丹参酮ⅡA磺酸钠联合胺碘酮治疗急性心肌梗死并心房颤动的Meta分析

王媛媛 谢国祥

摘要 目的：系统评价丹参酮ⅡA磺酸钠联合胺碘酮治疗急性心肌梗死合并心房颤动的疗效及安全性。方法：检索PubMed、Cochrane library、EMBase、国家知识基础设施数据库（简称中国知网，China National Knowledge Infrastructure，CNKI）、中文科技期刊数据库（简称维普资讯，Chinese Citation Database，CCD）、中国学术期刊数据库（简称万方数据库，China Science Periodical Database，CSPD），查找所有关于丹参酮ⅡA磺酸钠联合胺碘酮治疗急性心肌梗死合并心房颤动的随机对照研究文献，采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果：10篇文献纳入研究，共计1 088例患者，其中观察组549例，对照组539例。Meta分析结果显示，观察组房颤转复有效率（OR=3.10，95%CI为2.16～4.44，P<0.05）、房颤复发率（OR=0.32，95%CI为0.22～0.48，P<0.05）、心力衰竭发生率（OR=0.23，95%CI为0.15～0.35，P<0.05）、死亡率（OR=0.23，95%CI为0.15～0.35，P<0.05）、治疗后血清CRP水平（MD=-1.15，95%CI为-1.69～-0.61，P<0.05）及不良反应率（OR=0.24，95%CI为0.12～0.49，P<0.05）均优于对照组。结论：丹参酮ⅡA磺酸钠联合胺碘酮治疗急性心肌梗死合并心房颤动安全可靠，但尚需更多高质量的随机对照研究为临床提供证据。

關键词 丹参酮ⅡA磺酸钠;胺碘酮;联合治疗;急性心肌梗死;冠心病;心房颤动;心律失常;Meta分析

Meta Analysis of Efficacy of Tanshinone ⅡA Sulfonate Combined with Amiodarone in the

Treatment of Acute Myocardial Infarction Complicated with Atrial Fibrillation

WANG Yuanyuan，XIE Guoxiang

（School of Public Health，Nanjing Medical University，Nangjing 210000，China）

Abstract Objective：To systematically evaluate the efficacy and safety of Tanshinone ⅡA sulfonate combined with amiodarone in the treatment of acute myocardial infarction complicated with atrial fibrillation.Methods：PubMed，Cochrane library，Embase，CNKI，Wanfang，VIP were retrieved.All randomized controlled trial study literature which about the K tanshinone ⅡA sulfonate combined with amiodarone in the treatment of acute myocardial infarction complicated with atrial fibrillation were collected.Meta analysis was performed to evaluate the data by using RevMan5.3 software.Results：A total of 10 papers were included in the study，with a total of 1088 patients.The experimental group was 549 cases and the control group was 539 cases.Meta analysis results showed：The success rate of AF conversion of the experimental group was better than that of the control group[OR=3.10，95%CI（2.16～4.44），P<0.05].The recurrence rate of atrial fibrillation[OR=0.32，95%CI（0.22～0.48），P<0.05].The incidence of heart failure of the experimental group [OR=0.23，95%CI（0.15～0.35），P<0.05].The mortality [OR=0.23，95%CI（0.15～0.35），P<0.05].Heart failure incidence [OR=0.23，95%CI（0.15～0.35），P<0.05]，mortality [OR=0.23，95%CI（0.15～0.35），P<0.05]，the CRP level after treatment [MD=-1.15，95%CI（-1.69～-0.61），P<0.05].The adverse reactions rate [OR=0.24，95%CI（0.12～0.49），P<0.05].Conclusion：Tanshinone ⅡA sulfonate combined with amiodarone is safe and reliable in the treatment of acute myocardial infarction complicated with atrial fibrillation.However，more high-quality randomized controlled studies are needed to provide clinical evidence.

Keywords Tanshinone ⅡA sulfonate; Amiodarone; Combination therapy; Acute myocardial infarction; Coronary heart disease; Atrial fibrillation; Arrhythmology; Meta analysis

中图分类号：R283;R541文献标识码：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2021.05.018

急性心肌梗死（Acute Myocardial Infarction，AMI）主要是冠狀动脉粥样硬化的斑块破裂、糜烂，造成出血、血栓形成，直接造成冠状动脉血管持续、完全闭塞，使心肌持续性急性缺血，造成心肌组织损伤或坏死[1]。其病情发展迅速，发病率不断提升，同时也是导致冠心病患者死亡的主要原因之一[2]。心房颤动（Atrial Fibrillation，AF）是AMI患者常见并发症，有研究表明AMI并发房颤的患者近远期死亡率和心脑血管不良事件发生率明显增加[3]，同时新发房颤是死亡率的独立相关危险因素[4]。

