保健院接受剖宫产术的182 例瘢痕子宫产妇，按不同治疗方法分为卡贝缩宫素组和缩宫素组，分别有92 和90 例。卡贝缩宫素组产妇年龄22～38 岁，平均（28.6±5.2）岁；孕周36～41 周，平均（37.9±2.5）周；平均产次（1.2±0.4）次。缩宫素组产妇年龄22～37 岁，平均（28.4±5.1）岁；孕周37～41 周，平均（37.8±2.4）周；平均产次（1.2±0.4）次。纳入标准：①符合瘢痕子宫妊娠诊断标准[4]；②具有明显剖宫产手术指征且产妇及其家属要求行剖宫产手术；③超声等影像学检查确认子宫下段肌层较薄；④产妇及家属签署知情同意书。排除标准：①严重盆腔感染产妇；②凝血功能异常产妇；③合并胎盘胎膜残留、凶险型前置胎盘产妇；④严重肝肾疾病产妇。两组产妇的年龄、孕周和产次比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

产妇麻醉后取仰卧位，常规消毒后，取原横行切口，将原手术疤痕切除，打开腹壁进入腹腔，行止血、护皮操作。切开子宫肌层，刺破羊膜囊，将羊水吸净，延长子宫切口后取出胎儿。卡贝缩宫素组胎儿娩出后注射卡贝缩宫素液[辉凌制药（中国）有限公司，国药准字H20093500]100 μg，静脉推注，注射时间＞1 min，1 次/d。缩宫素组胎儿娩出后注射缩宫素液[成都市海通药业有限公司，国药准字H51021982]100 μg，静脉推注，注射时间＞1 min，1 次/d。胎盘胎膜完整剥离后清理宫腔，待确定没有明显出血后，缝合子宫，关闭腹腔。

1.3 疗效评价

记录并计算两组产妇术中、术后2 h 和术后24 h的出血量，出血量计算采用称重法联合容积法，以纱布垫血量、吸引器内血量和阴道积血排放量为实际出血量，出血量=（接血敷料湿重-接血前敷料干重）/1.05，比较两组出血量差异[5-6]。

术后24 h 抽取两组产妇肘静脉血5 ml，肝素钠抗凝，4℃保存，以3 500 r/min 离心15 min，采用酶联免疫吸附试验（enzyme linked immunosorbent assay,ELISA）检测血清丙二醛（Malondialdehyde,MDA）、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase,SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（glutathione peroxidase,GSH-Px）和过氧化氢酶（Catalase,CAT）水平，比较两组产后应激指标差异。

术前、术后24 h 采集两组产妇肘静脉血5 ml，以3 500 r/min 离心10 min，采用贝克曼全自动血凝分析仪（美国贝克曼库尔特有限公司）检测纤维蛋白原（Fibrinogen,Fib）、凝血酶凝固时间和激活部分凝血酶原时间（activated partial prothrombin time,APTT）水平，比较两组凝血指标变化差异。

采用彩色多普勒超声诊断仪（德国西门子医疗器械有限公司）检测产妇术后子宫前壁、子宫后壁和宫底壁厚度，比较两组子宫肌层厚度差异。统计两组术后出现心率加快、血压升高、恶心呕吐、面色潮红等不良反应例数，比较不良反应率差异。

1.4 统计学方法

数据分析采用SPSS 23.0 统计软件，计量资料以均数±标准差（±s）表示，比较用t检验，计数资料以率（%）表示，比较用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组术中、术后出血量比较

两组术中、术后出血量比较，经t检验，差异有统计学意义（P＜0.05），卡贝缩宫素组较缩宫素组低。见表1。

表1 两组术中、术后出血量比较 （ml，±s）

表1 两组术中、术后出血量比较 （ml，±s）

组别卡贝缩宫素组缩宫素组t 值P 值n 92 90术中出血量183.75±39.28 312.63±62.79 16.639 0.000术后2 h出血量197.81±42.37 278.06±57.42 10.745 0.000术后24 h出血量246.17±46.51 392.73±69.28 16.789 0.000

2.2 两组术后应激指标比较

两组术后应激指标比较，差异有统计学意义（P＜0.05），卡贝缩宫素组MDA 水平较缩宫素组低，SOD、GSH-px 和CAT 较缩宫素组高。见表2。

表2 两组术后应激指标比较 （±s）

表2 两组术后应激指标比较 （±s）

组别卡贝缩宫素组缩宫素组t 值P 值n 92 90 MDA/（μmol/L）6.02±1.12 8.73±1.57 13.428 0.000 SOD/（u/L）412.62±51.73 336.85±47.28 10.308 0.000 GSH-px/[nmol/（min·ml）]453.29±52.16 381.64±46.28 9.795 0.000 CAT/（u/L）391.58±45.07 327.45±43.52 9.762 0.000

