艾普拉唑联合双歧杆菌三联活菌胶囊对SAP患者疗效及肠道黏膜屏障功能和细胞因子影响

胡圣丹

重症急性胰腺炎（SAP）是常见的一种急腹症，其发病主要与胆道疾病、酗酒及不合理饮食习惯等所致，具有起病急、病情严重、进展迅速及病死率高等特点，不仅威胁患者生命且影响生活质量[1-3]。SAP采取及时有效的治疗对患者症状缓解及预后改善具有重要意义[4]。双歧杆菌三联活菌胶囊是常用的一种微生态制剂，不仅可调整肠道菌群平衡，且可增强肠道免疫功能[5]。艾普拉唑是抑制胃酸作用最强的一种质子泵抑制剂，具有保护正常黏膜屏障功能作用[6]。本文研究旨在探讨艾普拉唑联合双歧杆菌三联活菌胶囊对SAP患者疗效及对患者肠道黏膜屏障功能和细胞因子影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2018年6月-2020年6月本院收治的SAP患者98例，参照文献[7]《中国急性胰腺炎诊治指南（2013年，上海）》制定诊断标准。纳入标准：（1）符合急性胰腺炎诊断标准，且患者改良Marshall评分≥2分，及伴持续性（48 h以上）器官功能障碍（单个或多个器官）；（2）发病48 h内入院者；（3）年龄≥24岁。排除标准：（1）严重代谢疾病，急慢性肠道疾病；（2）恶性肿瘤；（3）有外科手术指征且须急诊手术；（4）妊娠或哺乳期妇女；（5）过敏体质。依据随机数字表法随机分为观察组49例与对照组49例。观察组中，男32例，女17例；年龄27～65岁，平均（48.37±6.58）岁；体质指数 19～26 kg/m2，平均（22.61±1.78）kg/m2；病程3～34 h，平均（19.23±3.45）h；致病原因：胆源性胰腺炎32例，大量饮酒11例，暴饮暴食4例，其他2例。对照组中，男31例，女18例；年龄25～64岁，平均（47.68±7.34）岁；体质指数 20～25 kg/m2，平均（22.35±1.84）kg/m2；病程3～32 h，平均（18.78±3.34）h；致病原因：胆源性胰腺炎34例，大量饮酒10例，暴饮暴食3例，其他2例。两组基线资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）。患者及其家属知情，及签订知情同意书，且均经医院伦理委员会批准。

1.2 方法

两组患者入院采取常规治疗，包括胃肠减压、禁食、抗感染、止痛、解痉、维持水电解质平衡及抑制胰腺分泌等。对照组：口服双歧杆菌三联活菌胶囊（生产企业：上海上药信谊药厂有限公司；规格：0.21 g；国药准字S10950032）4粒/次，3次/d；观察组：在对照组基础上口服艾普拉唑肠溶片（生产企业：丽珠集团丽珠制药厂；规格：5 mg；国药准字H20070256）2片/次，1次/d。两组疗程7 d。

1.3 观察指标及评价标准

（1）观察两组主要症状和体征恢复时间；（2）观察两组治疗前与治疗1周血清淀粉酶和脂肪酶变化，分别抽取患者3 ml外周静脉血，以2 000 r/min离心速率，以10 cm离心半径，10 min离心时间，分离血清，采用全自动生化分析仪（日立7600型）测定淀粉酶和脂肪酶水平；（3）观察两组治疗前与治疗1周肠道黏膜屏障功能变化，分别抽取患者3 ml外周静脉血，以2 000 r/min离心速率，以10 cm离心半径，10 min离心时间，分离血清，采用比色法测定D-乳酸水平，采用速率法测定二胺氧化酶（DAO）水平，采用浊度法测定内毒素水平；（4）观察两组治疗前与治疗1周细胞因子变化，分别抽取患者3 ml外周静脉血，以2 000 r/min离心速率，以10 cm离心半径，10 min离心时间，分离血清，采用酶联免疫吸附法测定肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）和白介素-10（IL-10）水平。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 两组主要症状和体征恢复时间比较

观察组腹痛缓解、肠鸣音恢复和腹胀缓解时间早于对照组（P＜0.05），见表 1。

表1 两组主要症状和体征恢复时间比较 [d，（±s）]

表1 两组主要症状和体征恢复时间比较 [d，（±s）]

组别 腹痛缓解 肠鸣音恢复 腹胀缓解观察组（n=49） 3.56±0.62 2.57±0.48 4.53±0.57对照组（n=49） 4.67±0.54 4.35±0.94 6.42±0.68 t值 9.450 11.805 14.910 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 两组血清淀粉酶和脂肪酶变化比较

