天麻素联合左乙拉西坦对癫痫患者TNF-α、CRP、IL-6、IL-8水平的影响

陶 琳

黑龙江省佳木斯市中心医院神经内科 154002

癫痫是一种因大脑内的神经细胞群反复超同步放电，而造成短暂性、骤然性与发作性的脑功能紊乱疾病[1]。因发病原因的差异，癫痫患者的症状表现非常复杂，极易导致漏诊。研究表明，如果能接受规范的药物治疗，则能有效地控制癫痫患者的发作[2]。目前的疗法包含药物疗法、神经调控疗法和手术疗法，虽然目前治疗癫痫的药物比较多，但仍没有形成统一的标准。左乙拉西坦在新诊癫痫和难治性癫痫的治疗中取得了一定的效果[3]，但单独使用对癫痫的效果并不满意。天麻素在临床上主要用于颈源性头痛、眩晕、慢性脑供血不足、血管性痴呆、偏头痛、椎—基底动脉缺血性眩晕、腹泻型肠易激综合征、突发性耳聋、中风认知功能障碍、糖尿病周围神经病变、冠心病心绞痛等疾病的治疗[4]，但关于其治疗癫痫的报道较少见。鉴于此，本文将左乙拉西坦联合天麻素胶囊应用于癫痫患者中，分析其对脑源性神经营养因子和炎症因子水平的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2017年1月—2018年12月我院收治的100例癫痫患者，纳入标准：均经脑电图检查确诊，无颜面部外伤和颅脑外伤史。排除标准：合并脑部恶性肿瘤、脑炎、颅脑损伤以及代谢类疾病等所致癫痫或者偏头痛患者，长期抽烟、吸食毒品和酗酒等不良习惯患者，合并重要的脏器功能不全患者，依从性较差者，有外科手术史者，合并精神症状，曾出现躁狂或抑郁等症状者。用抽签法随机分为两组，各50例。观察组男27例，女23例；年龄20～57岁，平均年龄(37.28 ± 3.92)岁；病程2个月～21年，平均病程(1.59 ± 0.42)年。对照组男26例，女24例；年龄20～57岁，平均年龄(37.64±4.15)岁；病程2个月～21年，平均病程(1.63 ± 0.45)年。两组的基线资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 对照组：单纯服用左乙拉西坦(批号：H20110410，生产厂家：比利时 UCB Pharma S.A)，初始剂量为200mg/次，2次/d，1周后改为500mg/次，2次/d。观察组：联合服用天麻素胶囊(批号：国药准字H44025050，生产厂家：广州市香雪制药公司)治疗，0.1g/次，3次/d。两组癫痫患者均治疗2个月。

1.3 观察指标 (1)治疗癫痫效果的评估标准[5]：完全控制：患者在治疗期间没有发生癫痫；显效：患者在治疗期间出现癫痫的次数显著降低，降低的幅度超过50%；有效：患者在治疗期间出现癫痫的次数有所降低，降低幅度为25%～50%；无效：患者出现癫痫的次数无改变。总有效率=完全控制率+显效率+有效率。(2)采取ELISA法检测治疗前后的血清白细胞介素-6(IL-6)、脑源性神经营养因子(BDNF)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-8(IL-8)、C反应蛋白(CRP)水平，试剂盒购自上海晶抗生物公司。(3)记录两组皮疹、头晕以及消化道不良反应的发生情况。

2 结果

2.1 两组疗效比较 观察组的总有效率明显高于对照组，两组差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组疗效比较[n(%)]

2.2 两组血清IL-6、TNF-α、BDNF、IL-8和CRP水平比较 治疗后，两组血清IL-6、TNF-α、IL-8和CRP水平明显降低(P<0.05)，BDNF水平明显升高(P<0.05)，且观察组改善更加明显(P<0.05)，见表2。

