慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者血清SAA、TNF-a、hs-CRP及PCT水平及其临床意义

何良，陈抚标，方波

作者单位：313200浙江省德清，德清县人民医院

慢性阻塞性肺疾病（COPD）在全球范围内均有较高的发病率和死亡率[1]，COPD急性发作期可引发心血管疾病、骨骼肌功能障碍和全身炎症，而其所引发全身炎症定义为来自不同生物途径的炎症标志物水平的增加[2]。淀粉样蛋白A（SAA）、肿瘤坏死因子-（TNF-）、高敏C-反应蛋白（hs-CRP）及降钙素原（PCT）均为急性期炎症反应标志物。本研究旨在探讨SAA、TNF-、hs-CRP及PCT在COPD急性加重期中的表达水平及其临床意义，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2016年9月至2018年7月浙江省德清县人民医院收治的COPD患者133例，均符合《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》中COPD的诊断标准，入院后均进行吸氧、扩张支气管及抗感染等治疗。

对133例COPD患者进行综合评估，分为COPD稳定期组与COPD急性加重期组。COPD急性加重期组71例，其中男39例，女32例；年龄50～79岁，平均（69.8±10.1）岁。COPD稳定期组62例，其中男34例，女28例；年龄50～80岁，平均（70.1±12.6）岁。另选取同期入院体检的40例健康人作为对照组，其中男22例，女18例；年龄50～80岁，平均（70.4±10.9）岁。3组患者性别及年龄差异均无统计学意义（均P＞0.05）。本研究经医院伦理委员会批准，患者自愿参加试验并签署知情同意书。

1.2 方法 于入院次日清晨采集受试者空腹状态下静脉血5 ml，采用低温高速离心机分离血清，置于―70℃环境保存待用。采用酶联免疫吸附测定（ELISA）制备血清中SAA、TNF-及hs-CRP含量，其中SAA及hs-CRP试剂盒购自购自美国YES公司，TNF-试剂盒购自上海酶联生物科技有限公司提供，操作步骤严格按照说明书要求进行。PCT水平采用罗氏ECL2010电化学发光分析仪及其配套试剂测定。

1.3 观察指标（1）比较3组入院后血清SAA、TNF-、hs-CRP及PCT含量。（2）采用肺功能分级标准将COPD急性加重期组患者分为Ⅰ、Ⅱ及Ⅲ级，比较各等级患者血清SAA、TNF-、hs-CRP及PCT含量。肺功能分级标准：Ⅰ级，轻度气流受限，一秒用力呼受试者气容积（FEV1）/用力肺活量（FVC）＜70%，FEV1≥80%预计值；Ⅱ级，加重的气流受限，50%≤FEV1＜80%预计值，以活动后气急的症状的进展为特征；Ⅲ级，进一步加重的气流受限，30%≤FEV1＜50%预计值，气急加重，反复急性发作。（3）对COPD急性加重期组患者出院后进行为期1年的随访，随访截止日期为2019年7月（即最后1名入组患者随访期满），比较死亡与存活患者血清SAA、TNF-、hs-CRP及PCT水平。

1.4 统计方法 数据采用SPSS20.0分析处理，计量资料采用均数±标准差表示，多组间比较采用F检验，多重比较采用LSD-t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3组血清SAA、TNF-、hs-CRP及PCT水平比较 COPD急性加重期组及COPD稳定期组血清SAA、TNF-、hs-CRP及PCT均高于对照组（t≥4.10，均P＜0.05），且COPD急性加重期组均高于COPD稳定期组（t≥3.18，均P＜0.05），见表1。

表1 3组受试者血清SAA、TNF-、hs-CRP及PCT水平比较

2.2 不同肺功能分级COPD急性加重期患者血清指标比较 COPD急性加重期组肺功能Ⅰ级20例，Ⅱ级30例，Ⅲ级21例。随分级提高血清SAA、TNF-、hs-CRP及PCT水平呈升高趋势，不同肺功能分级COPD急性加重期患者上述血清指标差异均有统计学意义（t≥2.37，均P＜0.05），见表2。

表2 不同肺功能分级COPD急性加重期患者血清SAA、TNF-、hs-CRP及PCT水平比较

2.3 COPD急性加重期患者不同预后血清指标比较 随访1年后，COPD急性加重期患者死亡9例，存活62例。死亡患者血清SAA、TNF-、hs-CRP及PCT水平均高于存活者（均P＜0.05），见表3。

3 讨论

COPD患者表现为全身性炎症、循环细胞因子、趋化因子和急性期蛋白增加或循环细胞异常。近年来对COPD的炎症介质进行了广泛的研究，并认为该疾病可以由一个或一组生物标志物准确诊断[3]。hs-CRP是一种重要的炎症标志物，在肺炎球菌细胞壁上与C-多糖沉淀，并激活经典补体途径，增加吞噬功能，与肺功能的加速下降和许多其他临床相关结果有关[4]。SAA是一种急性相蛋白，作为组织淀粉样蛋白A的前体，SAA在组织损伤和炎症反应的情况下增加，影响细胞黏附、迁移、增殖和聚集，也参与免疫细胞趋化因子的炎症反应，如单核细胞、中性粒细胞、肥大细胞和T淋巴细胞等[5]。TNF-是一种单核因子，是引发和驱动许多肺部病理和疾病的炎症的关键调节剂，其作用包括刺激损伤和感染部位的白细胞积累、增殖和分化，以及氧化应激、坏死、凋亡、血管生成和组织重塑等[6]。PCT是降钙素的前体，细菌内毒素是产生PCT最有效的刺激物，它被用来区分细菌性疾病和非细菌性疾病[7]。上述因子均被证明在COPD患者中表达水平升高，但其在COPD急性加重期患者中的研究尚不多见。

本研究结果显示，COPD急性加重期患者血清SAA、TNF-、hs-CRP及PCT显著高于COPD稳定期及健康对照人群；此外，肺功能分级结果显示，随着COPD急性加重期患者疾病严重程度的增加上述因子表达水平增加，这是由于hs-CRP与SAA同为急性期反应物，且两者共享分泌刺激，在血清中具有相似的增加模式，故而在患者出现急性损伤或感染时二者水平急剧升高[8]；而TNF-细胞炎症因子表达水平上升可能改变通过诱导气道高反应性和促进气道平滑肌细胞持续性痉挛加重肺功能损害，增强下游炎症信号通路的激活，与COPD急性发作相关[9]；此外，本研究发现PCT参与了COPD急性加重期的炎症反应，与其他同类研究结论一致[10]。本研究还发现，出院1年内死亡的COPD急性加重期患者血清SAA、TNF-、hs-CRP及PCT水平显著高于存活者，提示上述因子的高水平表达与患者预后不良相关。

综上所述，SAA、TNF-、hs-CRP及PCT在COPD急性加重期患者血清中存在高水平表达，且其表达水平与患者的疾病严重程度及预后有关。