宫内节育器、雌孕激素序贯结合生长激素对宫腔再粘连的预防效果观察

江娟 林美花 郑少娜

宫腔粘连是产科的常见病,患病率高,其形成机制尚不明确,目前认为和创伤、感染、纤维细胞增生活跃、神经反射、低雌激素等因素有关［1］。该病的临床症状主要表现为周期性下腹痛、闭经、月经过少、复发性流产、继发不孕、胎盘植入及前置胎盘等［2］。近几年,随着人工流产、剖宫产等宫腔手术的不断增多,宫腔粘连的患病率不断上升,严重危害了育龄期妇女的身心健康与生育能力［3］。宫腔镜宫腔粘连分离术是临床治疗该病的主要手段,能够明显改善患者月经及生育功能,且对子宫组织的损伤轻微,术后并发症的发生率低［4］。但是,近几年的研究发现,该术式术后发生宫腔再粘连的几率较高,且少数患者的月经病理状况无法得到改善,不能获得更佳的生理健康。所以,采取有效的方法预防宫腔再粘连非常有必要。基于此,本研究为了进一步观察宫内节育器、雌孕激素序贯结合生长激素对宫腔再粘连的预防疗效,就80 例患者的病历资料进行分析,报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 采取前瞻性随机对照临床干预方法选取本院2019 年12 月～2020 年9 月80 例接受宫腔镜宫腔粘连分离术的患者,随机分为A 组与B 组,各40 例。A 组患者年龄20～40 岁,平均年龄(29.35±3.56)岁；病程3 个月～8 年,平均病程(4.23±1.37)年；病情严重程度中,中度24 例,重度16 例。B 组患者年龄20～40 岁,平均年龄(29.38±3.55)岁；病程3 个月～8 年,平均病程(4.21±1.39)年；病情严重程度中,中度23 例,重度17 例。两组一般资料比较,差异均无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。本研究已取得知情同意书及医院伦理委员会批准。

1.2方法 A 组患者术后予以宫内节育器、雌孕激素序贯结合生长激素治疗,其中雌孕激素序贯治疗：前期予以4～9 mg/d 雌激素(DELPHARM LilLe S.A.S.,国药准字J20130009),连服3 周；后期10 d 加用20 mg/d 地屈孕酮片(Abbott Biologicals 医药保健有限公司,生产批号 H20130110) 治疗,治疗疗程共3 个周期；生长激素治疗：宫颈镜宫腔粘连切除术(TCRA)后连续10 d皮下注射4 U/d 生长激素,下次月经周期第5 天开始再连续注射10 d。B 组术后予以宫内节育器、雌孕激素序贯治疗。其中雌孕激素序贯治疗方法同A 组。

两组均连续治疗3 个月,治疗结束后在月经后3～7 d 回院复诊,宫腔镜检查并取出宫内节育器。

1.3观察指标及判定标准 比较两组患者月经恢复情况、宫腔再粘连情况、宫腔再粘连预防疗效。①月经恢复情况：于术后第3 个月末进行记录与评估。判断标准为：治愈：月经基本恢复正常,即月经周期21～35 d、经期3～7 d、经量30～50 ml；好转：与术前比较月经改善,闭经患者月经由无到有,但仍偏少,经量减少患者月经量较术前经量增大增多,但仍少于正常经量的3/4；无效：与术前比较无明显变化：月经量同术前或较术前少,或仍为闭经。月经改善率=(治愈+好转)/总例数×100%。②宫腔再粘连情况：于术后第3 个月末进行记录与评估。参照欧洲妇科内镜协会(ESGE)的判断标准,分为I 度：宫腔内少许纤维膜样粘连带,两侧宫角及输卵管开口正常；Ⅱ度：子宫前后壁间有致密纤维粘连,但两侧宫角均可观察；Ⅲ度：纤维束状粘连导致宫腔及一侧宫角闭锁；Ⅳ度：纤维索状粘连带致部分宫腔及两侧宫角闭锁；Ⅴa 度：粘连带瘢痕致宫腔极度变形及狭窄；Ⅴb 度：粘连带瘢痕化致宫腔形态完全消失。轻度宫腔粘连为I 度和Ⅱ度,中度宫腔粘连为Ⅲ度,重度宫腔粘连为Ⅳ度和Ⅴa及Ⅴb 度。宫腔再粘连预防疗效判定标准：治愈：宫腔镜下宫腔未见有粘连组织,月经量可恢复至正常,经前内膜厚度可达8～10 mm；有效：宫腔镜下呈轻度粘连,粘连范围≤1/4 宫腔,或仅为膜性粘连,镜下未见有输卵管口及宫底粘连,或仅见轻微粘连,月经量较术前明显增多,但仍比正常时的月经少,经前内膜厚度可达6 mm；无效：宫腔镜下呈中重度粘连,粘连范围＞1/4宫腔,宫壁之间未见粘连,镜下可见输卵管开口处及宫腔上段部分闭锁；月经未恢复或手术前后月经量没有变化,甚至量比术前更少,经前期子宫内膜厚度＜6 mm。总有效率=(治愈+有效)/总例数×100%。