两组SAP患者治疗1周血清淀粉酶和脂肪酶水平低于治疗前（P＜0.05）；观察组SAP患者治疗1周血清淀粉酶和脂肪酶水平低于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组血清淀粉酶和脂肪酶变化比较 [U/L，（±s）]

表2 两组血清淀粉酶和脂肪酶变化比较 [U/L，（±s）]

组别 淀粉酶脂肪酶治疗前 治疗1周 t值 P值 治疗前 治疗1周 t值 P值观察组（n=49） 105.45±16.28 18.98±4.25 35.974 ＜0.05 118.27±21.29 56.29±7.32 19.271 ＜0.05对照组（n=49） 103.78±19.84 39.47±6.28 21.632 ＜0.05 117.39±24.35 78.24±6.87 10.832 ＜0.05 t值 0.456 18.915 0.190 15.306 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 两组肠道黏膜屏障功能变化比较

两组SAP患者治疗1周血清D-乳酸、DAO和内毒素水平低于治疗前（P＜0.05）；观察组SAP患者治疗1周血清D-乳酸、DAO和内毒素水平低于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 两组肠道黏膜屏障功能变化比较 （±s）

表3 两组肠道黏膜屏障功能变化比较 （±s）

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2.4 两组炎症因子变化比较

两组SAP患者治疗1周血清TNF-α和IL-6水平低于治疗前，而IL-10水平高于治疗前（P＜0.05）；观察组SAP患者治疗1周血清TNF-α和IL-6水平低于对照组，而IL-10水平高于对照组（P＜0.05），见表4。

表4 两组炎症因子变化比较 （±s）

表4 两组炎症因子变化比较 （±s）

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3 讨论

SAP属临床重症，主要是由于AP不断加重且引发多器官功能衰竭[8-9]。SAP早期可出现全身性炎症反应，而随着病情不断可引起多重要脏器功能障碍，而导致患者死亡[10]。因此，早期治疗是改善病情及预后的关键所在。双歧杆菌三联活菌胶囊作为一种微生态制剂，能够于肠黏膜表面形成一层菌膜，可阻止致病菌繁殖和入侵，提高机体肠道屏障功能，促进吞噬细胞的活性和糖类发酵，同时还能够促进多种维生素和生物酶合成，从而改善患者胃肠道功能[11-13]。艾普拉唑是一种质子泵抑制剂，容易结合H+-K+-ATP酶，形成一种不可逆的酶抑制复合物，从而发挥抑酸效应。艾普拉唑与奥美拉唑化学结构相似，结构为苯并咪唑类，但在吡啶环上用氢取代了甲基，并且在苯并咪唑上用吡咯环取代了氢，而这一变化使其更有效抑制胃酸分泌，以及减少胃黏膜的酸暴露时间[14-15]。本文研究发现，观察组腹痛缓解、肠鸣音恢复和腹胀缓解时间早于对照组，由此可见艾普拉唑联合双歧杆菌三联活菌胶囊可改善SAP患者主要症状和体征；观察组SAP患者治疗1周血清淀粉酶和脂肪酶水平低于对照组，由此可见艾普拉唑联合双歧杆菌三联活菌胶囊可降低SAP患者血清淀粉酶和脂肪酶水平。

SAP患者存在不同程度肠黏膜屏障功能受损，且在SAP级联反应中发挥关键作用。SAP由于肠道免疫功能受损、肠道内菌群失调、内毒素释放及炎症介质释放等导致肠黏膜屏障功能受损，而导致肠黏膜通透性上升，肠内内毒素、细菌等出现移位，反之导致内毒素释放、肠道菌群失调，导致全身性炎症反应[17-18]。由此可见，改善肠道黏膜屏障功能是治疗SAP的关键。本文研究发现，观察组SAP患者治疗1周血清D-乳酸、DAO和内毒素水平低于对照组，由此可见艾普拉唑联合双歧杆菌三联活菌胶囊可改善患者肠道黏膜屏障功能。

细胞因子与SAP发生、发展密切相关。TNF-α主要由巨噬细胞生成的一种炎症因子，可促进炎症介质合成、引起免疫损伤及增加血管内皮细胞的通透性等作用，其变化与SAP发生、发展关系紧密[19-20]。IL-6主要由内皮细胞、T细胞等多种细胞分泌，且能够作为早期预测SAP发展的一种指标，且变化可改变G蛋白活性，损伤脑细胞功能。IL-10可抑制促炎因子的释放，且可抑制细胞免疫功能，而保护机体功能。本文研究发现，观察组治疗1周SAP患者血清TNF-α和IL-6水平低于对照组，而IL-10水平高于对照组，由此可见艾普拉唑联合双歧杆菌三联活菌胶囊减轻SAP患者炎症反应。

综上所述，艾普拉唑联合双歧杆菌三联活菌胶囊对SAP患者疗效良好，且可改善肠道黏膜屏障功能及减轻细胞炎性反应。