丹参酮ⅡA磺酸钠是一种二萜类化合物[5]，由植物丹参中提取的，具有抗缺氧、抗氧化应激、抗炎、抗纤维化、调节血脂、抗血小板聚集、改善微循环等作用，在心脑血管疾病中有显著作用[6]。胺碘酮作为一种常用广谱抗心律失常药物，对AMI引发的各类心律失常都有良好的治疗效果[7]。本研究评估中成药丹参酮ⅡA磺酸钠联合胺碘酮治疗AMI并房颤临床效果，为临床用药提供依据。

1 资料与方法

1.1 文献检索 以“丹参酮ⅡA磺酸钠”“胺碘酮”“AMI”“心肌梗死”“心房颤动”“tanshinone ⅡA sulfonate”“amiodarone”“acute myocardial infarction”“ myocardial infarction”“atrial fibrillation”为检索词，通过计算机检索PubMed、Cochrane library、EMBase、国家知识基础设施数据库（简称中国知网，China National Knowledge Infrastructure，CNKI）、中文科技期刊数据库（简称维普资讯，Chinese Citation Database，CCD）、中国学术期刊数据库（简称万方数据库，China Science Periodical Database，CSPD），检索时限均为建库至2019年10月，依据纳入和排除标准筛选出合格文献。

1.2 纳入标准

1.2.1 研究类型 观察组：丹参酮ⅡA磺酸钠联合胺碘酮治疗;对照组：胺碘酮常规治疗。

1.2.2 研究对象 以国内外医学期刊发表的有关丹参酮ⅡA磺酸钠联合胺碘酮治疗AMI并房颤的临床研究文献为研究对象。

1.2.3 干预措施 丹参酮ⅡA磺酸钠联合胺碘酮治疗，采用随机、半随机或仅提随机字样的临床对照试验。

1.2.4 质量评价标准 采用Jadad法[10]进行质量评价，评价内容主要有随机序列的产生、随机化隐藏及盲法各2分、失访或者退出为1分。低质量研究：1～2分。高质量研究：3～5分。

1.3 排除标准 1）缺乏足够疗诊断和效评定指标的文献。2）重复发表的研究文献仅取1篇，其余排除。3）观察组干预措施联合其他非药物治疗使用。4）综述、个案验案、动物实验等非临床研究文献。

1.4 诊断标准 符合西医心肌梗死和心房颤动的诊断标准[8-9]。

1.5 资料提取 阅读全文后进行资料提取，提取的内容包括第一作者、干预措施、发表年份、干预时间、房颤转复有效率、房颤复发率、心力衰竭发生率、病死率、治疗后C反应蛋白（CRP）水平、治疗前后心室率变化、不良反应等结局指标。

1.6 统计分析 采用Revman5.3软件进行数据处理，各临床试验的异质性检验采用χ2检验，若P≥0.10，I2≤50%，说明无异质性，则运用固定效应模型进行分析;否则提示为无异质性，运用随机效应模型评价分析。Meta分析结果以Revman5.3软件的森林图为讨论依据，计数资料计算OR及其95 %CI，检验水准α=0.05。采用倒漏斗图的分析发表偏倚。

2 结果

2.1 文献检索结果 本研究检索到相关文献136篇，对符合纳入标准的文献10篇纳入到本系统评价。共计1 088例患者，其中观察组549例，对照组539例，纳入研究的基本信息见表1。

2.2 房颤转复有效率

有7项试验报道了房颤转复有效率[12-14，16-19]，共792例患者，其中观察组401例，对照组391例。根据结果显示I2=0%、P=0.99，说明各试验间无异质性，故运用固定效应模型进行Meta分析。结果表明2组房颤转复有效率差异有统计学意义（OR=3.10，95%CI为2.16，4.44，P<0.05），表明观察组疗效优于对照组。见图1。

2.3 房颤复发率

有8项试验报道了房颤复发率[11-14，16-19]，共888例患者，其中观察组449例，对照组439例。根据结果显示I2=0%、P=0.91，说明各试验间无异质性，故运用固定效应模型进行Meta分析。结果表明2组房颤复发率差异有统计学意义（OR=0.32，95%CI为0.22～0.48，P<0.05）。见图2。

2.4 心力衰竭发生率

有8项试验报道了心力衰竭发生率[11-14，16-19]，共888例患者。根据结果显示I2=0%、P=0.91，说明各试验间无异质性，故运用固定效应模型进行Meta分析。结果表明2组心力衰竭发生率差异有统计学意义（OR=0.23，95%CI为0.15～0.35，P<0.05）。见图3。

2.5 死亡率

有8项试验报道了死亡率[11-14，16-19]，共888例患者。根据结果显示I2=0%、P=0.99，说明各试验间无异质性，故运用固定效应模型进行Meta分析。结果表明2组死亡率差异有统计学意义（OR=0.27，95%CI为0.17～0.42，P<0.05）。见图4。

