益气养阴、活血祛风治疗原发性干燥综合征

姜利芳，刘 璐，李雪梅

（1.邯郸市第一医院老年病科，河北 邯郸 056001；2.邯郸明仁医院肿瘤科，河北 邯郸 056001；3.邯郸市中医院风湿科，河北 邯郸 056001）

原发性干燥综合征属于慢性自身免疫性疾病，该病起病多隐匿、病程长、缠绵难愈、易复发、进行性加重，常引起鼻、皮肤和阴道的干涩，并影响其他器官，如肝、胰、肾等，甚至累及中枢神经系统，会影响患者生活质量，是一种严重危害人类健康的疑难杂病[1-2]。统计数据显示，该病的全球发病率约为0.05%～4.8%，在中国其发病率为0.77%，患者中女性比例达90%，且以中老年人为主[3]。由于本病机制尚不明确，诊断标准尚未统一，且病程初期病灶常被认为与年龄、环境有关，故多在病情加重后确诊。西医治疗多以减轻免疫损伤为主，效果尚可，但长时间用药会出现一系列不良反应，导致患者依从性降低。本研究以传统中医理论为指导，在高社光教授益气养阴、活血祛风，扶正与祛邪相结合原则下治疗干燥综合征，获得较好疗效，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2015 年1 月－2020 年1 月邯郸市中医院风湿科门诊、国医堂门诊及病房就诊并确诊的干燥综合征病例120 例，将符合纳入标准的患者随机分为A 组、B 组、C 组，每组40 例。A 组：男5 例，女35 例，年龄30～65 岁，平均（42.67±4.22）岁，病程2～8 年，平均（4.41±1.05）年。B 组：男5 例，女35 例，年龄30～64 岁，平均（42.61±4.25）岁，病程2～8 年，平均（4.47±1.02）年。C 组：男6 例，女34 例，年龄30～65 岁，平均（42.63±4.27）岁，病程2～8 年，平均（4.38±1.06）年。3 组一般资料比较差异无统计学意义，具有可比性（P＞0.05）。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：符合2002 年PSS国际分类（诊断）标准中有关原发性干燥综合征诊断标准，中医证型属阴虚内热血瘀证，年龄30～65 岁，生命体征稳定，自愿参加研究。排除标准：1）疾病晚期或有严重合并症、生活不能自理；2）不能经口进食或服药；3）资料不全影响结果判断者；4）研究者认为具有其他不适宜参加本试验因素的受试者；5）目前有难以控制的（ANC ≥12.0×109/L 和/或腋下体温＞38.2 度；6）合并有严重的精神或神经系统疾患，影响知情同意和（或）不良反应的表述或观察；7）怀疑或确有吸毒、药物滥用、酗酒者；过敏体质或对试验药品及其成分有过敏史；8）尿HCG 阳性、计划妊娠或哺乳期妇女；9）继发性干燥综合征患者；10）未签署知情同意书。

1.3 治疗方法 A 组：予以茴三硫（扬子江药业，国药准字H20103394）治疗，口服，每次25 mg，每日3 次，同时予以艾拉莫德（先声药业，国药准字H20110084）治疗，口服，饭后服用，每次25 mg，每日2 次，早晚各1 次，治疗12 周。B 组：予以“益气养阴、活血祛风”中药汤剂治疗。药物组成：黄芪30 g，当归10 g，生地黄15 g，石斛15 g，黄精12 g，五爪龙15 g，赤芍15 g，防风12 g，防己15 g，生石膏9 g，知母9 g，黑顺片6 g。辨证化裁：肺阴虚者，加天花粉10 g，麦冬10 g；胃阴虚明显者，加石斛10 g，玉竹10 g；脾虚者加白术10 g；肾虚明显者，加怀牛膝30 g；瘀血明显者，加红花10 g，地龙10 g；肺间质病重者，加皂角刺10 g，虎杖10 g；大便秘结者，加火麻仁15 g，瓜蒌15 g；关节肿痛者，加蜈蚣2 条，续断15 g，金狗脊15 g。加水煎煮，每日1 剂，取汁400 mL 分早晚2 次温服。治疗12 周。C 组：给予艾拉莫德、中药汤剂治疗，艾拉莫德治疗方法同A 组，中药汤剂治疗方法同B 组，治疗12 周。

1.4 观察指标 1）中医症状积分：根据患者的主要症状（口干、眼干）与次要症状（鼻干、皮肤干、大便干、乏力、纳呆、四肢关节痛及相关表现）进行评分，3 分为重度，2 分为中度，1 分为轻度，0 分为无[4]。2）临床疗效：采用临床常用的中华中医药学会风湿病专业委员会对原发性干燥综合征的疗效评价标准，参照本课题设计的主次症评分标准。临床缓解：症状体征基本消失，证候积分减少95%以上，外分泌腺功能复常，血沉、类风湿因子、免疫球蛋白复常；显效：症状体征明显改善，证候积分减少70%以上，外分泌腺功能改善60%以上；无效：未达上述标准；总有效率=（临床缓解+显效）/N×100%[5]。3）外分泌腺功能：包括①Schirmer（泪液流率）试验：用一长35 mm、宽5 mm，一端折叠5 mm 的滤纸，将折叠的一端放入未经麻醉的下眼睑结膜中外1/3 交界处，闭目保留5 min，取下滤纸，从折叠处开始测量湿润长度，滤纸湿润长度超过15 mm 说明泪液分泌正常，不足10 mm说明泪液分泌功能减退[6]。②唾液流率（静态法）：受试者前一天晚上12 点以前清洁口腔（常规刷牙并淡盐水漱口），晨起采集静态混合唾液并对收集的唾液标本进行自动化检测仪测定唾液电解质、淀粉酶和SIgA 的含量[7]。4）实验室指标：血沉、类风湿因子、免疫球蛋白G，晨起空腹采集静脉血，分别应用魏氏法、免疫比浊法、美联免疫吸附法进行检测。

