沙格列汀联合阿卡波糖治疗新发2型糖尿病的效果研究

刘卫 喻红兵

尽管目前全球医疗手段已快速发展，但糖尿病仍属于一种终生性疾病，其中2型糖尿病占大多数[1]。新发2型糖尿病主要是由患者的胰岛β细胞功能障碍及胰岛素抵抗导致血糖升高所致。胰岛素抵抗是指胰腺可正常分泌胰岛素，但分泌出的胰岛素却不能被细胞正常利用的现象[2]。该疾病的病理生理变化主要是由胰岛素抵抗伴随胰岛素分泌不足转化至胰岛素分泌不足伴随胰岛素抵抗，相互之间有抑制性。该类疾病在任何年龄均可发生，主要是以40岁后的成年人多见，在临床上该病有发病缓慢，症状不明显的特点，往往被忽视，若治疗不及时，将会使机体的多系统受到损害，并引起肾病、心脑血管疾病、神经病变等多种并发症[3]。阿卡波糖为临床上治疗糖尿病的常规药物，而沙格列汀作为DPP-4抑制剂的代表药物之一，可促进葡萄糖依赖性促胰岛素释放多肽及内源性胰高血糖素样肽-1水平的升高，从而达到调节血糖的目的。两药合用治疗新发2型糖尿病临床效果显著且安全性较高。本研究将进一步探究沙格列汀联合阿卡波糖治疗对新发2型糖尿病临床治疗效果，具体报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将2018年1月-2019年10月在笔者所在医院进行诊治的100例T2DM患者作为研究对象。纳入标准：符合新发2型糖尿病糖耐量试验；患者身体各项基础性检查及身体各项指标均对本研究不产生影响；患者精神状态较好，主观意识清楚。排除标准：患有其他较为严重并发症，可能会对本次研究结果产生影响；合并精神问题、意识或沟通障碍；患者对本次治疗药物过敏；不配合医生治疗，依从性较差。患者按随机分组的方式分为观察组和对照组，每组50例。观察组男26例，女24例；年龄50～72岁，平均（57.73±3.69）岁。对照组男27例，女23例；年龄51～73岁，平均（58.12±3.57）岁。两组一般资料对比差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究经医院伦理委员会批准实施，患者及其家属知情并同意，并签署知情同意书。

1.2 方法

两组均接受运动干预、常规饮食、宣教等基础性治疗。对照组给予阿卡波糖（拜耳医药保健有限公司，规格：每粒含阿卡波糖50 mg；国药准字H9990205）治疗，餐前口服，3次/d，1粒/次。观察组在对照组的基础上给予沙格列汀（中美上海施贵宝制药有限公司，规格：5 mg/片，国药准字J20160069）治疗，1次/d，1片/次。两组均进行3个月的持续治疗。

1.3 观察指标及评价标准

观察并比较两组体质指数（BMI）、糖化血红蛋白（HbA1c）、餐后2 h血糖、胰岛素抵抗指数、空腹血糖、餐后2 h胰岛素、HOMA-β（用于评估胰岛β细胞分泌胰岛素功能）、空腹胰岛素及不良反应发生率。稳态模型胰岛素抵抗指数=空腹胰岛素（mU/L）×空腹血糖（mmol/L）/22.5。低血糖为血糖≤3.9 mmol/L，HbA1c≤7%时为HbA1c达标。HOMA-β=20×空腹胰岛素（mU/L）/[空腹血糖（mmol/L）-3.5]。

1.4 统计学处理

研究中的数据均采用SPSS 26.0软件进行处理，计量资料以（±s）表示，采用t检验；计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后BMI、HbA1c对比

治疗前两组BMI、HbA1c比较差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后两组HbA1c均低于治疗前，差异均有统计学意义（P＜0.05），两组BMI与治疗前比较差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后两组BMI、HbA1c比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表 1。

