滋阴活血饮辅助西药治疗阿尔茨海默症疗效及可能作用机制探讨

李向飞，石小平，张玉芳，尹学永

（河北省秦皇岛市第二医院，河北 秦皇岛 066600）

阿尔茨海默症多见于60 岁以上人群，主要临床表现为认知功能或精神行为异常，伴生活自理能力明显下降或丧失[1]。阿尔茨海默症国内患者总数已达1 600万，其在疾病致死原因中高居第四位[2]。阿尔茨海默症西医治疗并无特效手段，多通过增加突触间隙乙酰胆碱含量，调节神经代谢等方式干预，整体有效率不佳，且长时间使用不良反应多发[3]。近年来中医药疗法开始在阿尔茨海默症治疗中得到应用，辨证论治、多信号通路阻断等特点在控制病情方面显示出一定优势[4]。本次研究通过探讨滋阴活血饮辅助西药治疗阿尔茨海默症疗效及可能作用机制，旨在为中西医结合治疗方案应用积累更多数据，现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 2018 年1 月－2019 年10 月阿尔茨海默症患者共150 例，以随机数字表法分为对照组和观察组，各75 例。对照组，男43 例，女32 例，年龄58～87 岁，平均年龄为（69.21±5.87）岁，病程1～13年，平均病程为（7.12±1.29）年；观察组，男43 例，女32 例，年龄58～87 岁，平均年龄为（69.21±5.87）岁，病程1～13 年，平均病程为（7.12±1.29）年；2 组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）。研究方案设计符合《赫尔辛基宣言》要求，且患者或家属签署知情同意书。

1.2 纳入标准 1）符合阿尔茨海默症西医诊断标准[5]；2）符合中医肾虚血瘀辨证诊断标准[6]；3）颅脑MRI提示皮质和海马结构萎缩；4）年龄60～85 岁。

1.3 排除标准 1）近1 个月内服用研究相关药物；2）其他原因导致痴呆；3）其他精神系统疾病；4）过敏体质；5）临床资料不全。

1.4 治疗方法 对照组采用单纯西医治疗，包括：1）多奈哌齐口服，每次10 mg，每天1 次；2）吡拉西坦口服，每次0.8 g，每天3 次。观察组则在对照组基础上加用滋阴活血饮治疗，组方：熟地黄20 g，山药20 g，炒白术15 g，生黄芪20 g，丹参10 g，制女贞子10 g，石菖蒲10 g，水蛭5 g，每日1 剂，水煎2 次留汁150 mL顿服；2 组疗程均为6 个月。

1.5 观察指标 1）中医证候评分包括智力下降、表情呆板、头晕耳鸣、倦怠无力、舌淡苔薄白及脉弱6项，分值0～6 分，分值越高提示证候越严重[7]；2）采用MMSE 量表和ADAS-cog 量表评价智力水平[5]，其中MMSE 量表分值越低，ADAS-cog 量表分值越高则智力下降越严重；3）采用ADL 量表评价生存质量，分值越低提示生存质量越差[5]；4）SOD、GSH-Px 及MDA 检测试剂盒均由珠海申弘生物技术有限公司提供，分别采用黄嘌呤氧化酶法、酶联免疫吸附法及硫代巴比妥酸比色法；抽取空腹静脉血4～5 mL，严格按照说明书操作；5）β 淀粉蛋白检测采用ELISA 法，试剂盒由北京爱得康生物技术有限公司提供。

1.6 疗效判定标准[7]1）显效：症状消失或明显改善，MMSE 评分改善率＞20%；2）有效：症状有所改善，MMSE 评分改善率为10%～20%；3）无效：未达上述标准。

1.7 统计学方法 选择SPSS 22.0 软件分析数据；其中计量资料采用t检验，以均数±标准差（）表示；计数资料比较采用χ2检验，以%表示；P＜0.05判定为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2 组临床疗效比较 见表1。

