系统性红斑狼疮患者PDCD1基因表达与焦虑的相关性*

吴双， 董海荣

(1.呼和浩特市第一医院 皮肤科, 内蒙古 呼和浩特 010050； 2.呼和浩特市第一医院 科教科, 内蒙古 呼和浩特 010050)

程序性细胞凋亡1(programmedcelldeath-1,PDCD1)与自身免疫、感染及肿瘤等疾病高度相关的基因，如在淋巴瘤、脑脊髓炎及系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus，SLE)等疾病中都发挥着重要作用[1]。PDCD1基因表达使PDCD1分子通过其胞浆区的2个酪氨酸残基与下游的信号分子作用而发挥对免疫应答的负性调控作用，在免疫反应的起始部位和效应部位双重抑制免疫反应，可防止过度的免疫损伤及自身免疫性疾病的发生[2]。在PDCD1基因缺失的小鼠会出现类似SLE的症状，临床将SLE的神经系统表现归纳为中枢神经、周围神经及精神症状3个方面，当SLE导致健康状况出现问题时, 就会出现轻度的社会心理障碍包括焦虑和抑郁[2]。有研究报道，PDCD1基因低表达可能与神经系统损伤有关，而且SLE患者往往有严重的心理障碍，常表现为焦虑、抑郁等[3]，目前SLE患者PDCD1基因表达是否与焦虑情绪相关未见报道。本研究通过探讨SLE患者PDCD1基因表达与焦虑情绪的相关性，为缓解患者的焦虑情绪提供科学依据。

1 对象与方法

1.1 研究对象

随机选取2018年1月1日—2021年1月1日收治的SLE患者100例。纳入的所有对象为成年人，未患有其他免疫缺陷病；未患有交感性眼炎、强直性脊柱炎、乙型肝炎等可能与PDCD1基因表达有关的疾病；未患有疼痛疾病，如痛风急性期等；未患有严重精神疾病，如精神分裂症、狂躁症等。所有研究对象均知晓本研究且同意参加调查。排除突然发生严重疾病的患者。

1.2 实验方法

1.2.1外周血PDCD1 mRNA的表达水平[4]采用实时荧光定量PCR (quantitative real-time PCR，qPCR)检测，受试者于入院时抽取外周血5 mL，EDTA.2K抗凝，采用TRIzol法提取血液中的总RNA，利用primer 5.0进行引物设计，逆转录合成cDNA，反应体系为10 μL，反应条件为37 ℃ 15 min，85 ℃ 5 s；然后以cDNA为模板，采用SYBR Premix Ex Taq Ⅱ进行qPCR，反应体系为20 μL；反应条件为在95 ℃预变性30 s，95 ℃变性5 s、60 ℃退火30 s，共40个循环；以GAPDH为内参，采用2-ΔΔCt法表示PDCD1 mRNA的表达水平。qPCR试剂盒购自日本TaKaRa公司。

1.2.2焦虑评估方法[5]采用焦虑自评量表(SAS)评分评估患者的焦虑状态，该量表共有20个条目，每个条目满分4分，最低1分，总条目粗分满分80分，粗分乘于1.25得到标准分；标准分低于50分为正常、50～59分为轻度焦虑、60～69分为中度焦虑、≥70分为重度焦虑，≥50分为处于焦虑状态。

1.3 观察指标

比较PDCD1低表达与PDCD1高表达患者焦虑的发生情况，比较无焦虑、轻度焦虑、中度焦虑以及重度焦虑患者外周血PDCD1基因表达水平；采用Logistic回归评估SLE患者发生焦虑情绪的影响因素。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 SLE患者血液PDCD1表达水平与焦虑发生

结果显示，PDCD1低表达组患者的焦虑发生率明显高于PDCD1高表达组患者，差异有统计学意义(P=0.001)，见表1。

表1 SLE患者血液PDCD1表达水平与焦虑发生情况[n(%)]