2.3 两组手术前后凝血指标差值比较

两组手术前后凝血指标差值比较，差异有统计学意义（P＜0.05），卡贝缩宫素组大于缩宫素组。见表3。

表3 两组手术前后凝血指标差值比较 （±s）

表3 两组手术前后凝血指标差值比较 （±s）

组别卡贝缩宫素组缩宫素组t 值P 值n 92 90 Fib/（g/ml）1.31±0.26 0.63±0.21 19.385 0.000凝血酶凝固时间/s 12.76±3.78 9.39±3.51 6.229 0.000 APTT/s 22.31±4.69 13.83±4.02 13.084 0.000

2.4 两组术后子宫肌层厚度比较

两组术后子宫肌层厚度比较，差异有统计学意义（P＜0.05），卡贝缩宫素组较缩宫素组厚。见表4。

表4 两组术后子宫肌层厚度比较 （mm，±s）

表4 两组术后子宫肌层厚度比较 （mm，±s）

组别卡贝缩宫素组缩宫素组t 值P 值n 92 90子宫前壁8.36±1.13 6.59±1.25 10.025 0.000子宫后壁8.21±1.07 6.96±1.31 7.057 0.000子宫前壁8.72±1.25 7.34±1.49 6.775 0.000

2.5 两组术后不良反应比较

两组术后不良反应率比较，经χ2检验，差异无统计学意义（χ2=0.204，P=0.652）。见表5。

表5 两组术后不良反应比较

3 讨论

疤痕子宫妊娠增加了子宫破裂的风险，因而失去了行阴道顺产的可能性。剖宫产术后出血率在20%左右，而瘢痕子宫剖宫产术后出血率会增加数倍[7]。瘢痕子宫妊娠由于子宫瘢痕部位存在内膜缺陷，分娩时容易出现宫缩乏力，导致产后出血[8]。子宫收缩乏力是导致产后出血的主要因素，因此，降低瘢痕子宫妊娠产后出血率关键是预防因宫收缩乏力导致的产后出血。目前，临床上通常用宫缩剂预防宫缩乏力性产后出血，缩宫素是广泛应用于预防产后出血的宫缩剂，能直接作用于子宫平滑肌，提高细胞钙离子浓度，促进平滑肌收缩，但其半衰期短，在预防产后出血方面效果并不稳定，因此，缩宫素用于预防瘢痕子宫妊娠产后出血具有一定局限性[9-11]。卡贝缩宫素是一种人工合成肽类激素，能与子宫平滑肌的宫缩受体结合，实现子宫肌肉强制性收缩，有效压迫血管并止血[12]。同时，卡贝缩宫素是长效缩宫素，起效快，作用时间长达12 h。本研究结果显示，卡贝缩宫素组产妇术中、术后2 h 和术后24 h 出血量均少于缩宫素组，差异有统计学意义，结果表明卡贝缩宫素用于瘢痕子宫妊娠剖宫产能促进子宫强直性收缩，迅速关闭子宫下段血窦，药效时间长，减少产后出血量。

产后大量出血会引起产妇全身发生氧化应激反应，人体会受到大量氧化代谢物的损害，同时会影响凝血功能，增加产后出血量。MDA、SOD、GSH-px 和CAT 是常用的应激指标，其中，MDA 是氧化代谢产物，其水平与产后出血量密切相关；SOD、GSH-px 和CAT 是抗氧化作用指标，机体大量出血后释放过多的氧化代谢物要消耗过多抗氧化因子，使血液中抗氧化物缺乏[13-15]。本研究中卡贝缩宫素组产妇术后MDA 水平低于缩宫素组，SOD、GSH-px 和CAT 均高于缩宫素组，差异有统计学意义，揭示卡贝缩宫素用于瘢痕子宫妊娠剖宫产可减少产后出血，缓解应激反应，减轻对人体的伤害。Fib、凝血酶凝固时间和APTT 是常用凝血指标，用于诊断出血性疾病。Fib 属于血液凝固因子，同血浆黏滞度具有相关性，Fib 水平升高则会导致血栓形成[16]。凝血酶凝固时间能反映人体内抗凝物质，正常时间为16～18 s，时间延长＞3 s 表明凝血异常[17]。APTT 反映内源性凝血状态，时间降低表明产妇处于高凝状态并形成血栓，影响产后恢复，而超过正常时间不利于产后止血[18]。术后两组凝血指标均降低，且卡贝缩宫素组手术前后指标变化差值均大于缩宫素组，差异有统计学意义，结果表明卡贝缩宫素可加快血小板聚集，改善瘢痕子宫妊娠剖宫产术后产妇的凝血功能。卡贝缩宫素组产妇术后子宫前壁、子宫后壁和宫底壁厚度均厚于缩宫素组，结果揭示卡贝缩宫素用于疤痕子宫妊娠剖宫产术宫缩效果更好，利于止血。本研究两组术后的不良反应率比较，差异无统计学意义，且均得到有效缓解，说明卡贝缩宫素用于疤痕子宫妊娠剖宫产预防产后出血是安全可靠的。

综上所述，卡贝缩宫素用于瘢痕子宫妊娠剖宫产能够有效减少出血量，缓解应激反应，改善凝血功能，提高子宫肌层厚度，减少不良反应，具有临床推广价值。