长期低剂量茶碱联合噻托溴铵雾化吸入对改善稳定期COPD患者生活质量的研究

马 群

(南阳市第一人民医院，河南 南阳 473000)

慢性阻塞性肺疾病(Chronic obstructive pullmonary disease,COPD)明确病因目前尚不清楚，但一般认为该病的发生与慢性支气管炎和阻塞性肺气肿的发病原因类似。根据引发该病的原因分类，可分为环境因素和个体易患因素，其中环境因素包括二手烟、粉尘、空气污染、营养较差等，个体易患包括遗传、气道反应性增高或肺功能发育不完全等[1]。茶碱是一种甲基黄嘌呤类药物，有舒张呼吸道平滑肌和增强膈肌收缩力的作用，从而改善患者肺功能[2]。噻托溴铵属于抗胆碱药物，可抑制支气管黏液分泌，从而改善咳痰症状。本文通过对126例稳定期COPD患者采用低剂量茶碱或联合噻托溴铵治疗，比较观察患者肺功能改善以及生活质量变化情况，报告如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料

选取南阳市第一人民医院2015年3月～2018年3月收治的稳定期COPD患者共126例，随机均分为观察组以及对照组，两组各63例。观察组患者中包括男38例，女25例，年龄46～64岁，平均(54.98±3.67)岁，病程1～8年，平均(4.56±1.03)年。对照组男37例，女26例，年龄45～66岁，平均(55.12±3.29)岁，病程1～9年，平均(4.49±1.24)年。两组患者一般资料无差异(P>0.05)。纳入标准：符合COPD临床诊断标准，且患者处于稳定期中；无中枢性或阻塞性睡眠呼吸暂停综合征患者；无消化性溃疡者。排除标准：近1个月内接受过糖皮质激素治疗；患有支气管哮喘或肺间质纤维化等慢性疾病者；患有严重肝肾功能不全者；癫痫患者；对本研究所用药物过敏患者；哺乳期作妊娠期女性。本研究取得医院伦理委员会批准通过，患者及家属同意参加。

1.2 方法

对照组给予低剂量茶碱缓释片(内蒙古佳合药业有限公司，国药准字H15020255)，规格为0.1 g/片，给药剂量为4片/次，1次/d，连续服用3个月。观察组在对照组基础上给予噻托溴铵喷雾剂上海勃林格殷格翰药业有限公司，国药准字J20120047)，规格为2.5 μg/揿，给药剂量为2揿/次，1次/d，连续治疗3个月。

1.3 观察指标

治疗期间，患者每15 d到门诊复查一次，由医护人员记录患者咳嗽、咳痰、气短、呼吸困难等症状改善时间；治疗前和末次随访时，使用肺功能检测仪(型号：MSA，上海三崴医疗公司产品)检测患者一秒钟用力呼气容积(FEV1)、用力肺活量(FVC)，并计算FEV1/FVC。治疗前后分别通过生活质量评分量表(QOL)对生活质量进行评分，评分越高，患者生活质量越好。比较两组患者不良反应发生情况。

1.4 统计学方法

采用SPSS19.0统计学软件整理分析本研究数据，不良反应发生率比较通过χ2检验，症状改善时间、肺功能指标及QOL评分比较采用t检验，P<0.05提示有统计学意义。

2 结果

2.1 比较两组患者临床症状改善时间(见表1)

表1 两组患者症状改善时间比较 d

2.2 两组患者治疗前后肺功能指标、QOL评分比较(见表2)

表2 两组患者治疗前后肺功能指标、QOL评分比较

2.3 两组不良反应发生率比较(见表3)

表3 两组不良反应发生率比较 例

3 讨论

慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者初期常表现为咳嗽、咳痰，且以清晨咳嗽、咳痰较多，痰液为白色黏液或浆液性泡沫痰，而且患者在体力劳动过后易出现气短或呼吸困难等症状，如不重视治疗导致病情加重，还会出现喘息、胸闷、疲乏、消瘦和焦虑等症状，严重影响了生活质量和工作状态[1,2]。

现代药理学研究表明，低剂量茶碱有诸多功效，如降低支气管平滑肌张力，扩张呼吸道，松弛气道平滑肌；还可抑制平滑肌内质网释放钙离子，降低细胞周围钙离子浓度，扩张呼吸道等[2]。但当茶碱浓度过高时，可导致患者发热、失水、惊厥，严重时甚至引发呼吸或心跳骤停而导致死亡。噻托溴铵是长效抗胆碱药之一，可与支气管平滑肌上的毒蕈碱受体结合，从而抑制副交感神经末端释放的会引起气管收缩的乙酰胆碱。此外，与体内毒蕈碱M1和M3受体亲和力较高，可长效阻滞胆碱能神经介导的支气管平滑肌收缩，起到扩张气管并改善肺功能的作用，降低COPD加重的可能性[3]。

本研究结果发现，长期低剂量茶碱联合噻托溴铵雾化吸入治疗的患者咳嗽、咳痰、气短、呼吸困难等症状改善时间明显短于单独使用茶碱治疗的患者，这说明两药联用可显著减轻COPD患者的症状。治疗3个月后，观察组一秒钟用力呼气容积(FEV1)与用力肺活量(FVC)增大幅度大于单用茶碱组，两者比值也大于单用茶碱组，说明长期低剂量茶碱联合噻托溴铵可显著改善患者肺功能。治疗3个月后，两药联用患者的生活质量评评分均上升幅度明显大于单用茶碱组，这说明长期低剂量茶碱联合噻托溴铵雾化吸入治疗通过缓解COPD患者症状，从而减轻其对患者生活和工作的干扰，提高患者的生活质量。两组在治疗期间均发生轻微的不良反应差异无统计学意义(P>0.05)，但短时间内均得到缓解，说明两药联用并不会增加不良反应的发生率。

综上所述，长期低剂量茶碱联合噻托溴铵雾化吸入可在较短时间内改善COPD患者症状，并显著提高患者肺功能，提高生活质量。