表1 两组治疗前后BMI、HbA1c对比 （±s）

表1 两组治疗前后BMI、HbA1c对比 （±s）

组别 BMI（kg/m2）HbA1c（%）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组（n=50） 25.9±1.6 26.7±1.0 7.93±0.29 6.81±0.37对照组（n=50） 26.0±1.5 27.0±1.1 7.96±0.31 6.84±0.38 t值 0.322 1.427 0.450 0.400 P值 0.748 0.157 0.618 0.690

2.2 两组不良反应发生率对比

观察组不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表 2。

表2 两组不良反应发生率对比 例（%）

2.3 两组治疗后餐后2 h血糖、胰岛素抵抗指数、空腹血糖对比

治疗后观察组餐后2 h血糖、胰岛素抵抗指数、空腹血糖均低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组治疗后餐后2 h血糖、胰岛素抵抗、空腹血糖对比 （±s）

表3 两组治疗后餐后2 h血糖、胰岛素抵抗、空腹血糖对比 （±s）

组别 餐后2 h血糖（mmol/L）胰岛素抵抗指数空腹血糖（mmol/L）观察组（n=50） 9.1±3.1 3.5±0.9 6.9±3.5对照组（n=50） 14.9±5.6 4.3±1.1 11.0±3.4 t值 6.407 3.980 5.941 P值 0.000 0.000 0.000

2.4 两组治疗后餐后2 h胰岛素、HOMA-β、空腹胰岛素对比

治疗后观察组餐后2 h胰岛素、HOMA-β、空腹胰岛素均高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组治疗后餐后2 h胰岛素、HOMA-β、空腹胰岛素对比（±s）

表4 两组治疗后餐后2 h胰岛素、HOMA-β、空腹胰岛素对比（±s）

组别 餐后2 h胰岛素（mU/L） HOMA-β 空腹胰岛素（mU/L）观察组（n=50） 21.8±7.3 42.3±7.5 7.7±2.1对照组（n=50） 17.6±6.9 24.7±8.8 6.8±1.9 t值 2.957 10.763 2.247 P值 0.004 0.000 0.027

3 讨论

近年来，随着人们生活水平的不断提高及工作方式的改变，我国糖尿病发病率逐渐上升，其中以2型糖尿病居多[4]。2型糖尿病属于慢性代谢病，是由于胰岛素分泌障碍，造成的糖代谢失调和相关的代谢失常，该疾病具有家族遗传史。2型糖尿病发病的原因多种多样，主要包括：（1）基因问题，经科学家们研究发现，人体产生胰岛素可受不同的多个DNA片段影响。（2）肥胖，由于高热量或高蛋白、高脂肪等不合理饮食造成的体重超标或过度肥胖均会使机体生成胰岛素抵抗，对于腰腹部脂肪堆积过多者尤甚，现阶段青少年及儿童2型糖尿病患者主要还是有肥胖所致[5]。（3）肝脏对于葡萄糖的过多释放，通常人们在进食后，机体的血糖水平会显著升高，肝脏会停止对葡萄糖的合成，并将多余的血糖进行储藏，一旦机体的血糖水平较低，葡萄糖将会经肝脏合成并释放出来。但当肝脏出现障碍，所生成糖得不到控制，就导致该疾病产生[6]。（4）不运动或活动过少，使体内胰岛素分泌功能减弱，胰岛素抵抗上升，进而血糖升高。（5）细胞间的信号传达异常，机体由于过度的疲劳、精神紧张、或经受重大手术等应激因素，使葡萄糖或胰岛素生成或使用的细胞受到影响，导致疾病的产生[7]。（6）其他因素，年龄、高血压、甘油三酯高、妊娠期糖尿病、抑郁、吸烟或严重睡眠不足等因素均可导致2型糖尿病的产生。