1.5 统计学分析 运用SPSS 20.0 软件，计量、计数资料依次以均数±标准差（）、%表示，行t、χ2检验，P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3 组中医症状积分比较 见表1。

表1 3 组中医症状积分比较（，n=40） 分

表1 3 组中医症状积分比较（，n=40） 分

注：治疗后与A 组与B 组比较，# P ＜0.05

2.2 3 组临床疗效比较 见表2。

表2 3 组临床疗效比较（，n=40） 例

表2 3 组临床疗效比较（，n=40） 例

注：与A 组与B 组比较，# P ＜0.05

2.3 3 组外分泌腺功能比较 C 组治疗后的泪液流率与唾液流率均大于A 组与B 组，P＜0.05。见表3。

表3 3 组外分泌腺功能比较（，n=40）

表3 3 组外分泌腺功能比较（，n=40）

注：治疗后与A 组与B 组比较，# P ＜0.05

2.4 实验室指标比较 见表4。

表4 3 组的实验室指标对比（，n=40）

表4 3 组的实验室指标对比（，n=40）

注：治疗后与A 组与B 组比较，# P ＜0.05

3 讨论

目前国际上共识干燥综合征的病因尚不明确，但大量研究显示其与遗传、性激素、免疫学功能紊乱及病毒感染等因素有关[8]。西医治疗该病一般以糖皮质激素、细胞毒性药物治疗居多，但因其不良反应大，远期疗效不明确，导致临床应用受限[9]。

《素问玄机原病式》云：“诸涩枯涸，干劲皱揭，皆属于燥”，多数学者认为该病的病理基础是内伤津液，因此应属“燥证”“内燥”范畴[10-11]。《类证治裁》记载：“燥有外因，有内因。”外燥多由先天禀赋不足，加之感受风热或燥热之邪，燥邪由表入里，煎灼阴液乃成[12]。李梃在《医学入门·燥分内外》亦言：“外因，时值阳明燥令……令人狂惑，皮肤干枯屑起”。内燥多由素体阴虚，津液不足或情志内伤，郁热伤阴；或大病亡血，久病失治；或重汗过下；或嗜食辛辣苦燥；或久服助阳补火之药导致人体阴津亏虚，导致脏腑失于濡润，四肢九窍及皮毛皆失于津液的滋养，从而发为本病[13-14]。《医门法律》云：“燥盛则干。”沈金鳌云：“故燥之为病……血液衰耗所致。”“燥痹”因燥邪日久、气血津液受损导致阴津耗竭、气血亏虚，继而引起筋脉失养、瘀血阻滞、脉络痹塞，故出现肢体疼痛，甚则肌肤枯涩、脏器受损[15-16]。正如《医原·燥气论》云：“燥胜则干，干为涩滞不通之疾。”说明燥邪日久伤阴，煎熬津液，或素体阴虚，燥热入侵，煎灼津液，导致病理产物浊毒瘀血等生成而致肢体疼痛[17]。“久病入络”，三焦失司，津不上承[18]。

高社光教授认为干燥综合症之“燥”乃“内因”所致，具有潜伏期长，缓慢起病，病之缠绵，女性居多等特点。常以眼干、口干、皮肤干燥甚吞咽困难等常规治疗不佳而就诊，后期累及肺、肝、肾等脏器。其“燥”之表象乃阴津生成、运化、布散失常，其病之根本在肝、脾、肾，累及肺，气虚不能布津、化津，阴血不足津生乏源，久则生燥、生风，脉络瘀滞，代谢不畅[19-20]。其以黄芪补一身之气，气充则津生，气行则津达四肢百骸；生地黄、石斛、黄精调补阴血使津生有源，五爪龙、赤芍去瘀通络，防风、防己祛风；石膏、知母清热生津；黑顺片温阳益气、蒸腾气化[21]。使阴津得以濡养，燥、风得以消除，脉络通畅。益气养阴、活血祛风标本兼治，补泻相合，相得益彰[22]。

本研究结果显示，在中医症状积分、临床疗效、外分泌腺功能以及实验室指标的对比方面，A 组与B组均无明显差异，而C 组治疗后均优于A 组与B 组，由此证实，益气养阴、活血祛风中药汤剂治疗原发性干燥综合征的效果确切，且联合西药治疗可进一步提高疗效，促进患者尽早康复。