2.2 SLE患者焦虑程度与外周血PDCD1 mRNA表达水平

不同焦虑程度患者外周血PDCD1表达水平比较，无焦虑组>轻度焦虑组>中度及重度焦虑组患者，差异有统计学意义(P<0.05)；中度焦虑组和重度焦虑组患者比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 不同焦虑程度的SLE患者外周血PDCD1 mRNA表达水平

2.3 SLE患者焦虑发生的影响因素

以焦虑(赋值：1=正常，2=焦虑)作为因变量，将年龄(赋值：1=<30岁，2=≥30岁)，性别(1=男，2=女)、家庭所在地(1=城镇，2=农村)、家庭年收入(1=≤20 000元，2=>20 000元)、文化程度(1=高中/中职及以下，2=大专/大学及以上)以及PDCD1表达水平(1=高表达，2=低表达)作为自变量，采用Logistic逐步回归分析，结果发现，家庭年收入(OR=1.422，95%CI为1.067～1.893)、PDCD1低表达(OR=2.439，95%CI为1.286～3.153)是SLE患者焦虑发生的危险因素(P<0.05)。见表3。

表3 SLE患者焦虑程度影响因素的Logistic逐步回归分析

3 讨论

PDCD1及其配体结合后的抑制途径在T细胞反应阶段起到关键作用重要，若阻断PDCD1或者阻断其与受体结合，T细胞将缺失有效的负性调节信号，可能会发生免疫功能障碍，导致免疫性疾病发生[6-10]。研究表明，PDCD1基因缺失的小鼠出现类似SLE的症状，而且发现人体PDCD1分子的基因多态性与其SLE相关[2,11]。但目前未见PDCD1表达与SLE患者焦虑情绪相关性的报道。因此，分析SLE患者PDCD1基因表达与焦虑情绪的相关性具有一定的探索性。

本研究中大多数SLE患者出现了焦虑现象，其发生率为73.0%，其中中度焦虑与重度焦虑的发生率分别为24.0%和28.0%。国内外研究发现，SLE患者的焦虑现象非常常见，其中SLE患者发生焦虑的概率为4.1%～84.9%[12-15]。

本研究发现，PDCD1低表达的SLE患者焦虑的发生率高于PDCD1高表达的SLE患者。朱腾等[16]发现泛发性脓疱性银屑病患者的PDCD1表达水平明显高于健康对照者；也有研究发现，SLE患者的焦虑程度越严重，SLE患者的症状较严重[5, 17-18]。提示临床上可以根据SLE患者的焦虑程度及时发现其病情的变化，并采取相应的医疗措施，以更好地控制SLE患者的病情。

本研究Logistic回归分析结果发现，家庭年收入、PDCD1低表达是SLE患者处于焦虑状态的的危险因素，家庭所在地不影响SLE患者的焦虑程度。即SLE患者家庭收入低的发生焦虑的风险是家庭收入高的发生风险的1.422倍，而PDCD1低表达的SLE患者发生焦虑的风险是PDCD1高表达的SLE患者的2.439倍。目前尚无根治SLE的药物，而且SLE患者的病情容易反复，糖皮质激素治疗带来的不良反应多，而且SLE患者会出现脱发，脸浮肿等症状，也容易并发红斑狼疮肾炎，同时SLE患者的治疗费用昂贵，经济负担较重，综合上述因素导致焦虑的发生[5,19-20]。PDCD1表达水平以及经济因素与SLE患者的焦虑情绪相关，但PDCD1表达水平更能反映SLE患者的焦虑程度。

综上所述，本研究分析了100例SLE患者的PDCD1表达水平与其焦虑状态的关系，结果发现PDCD1低表达的SLE患者焦虑的发生率高于PDCD1高表达的SLE患者，因此可以根据SLE患者的焦虑情绪的变化，及时发现其病情变化，采取科学的医疗措施以控制病情，减轻患者生理和心理负担。