2型糖尿病患者的临床多不易被察觉，仔细观察一般患者患者在临床上常表现为严重口渴、视力模糊、多尿、手足麻木或刺痛、心情烦躁、多食、伤口较难愈合、疲倦或不明原因体重减轻等症状[8-9]。在临床诊断上，化验室血液检查常作为糖尿病的判断标准，糖化血红蛋白、空腹血糖及口服糖耐量试验是常规检测指标，其中糖化血红蛋白患者2～3个月内的血糖值，口服糖耐量试验对患者机体关于血糖的处理情况给出准确判断[10]。人体的器官组织或功能如长期受高血糖的影响会影响正常功能的发挥。

在日常生活中可以通过以下方式来防止2型糖尿病的发生：（1）对于超重或肥胖者，一定要多控制饮食，多进行体育锻炼，保持健康体重。（2）控制总热量的摄入，避免高脂肪饮食，进而有效控制肝脏对于糖代谢的能力。（3）主食要精细搭配合理且定量，多注意对粗粮的摄入，并要戒烟限酒。（4）适当的参见一些室外活动，或进行自我调节保持心情舒畅，适当的减轻工作及生活压力，通常高压状态下，人体的血糖也会升高，亦能诱发糖尿病的产生[11]。（5）避免长期熬夜，要保持充足的睡眠及睡眠质量。糖尿病与睡眠质量可以相互影响，相互制约。（6）对于具有家族遗传史者，最好逐年去正规医院进行一次糖尿病健康检查。

针对胰岛素抵抗及β细胞功能减退两大致病机制引起的2型糖尿病的治疗，应以长期口服降糖药及胰岛素为主[12]。本研究对2型糖尿病患者采用沙格列汀联合阿卡波糖治疗，研究数据表明经治疗后观察组糖化血红蛋白明显降低，但体质指数效果不明显。与付红艳[13]研究数据相符。观察组不良反应发生率为6.00%，低于对照组的22.00%；叶素勤[14]研究表明观察组不良反应发生率为5.88%，对照组为20.59%，观察组低于对照组，差异显著。两者不良反应结果研究结论相一致。另外观察组餐后2 h血糖、胰岛素抵抗指数、空腹血糖均较低于对照组，观察组餐后2 h胰岛素、HOMA-β、空腹胰岛素均较高于对照组，与王军[15]研究结果相符合。结果表明这两种药物合用对治疗新发2型糖尿病安全有效。主要原因是由于阿卡波糖属于α-葡萄糖苷酶抑制剂，是作为治疗2型糖尿病常用的药物，该药物可碳水化合物在机体体内转变为糖的速度放慢，进而控制血糖水平，但在服用该药物时一定要控制饮食。另外该药物具有引起肠道多气、腹痛、腹胀、腹泻等多种不良反应，服用时应谨遵医嘱，避免用量过大。沙格列汀属于二肽基肽酶-4（DPP4）竞争性抑制剂，是一种针对2型糖尿病的高效新型降糖药物，该药物通过选择性抑制DPP-4，可以升高内源性胰高血糖素样肽-1（GLP-1）和葡萄糖依赖性促胰岛素释放多肽（GLP）水平，从而调节血糖，并且在血糖降低的同时副作用较小，不易产生低血糖，尤其对于适用于高龄及具低血糖因素的患者。另外还具有保护胰岛β细胞的作用，沙格列汀的半衰期较长，可降低患者的服药次数，且提高治疗效果。沙格列汀是一种二高效的二肽基肽酶4抑制剂，可抑制胰高血糖素，使内源性胰岛素得到提高，并且在血糖降低的同时副作用较小，不易产生低血糖，尤其对于适用于高龄及具低血糖因素的患者。另外还具有保护胰岛β细胞的作用，沙格列汀的半衰期较长，可降低患者的服药次数，且提高治疗效果。

综上所述，沙格列汀联合阿卡波糖治疗新发2型糖尿病临床效果显著，不良反应发生率较低，意义重大，值得临床推广应用。