2.6 治疗后血清CRP水平

有5项试验报道了治疗后血清CRP水平[11-12，17-19]，共574例患者。根据结果显示I2=98%、P<0.000 01，說明各试验间有异质性，故运用随机效应模型进行Meta分析。结果表明2组治疗后血清CRP水平差异有统计学意义（MD=-1.15，95%CI为-1.69～-0.61，P<0.05）。见图5。

2.7 不良反应率

有4项试验报道了死亡率[12，17-19]，共478例患者。根据结果显示I2=0%、P=0.62，说明各试验间无异质性，故运用固定效应模型进行Meta分析。结果表明2组不良反应率差异有统计学意义（OR=0.24，95%CI为0.12～0.49，P<0.05）。见图6。

2.8 发表偏倚分析

分析图的横坐标：纳入各项研究的OR值，纵坐标：OR值对数标准误SE（log[OR]）的倒数，对治疗房颤转复有效率进行漏斗图分析。漏斗图显示大致呈对称分布，提示存在发表偏移的可能性较小。见图7。

3 讨论

AMI常并发各种心律失常，其中心房颤动是一种较为常见的AMI并发症，发生率5%～23%[21]。目前丹参酮ⅡA磺酸钠注射液药理研究已经证实，丹参酮ⅡA磺酸钠注射液能通过提高冠脉流量来改善缺血区心肌的侧支循环及局部供血、心肌的代谢紊乱及加强心肌耐缺氧能力，从而抗血小板聚集、血栓形成，进而减小实验动物缺血心肌梗死面积[5]。同时，有研究表明，丹参酮ⅡA磺酸钠具有抗心律失常的作用。

本研究纳入符合标准的10篇临床随机对照试验，共1 088例患者，结果显示2组房颤转复有效率、心力衰竭发生率、病死率、房颤复发率、治疗后CRP水平、治疗前后心室率变化、不良反应发生率比较，差异有统计学意义（P<0.05），说明丹参酮ⅡA磺酸钠联合胺碘酮治疗较单独胺碘酮治疗能够有效地提高AMI合并房颤转复有效率，显著减少并发症房颤复发率、心力衰竭发生率、病死率、治疗后CRP水平及不良反应率的发生。2种药物联合使用具有协同治疗作用，具有较高的临床应用价值。赵梅等[22]研究结果表明丹参酮ⅡA能通过上调AMI大鼠心肌中kv4.2蛋白的表达及心室肌细胞的Ito电流的作用，从而降低急性心梗所诱发的缺血性心律失常的发生率和死亡率。王照华等[23]研究表明，丹参酮能够L型钙电流通道和Ito钾通道的调节，恢复1期和平台期的时间缩短，从而延长其动作电位时间，进而减少心律失常的发生。朱利民等[24]表明在家兔在体心脏的实验研究中发现，随丹参酮磺酸钠剂量增加而有效不应期延长，有效不应期/单相动作电位时程与丹参酮剂量正相关，增加的有效不应期/单相动作电位时程为心肌延长了动作电位复极后的不应窗口，降低心肌异质性，从而减少心律失常的发生。本研究采用胺碘酮联合丹参酮ⅡA磺酸钠治疗AMI并房颤的患者，胺碘酮为常用控制心律失常药物，对转复房颤、抗心律失常具有较好作用;丹参酮则在改善机体血液供应机制及微循环过程，扩张血管、增加心肌血供，改善患者心肌代谢能力，同时具有防止血小板聚集以及清除机体内氧自由基的作用，达到抗凝、抗心律失常的作用。

本研究的不足之处在于：1）仅纳入的10个研究试验，数量较少，且文献质量高低不等，仅1项研究为较高质量研究，其余均为低质量研究;2）大多数研究未对随机方法、分配隐藏及盲法作描述，可能存在实施偏倚、测量偏倚;3）纳入研究的文献之中不存在阴性研究实验，可能存在选择性偏倚;4）应当加强对患者预后情况等相关指标的收集，以了解丹参酮磺酸钠治疗的长期效果。

总之，丹参酮ⅡA磺酸钠联合胺碘酮治疗AMI合并心房颤动安全可靠，可有效提高AMI合并房颤转复有效率，减少并发症心力衰竭发生率、房颤复发率、病死率、治疗后CRP水平及不良反应的发生率。但尚需更多高质量的随机对照研究为临床提供证据。

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（2019-11-06收稿 责任编辑：杨觉雄）

基金项目：国家自然科学基金项目（81760058）

作者单位：王媛媛（1990.08—），女，硕士研究生在读，研究方向：疾病预防与控制，E-mail：1549226631@qq.com

通信作者：谢国祥（1962.04—），男，本科，主任医师，研究方向：疾病预防与控制，E-mail：xieguoxiang653241@163.com