表2 两组治疗前后的血清IL-6、TNF-α、BDNF、IL-8和CRP水平比较

2.3 不良反应 对照组发生头晕1例，皮疹1例，消化道不良反应2例；观察组发生头晕1例，皮疹1 例，消化道不良反应1例。两组不良反应相比无明显差异(P>0.05)。

3 讨论

癫痫的临床特点为病程长、症状复杂多样和易反复发作。抗癫痫治疗的临床目标主要是控制癫痫发作，提高生活质量以及降低致残率[6]。目前西医的治疗手段包含外科手术、抗癫痫药物、生酮饮食以及迷走神经刺激术等，其中药物疗法是最主要的治疗方式[7-8]。左乙拉西坦是一种近年来开始应用于临床的新型抗癫痫药，通过多重的抗癫痫作用机制，能对电压依赖性Na+通道进行有效的阻断，大大减少癫痫样放电所产生的电位数目和放电持续的时间，而且对Ca2+通道具有轻微的阻滞效果[9]。左乙拉西坦能促进磷脂乙醇胺以及磷脂胆碱的合成，使神经元细胞膜的结构保持稳定，还能提高神经元对葡萄糖的利用率，使脑组织的能量代谢得到改善[10-11]。

但随着服用左乙拉西坦治疗时间的不断延长，癫痫患者对于该药的耐受性明显增加，其临床疗效受到了限制。中医认为，癫痫是由于“赤巴”“培根”以及“隆”等有效维持机体正常功能的“三因”丧失平衡后导致的病变。天麻素对失眠、神经衰弱和头痛症状具有较为显著的缓解作用。现代的药理研究发现，天麻素可以通过调节患者血浆一氧化氮和内皮素水平，来明显增加血管的顺应性以及调节血管的舒缩功能，使神经系统的血供得到改善，明显调节血脂，以不断延缓动脉粥样硬化的进程，明显改善循环[12]。其抗癫痫的作用机制可能是通过有效激活海马抑制性神经递质γ-氨基丁酸的表达和活性，明显抑制海马中氨基酸神经递质的兴奋性[13]。观察组的有效率明显高于对照组(P<0.05)；表明天麻素胶囊联合左乙拉西坦对癫痫患者的疗效明显优于单纯使用左乙拉西坦。BDNF主要存在中枢神经系统中，多项研究发现，BDNF在癫痫患者机体中的表达水平会明显下调。治疗后，观察组的BDNF水平明显高于对照组(P<0.05)，进一步说明了天麻素胶囊治疗癫痫的可行性。

近年来的多项研究[14-15]均发现，癫痫的发生发展与患者的神经免疫系统功能紊乱紧密相关。细胞因子作为一种具有重要作用的免疫调节因子，其与癫痫具有密切的关系。癫痫患者的神经元发生异常的放电后，中枢神经系统的功能会出现短暂性的失调，造成胶质细胞的功能出现改变，导致IL-6、TNF-α、IL-8和CRP等大量炎症因子的表达，诱发炎症反应。TNF-α的表达水平升高能通过促进N-甲基-D-天门冬氨酸受体的激活，造成神经元内Ca2+含量的明显升高，从而大大提高神经元的兴奋性。TNF-α能使胶质细胞中的谷氨酰胺合成酶的活性明显受到抑制，导致谷氨酸的活性增强以及表达水平升高。而且TNF-α可以通过对γ-氨基丁酸能受体的内吞效果，导致突触表面γ-氨基丁酸A型受体大大减少，明显增强突触的兴奋性。治疗后，观察组的血清IL-6、TNF-α、IL-8和CRP水平明显低于对照组(P<0.05)，表明天麻素可能通过抑制炎症因子水平，而影响神经的电生理活动，明显抑制神经元异常放电的产生、传导以及扩散，进而抑制癫痫的发生发展。

综上所述，天麻素胶囊联合左乙拉西坦对癫痫患者的疗效明显优于单纯使用左乙拉西坦，能有效提高脑源性神经营养因子水平，降低炎症因子水平。