1.4统计学方法 采用SPSS20.0 统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差()表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1两组患者月经恢复情况比较 A 组患者的月经改善率97.50%高于B 组的85.00%,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组患者月经恢复情况比较(n,%)

2.2两组患者宫腔再粘连情况比较 A 组的宫腔再粘连发生率7.50%低于B 组的25.00%,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 两组患者宫腔再粘连情况比较(n,%)

2.3两组宫腔再粘连预防疗效比较 A 组患者宫腔再粘连预防效果为治愈23 例,有效13 例,无效4 例,总有效率为90.00%；B 组患者宫腔再粘连预防效果为治愈17 例,有效12 例,无效11 例,总有效率为72.50%；A 组宫腔再粘连预防总有效率高于B 组,差异有统计学意义(χ2=4.021,P=0.045＜0.05)。

3 讨论

宫腔镜宫腔粘连分离术是临床治疗宫腔粘连的有效术式,效果较好,但术后再粘连是主要并发症,有效预防术后再粘连是临床治疗上亟需解决的问题。目前主张联合多种方法预防宫腔再粘连。宫内节育器能减少宫腔受损内膜相互接触的面积,可作为支架预防宫腔粘连再次发生,也能刺激子宫内膜增生恢复［5］。但宫内节育器的体积有限,隔离的受损内膜面积也存在限度,无法达到子宫前后壁完全分离的效果［6］。最近研究也显示,尽管宫内节育器留置可有效预防术后宫腔再粘连的发生,但和其他方法联用的预防效果更佳［7］。

雌孕激素序贯治疗可刺激残留的子宫内膜生长,加快子宫内膜基底层血管、腺体的生长速度,有助于子宫内膜与间质细胞的生长,使子宫内膜层在短时间内增厚［8］。雌孕激素还能促进创面快速再上皮化,促使子宫内膜修复改善［9］。雌孕激素序贯治疗也可在一定程度上增加月经量,临床总有效率＞80%［10,11］。

生长激素能促进卵巢颗粒细胞分泌雌激素,可改善雌激素水平,促进子宫内膜修复,且能增加促卵泡激素效应,促使多种蛋白质合成,改善内膜细胞代谢,生长激素还可增加内膜厚度,改善内膜分泌功能和增生状态［12］。生长激素可通过与子宫内膜腺体中的生长激素受体(GHR)结合来促进子宫内膜腺体的增生和发育,这就生长激素促进子宫内膜生长的主要理论依据。

宫内节育器、雌孕激素序贯结合生长激素的联合应用能够起到作用机制互补的作用,有助于提高临床疗效,减少再粘连发生,继而改善患者预后,且能降低不良反应发生率,最大限度的恢复生育功能,提高妊娠率,降低医疗费用,提高家庭及社会效益。本研究结果显示,A 组术后第3 个月末的月经改善率、宫腔再粘连发生率以及宫腔再粘连预防疗效的总有效率均优于B 组,差异有统计学意义(P＜0.05)。提示A 组的临床疗效优于B 组,由此证实,宫内节育器、雌孕激素序贯结合生长激素的三联疗法对宫腔再粘连的预防效果优于宫内节育器、雌孕激素序贯的两联疗法。

综上所述,宫内节育器、雌孕激素序贯结合生长激素对宫腔再粘连的预防疗效显著,可促进月经恢复,且能降低宫腔再粘连发生率,值得推广。