表1 2 组临床疗效比较（n=75） 例

2.2 2 组治疗前后中医证候评分比较 见表2。观察组治疗后中医证候评分显著低于对照组（P＜0.05）。

表2 2 组治疗前后中医证候评分比较（n=75） 分

2.3 2 组治疗前后MMSE、ADAS-cog 及ADL 量表评分比较 观察组治疗后MMSE 量表评分和ADL 量表评分均显著高于对照组、治疗前（P＜0.05）；观察组治疗后ADAS-cog 量表评分显著低于对照组、治疗前（P＜0.05）。见表3。

2.4 2 组治疗前后SOD、GSH-Px、MDA 及β 淀粉样蛋白水平比较 观察组治疗后SOD 和GSH-Px 水平均显著高于对照组、治疗前（P＜0.05）；观察组治疗后MDA 和β 淀粉样蛋白水平均显著低于对照组、治疗前（P＜0.05）。见表4。

表4 2 组治疗前后SOD、GSH-Px、MDA 及β 淀粉样蛋白水平比较

3 讨论

阿尔茨海默症是一种临床常见神经退行性疾病，目前对于该病具体发生发展机制并未完全阐明，包括代谢异常、氧化应激损伤及遗传因素等均可能参与到病变各个环节中[8]。相关实验研究证实，阿尔茨海默症患者老年斑中Aβ 生成异常增加，导致在脑组织内出现沉积，刺激炎症细胞因子大量释放，诱发或加重神经元凋亡及轴突损伤[9]。近年来报道证实，氧化应激异常在阿尔茨海默症发病过程中作用关键，氧自由基水平升高可刺激细胞膜脂质过氧化，加重细胞膜损伤，诱导神经元凋亡[10]；SOD 是人体内主要氧自由基清除剂，GSH-Px 已被证实能够保护神经细胞膜结构免受氧自由基损伤；而MDA 含量则可反映人体自由基合成量和氧化应激损伤水平[11-12]。

西医治疗阿尔茨海默症通过改善中枢神经系统胆碱能活性、增强记忆力等方式，可在一定程度上提高智力水平；但以上药物费用高昂，需长期使用，停药后极易复发，且安全性存疑[13]。中医将阿尔茨海默症归属于“痴狂”“痴呆”范畴；古代方家认为肾精亏虚、脑髓失养，“肾主智，肾虚则智不足”。“肾虚则志气衰……故迷惑善忘也”[14]。随着年龄增加脏腑日渐虚衰，气血运行迟缓，津液蕴积化痰，痰凝日久则气滞血瘀，痰瘀上脑，痹阻脑络，导致神明不清而致病[15-16]。故阿尔茨海默病中医治疗当将益肾滋阴，化瘀活血放在首位[17-19]。

本研究所用滋阴活血饮治疗，组方中熟地黄滋阴壮阳，山药生津补脾，炒白术健脾利气，生黄芪补中益气，丹参行血通络，制女贞子滋阴益肝，石菖蒲通窍醒神，而水蛭破血逐瘀；诸药合用可共奏补肾滋阴，行血通络之功效。中医药理学研究显示，黄芪黄酮可有效增强机体免疫功能，拮抗机体氧化应激损伤，延缓神经细胞凋亡[20]；熟地黄具有抑制β 淀粉样蛋白合成，减轻相关神经毒性的作用[21]；而白术提取物则能够刺激神经突触形成，提高大鼠突触传递能力，并有助于改善总体认知和记忆能力[22]。本研究结果中，观察组治疗总有效率显著高于对照组；观察组治疗后中医证候评分、ADAS-cog 量表评分、MDA 和β 淀粉样蛋白水平均显著低于对照组；观察组治疗后MMSE 量表评分、ADL 量表评分、SOD 及GSH-Px水平均显著高于对照组、治疗前；以上研究数据证实，滋阴活血饮辅助西药治疗阿尔茨海默症能够显著减轻症状、体征，提高智力水平，并有助于改善生存质量；此外该方案还可减轻机体氧化应激损伤，下调β 淀粉样蛋白表达，这可能是疗效优于单纯西药可能机制所在。