补肾固本方配合穴位刺激对老年骨质疏松症患者中医证候积分及Dkk1、Sost蛋白表达的影响

孙国梁，董振宇

(新疆医科大学附属中医医院，新疆乌鲁木齐 830000)

骨质疏松症(osteoporosis,OP)是以骨量低、骨组织微结构损坏、骨脆性增加和易发生骨折为特征的全身性疾病[1-2]。研究[3-4]显示，电针和补肾方剂治疗老年OP患者均可取得良好效果，但两者联合治疗的疗效及机制研究尚不明确。本研究探讨了补肾固本方联合电针穴位刺激治疗老年OP的效果及其初步作用机制，现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料

选择2017年6月～2019年1月在本院就诊的114例老年OP患者作为研究对象，采用随机数字表法分为对照组和观察组各57例。对照组中，男14例，女43例；年龄60～77岁，平均年龄(69.03±5.14)岁；体质量指数(23.14±3.87)kg/m2；病程1.5～10.7年，平均(3.14±1.52)年。观察组中，男16例，女41例；年龄60～78岁，平均年龄(69.42±5.37)岁；体质量指数(23.22±3.49)kg/m2；病程1.7～11.4年，平均(3.48±1.73)年。两组患者的一般资料比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。

1.2 治疗方法

对照组给予含钙、磷、蛋白充足的饮食，戒烟酒、浓茶、咖啡等不良生活嗜好，鼓励患者增加日晒，适当进行锻炼身体，给予钙尔奇(惠氏制药有限公司,国药准字H10950029, 600 mg*60 s)600 mg口服，1次/d，骨化三醇0.25 μg/次口服，1次/d；同时给予电针肾俞、关元、大杼、绝骨、阳陵泉、膈俞，针刺得气后连接电针仪，电压220 V，连续波，100 Hz，电流强度以患者感觉舒适为度，每周电针5 d，间隔2 d，每次30 min。观察组在对照组的基础上，给予补肾固本方治疗：巴戟天10 g，肉苁蓉15 g，杜仲10 g，熟地15 g，山萸肉10 g，菟丝子15 g，怀牛膝15 g，紫河车6 g，鹿角胶6 g(烊化)，水煎至200 mL，早晚2次分服。两组均连续治疗12周。

1.3 观察指标

①观察两组治疗前后中医证候积分，根据《中药新药临床指导原则》选择腰背疼痛、腰膝酸软、下肢疼痛、下肢痿弱、步履艰难等5个症状，均按无、轻、中、重分别赋分0～3分，满分15分，得分越高说明患者症状越严重；②治疗前后采用双能X线骨密度仪，检测腰椎正位、全髋骨密度；③治疗前后抽取患者空腹静脉血，采用ELISA法检测Ⅰ型原胶原N-端前肽(PINP)、β胶原降解产物(β-CTX)、骨钙素(BGP)、分泌型蛋白Dickkopf-1(DKK-1)和骨硬化素蛋白(SOST)水平。

1.4 统计学方法

采用SPSS 21.0软件包进行统计学数据分析，计量资料采用均数±标准差表示，采用t检验，计数资料采用率或百分比表示，采用x2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

治疗前，两组中医证候积分和L1-4、全髋骨密度，以及BGP、β-CTX、PINP水平，DKK1、SOST水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组中医证候积分均显著降低，β-CTX、PINIP水平和DKK1、SOST水平显著降低，L1-4、全髋骨密度和BGP水平显著升高，各项指标与治疗前比较均有显著性差异(P<0.05)，且观察组各项指标的改善效果均显著优于对照组(P<0.05)，差异有统计学意义。见表1-4。

表1 两组治疗前后中医证候积分比较分)

表2 两组治疗前后骨密度比较

表3 两组治疗前后骨代谢指标比较

表4 两组治疗前后DKK1/SOST水平变化

3 讨论

中医无OP之病名，多根据其临床表现将其归于“骨痿”之范畴，中医认为“肾主骨”，OP的发生与肾密切相关。中医理论认为，OP的发病根源在肾，肾主身之骨髓，由于各种原因，导致肾(气、阴、阳)不足，影响骨髓和血之化源，精不生骨髓，骨髓空虚，骨无髓血失养，发生骨骼脆弱无力之征，全身骨痛隐隐；腰为肾之府，肾虚故腰背疼痛，腰膝酸软，喜按喜揉，精髓内亏则头昏耳鸣、齿摇发脱，舌质淡、苔薄白、脉沉弱均为肾精不足之象。因此，肾精不足是老年OP的重要病机，治宜补肾填精、强筋健骨。

电针通过刺激经络上相应腧穴，诱导经络气机感觉的传导，利用和调动经络系统的调节功能，达到运行气血、协调阴阳、防御病邪、调整脏腑虚实的效果，近年来在OP的治疗中显示独特的优势[5]。因为肾精不足是OP的重要病机，电针治疗应从补肾着眼，常选择肾俞以补肾强骨，关元益肾固精，根据中医肾精不足无以生髓养骨，而筋不能动，本研究同时取“骨会”大杼，“髓会”绝骨，“筋会”阳陵泉，“血会”膈俞，如此则骨、髓、筋、血均可涉及，病已矣也。

补肾固肾方中，巴戟天温肾壮阳力强，善能强筋壮骨；肉苁蓉善补精血，助肾阳，温而不燥，补而不峻，两药相须为用，润燥相守，有补精血、助肾阳一举两得之功效；鹿角胶益精血，壮元阳，补气血，强筋骨，通血脉，为生精补血、强壮元阳之佳品；紫河车大补元气、益精养血、滋阴助阳，二者联合峻补阴阳气血之力倍增；熟地专补阴血，填精血，壮骨髓，是滋肾生精、温补脾肾之要药，配山萸肉则增强益精血、壮骨髓、温补肝肾之功效，伍巴戟天则润燥相宜，刚柔并济，共收填精血、补骨血、强筋骨、滋阴助阳之效；杜仲、川断补肝肾、强筋骨，但前者偏于补养，后者长于活血通络，二者相须为用，补而不滞，增强补肝肾、壮筋骨之力；菟丝子滋而不腻，补而不峻，平补归肾、滋阴助阳，怀牛膝补肝肾、壮筋骨，引血下行，二者兼用动静相宜，补肝肾、壮筋骨相得益彰。全方重在填精补肾、强筋壮骨，正合OP的病机。

本研究显示，观察组治疗后中医证候积分显著低于对照组，L1-4、全髋骨密度骨密度显著高于对照组，提示补肾固本方联合电针穴位刺激治疗老年OP可改善患者临床症状，提高骨密度。观察组治疗后PINP、β-CTX水平降低，而BGP水平升高，提示患者体内破骨细胞活性降低，成骨细胞活性增加[6-8]，补肾固本方联合电针穴位刺激可调节并改善骨转换，促进骨形成，与其临床症状和骨密度的改善情况一致。DKK1可通过作用Wnt/β-catenin信号通路抑制成骨细胞分化，SOST可通过与LRP5/6结合抑制Wnt/β-catenin信号通路，二者均与Wnt/β-catenin信号通路抑制相关，在OP发病中发挥重要作用[9-10]。本研究中，观察组患者DKK1和SOST表达水平均低于对照组，结果提示，降低DKK1和SOST水平、解除Wnt/β-catenin信号通路抑制可能是补肾固本方联合电针穴位刺激治疗老年OP的重要作用机制。