孕妇地中海贫血筛查及基因检测结果分析和临床意义

高辉

（广西玉林市红十字会医院，广西 玉林）

0 引言

临床分析地中海贫血，发病原因是患者发生了珠蛋白基因突变或者缺失，可对肽链合成造成一定影响，遗传性特点明显，根据疾病类型，患者可分为β-地中海贫血、α-地中海贫血[1]，可利用超声检查、遗传筛查、产前诊断，将重症患儿出生率明显下降。本组将160例孕妇选择，分析了孕妇地中海贫血筛查及基因检测结果及其临床意义。

1 资料及方法

1.1 资料

在我院2019年1月至12月将160例孕妇选择，年龄控制在22岁至38岁，中位28.5岁。

1.2 方法

开展血常规来分析地中海表型，根据毛细血管电泳筛查结果进一步诊断表型阳性患者基因，若孕妇MCH<27pg、MVC<82fl，需要对其进行进一步筛查。

β-地中海贫血：HbF维持正常或者上升、HbA2≥3.5%；

α-地中海贫血：HbA2≤2.5%；

α/β-地中海贫血：2.5%

孕妇筛查结果为阳性，将2ml外周静脉血抽取，抗凝剂是二乙胺四乙酸钠盐，提取方法：采用可以特异性结合核酸的离心结合柱法，样品裂解后，DNA 在高盐条件下与硅胶膜结合，在低盐、高PH 值时DNA 从硅胶膜上洗脱下来，提取DNA（深圳市亿立方生物技术有限公司），进一步开展基因检测，目的是明确基因型。

α-地中海贫血诊断采用Gap-PGR检测及RDB检测，前者可得出-α4.2、-α3.7、--SEA，后者可得出αcs、αWS、αQS。

β-地中海贫血诊断采用RDB检测，可得出CD17/N、IVS-II-654N以及CD71-72/N等。

1.3 统计学办法

应用SPSS 25.0统计学软件完成计算，计数资料以百分率(%)表示，做卡方检验；计量资料以（±s）表示，做t检验，P<0.05，有统计学意义。

2 结果

本组探究中，共计29例患者表型阳性，拟确诊α-地中海贫血、β-地中海贫血、α/β-地中海贫血分别是13例、9例、7例，将β-地中海贫血、α-地中海贫血、α/β-地中海贫血的筛查结果进行对比分析，P>0.05，对比β-地中海贫血、α-地中海贫血，χ2=1.1717，对比β-地中海贫血、α/β-地中海贫血，χ2=0.3452，对比α-地中海贫血、α/β-地中海贫血，χ2=2.7474；β-地中海贫血、α-地中海贫血的确诊率均明显更高，对比α/β-地中海贫血，χ2=6.1122,6.2819，P<0.05；α-地中海贫血16例，--SEA/αα基因型62.50%（10/16），β-地中海贫血8例，CD17/N基因型37.50%（3/8）。见表1。

表1 筛查结果

3 讨论

对于地中海贫血患者来说，体内红细胞很容易凋亡，生存能力不高，不具备足够携带氧气能力，若情况严重，正常生活不能维持，通过开展婚前检查，可将这一疾病检出，对比正常人群，这一疾病患者红细胞体积较小[2]，部分血红素含量不高，可能为靶形，也可能颜色苍白，分析患者发病基因，是常染色体隐性基因，发病后，患者贫血，若机体贫血状态维持时间较长，可衰退各种脏器功能，患者处于骨骼过度造血情况，会变薄患者骨板厚度，导致患者发生骨质疏松，另外，过量吸收铁，会导致患者心功能衰竭，会导致患者肝脾肿大，诸多问题出现，会严重影响患者生长发育。现阶段，临床针对这一问题，还没有理想治疗手段，一般采用输血方式，对患者生命进行有效维持[3]，为患者提供造血干细胞移植，虽然成功率在70%，但是，花费高昂，多数患者拒绝治疗。

对流行病学调查结果进行分析可知，我国海南、广西以及广东等南方地区容易发生地中海贫血，约20%以上人群携带致病基因，若夫妻双方均为同种基因携带者，子女有1/4可能正常，约1/2可能携带致病基因，约1/4为重型患者。

在国际上，将重型患儿淘汰，是地中海贫血控制办法[4]，一般采用实验组筛查以及基因诊断，涉及技术较多，可采用脆性试验、血红蛋白电泳等，在当前产前筛查过程中，常用红细胞平均血红蛋白量（mean corpuscular hemoglobin，MCH）及平均红细胞体积（mean corpuscular volume，MCV），携 带 者 筛 查 标 准 如 下：MCH<27pg、MVC<82fl，对于β-地中海贫血患儿来说，在出生时，类似正常新生儿，两者差异不明显，在3个月后，患儿会出现智力迟钝、肝脾肿大、面色苍白等贫血症状[5]，容易在成年前夭折，α-地中海贫血患儿容易早产或者在妊娠期死亡，出生不久后也会死亡，母体会发生妊娠高血压等情况，均属于严重不良事件。α/β-地中海贫血患儿终身需要输血，可将生存时间相应延长，另外，需要给予患儿测定血清铁蛋白，将缺铁性贫血可能有效排除[6]，这一检测办法费用低廉以及操作简单，但是，特异性以及敏感性均较低。分析血红蛋白电泳，逐渐升高应用率，但是，准确性不高，不能良好重复，部分患者脆性试验、MCV均显示正常，容易发生漏诊情况，占比约13%。

目前临床缺失根治方法，对于夫妻双方携带致病基因人员来说，容易将这一疾病遗传给子女，参照遗传学知识，夫妻双方存在α-地中海贫血，分娩重症α-地中海贫血患儿几率占比25%，容易导致胎儿子宫内水肿，也可能直接导致胎儿死亡，利用产前检查等办法[7]，可将α-地中海贫血患儿出生率明显下降。若夫妻双方较轻，子女依然不能排除罹患重型地中海贫血可能性。针对地中海贫血高发区域，加强管理及控制，避免娩出地中海贫血患儿，尤其显得十分重要。

相关性文献报道，针对孕妇开展地中海贫血筛查、诊断，临床意义重大，可明确孕妇地中海贫血基因，提高基因缺陷检出率[8]，确定更多基因携带者情况，指导妊娠以及婚配，将地中海贫血患儿出生率明显下降，促使我国整体人口素质明显提高，明显降低我国出生缺陷率。

此次实验获知：对比α/β-地中海贫血，β-地中海贫血、α-地中海贫血的确诊率均明显更高；本组探究中，16例α-地中海贫血，--SEA/αα基因型62.50%（10/16），8例β-地中海贫血，CD17/N基因型37.50%（3/8）。结果提示，给予孕妇开展地中海贫血筛查，应用血常规来分析地中海表型，根据毛细血管电泳筛查结果进一步诊断表型阳性患者基因，可作为遗传咨询依据，指导孕妇开展产前诊断，有助于孕妇优生优育，可对出生缺陷进行有效干预。

综合以上，分析孕妇地中海贫血筛查结果，发生概率较高，因此将产前筛查应用，十分必要，目的是将出生重型地中海贫血患儿几率明显下降，值得临床推荐。后续分析中，可以将样本选取范围扩大，增加本组实验推广价值及意义。