聚桂醇局部注射对不同年龄和部位小儿血管瘤的疗效分析

周克燕，胡景辉，刘东彪，文健辉，关飞

小儿血管瘤是婴幼儿时期常见的血管瘤，约有4%～12%的儿童发病，女孩发病率约是男孩的4倍，主要分布在头面颈部、四肢及躯干部［1，2］。大多数情况下，血管瘤生后6个月是早期增殖期，生长迅速，大小可达最终面积的80%，随后生长逐渐减缓，部分可自然消退［3］。然而，大约5%～10%的血管瘤具有破坏性，可导致溃疡、色素沉着，严重会影响脏器功能，甚至死亡［1］。因此，血管瘤需要早期进行治疗。目前血管瘤的治疗手段多样，而现今国际上广泛应用的硬化药物——聚桂醇，常应用于血管瘤、静脉畸形等疾病的治疗［4-6］。本研究对我院收治的90例血管瘤患儿进行聚桂醇局部注射治疗，观察其瘤体面积大小、治疗时间及并发症等情况，具体结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集了2014年6月～2019年6月间在我院住院治疗90例血管瘤患儿，所有患儿都经临床诊断确诊，男35例，女55例，年龄3个月～6岁，平均年龄为（1.25±0.65）岁，具体见表1。各组平均面积之间的差异无统计学意义，P＞0.05。

表1 血管瘤患儿的临床资料

1.2 治疗方法

入院后患儿需完善血常规、凝血功能等术前检查，结果无异常，且询问病史无药物过敏史，评估无手术禁忌症后签署知情同意书方可进行治疗。术中常规消毒铺巾后，选择合适的注射针，抽取1 mL的1%聚桂醇注射液，将针尖沿瘤体外缘0.5 cm刺入，注意避免瘤体出血；根据瘤体形状、面积大小进行多点浸润，缓慢将注射液推入瘤体，直至瘤体组织变为苍白，退针并且按压穿刺点防止药物渗漏。第一疗程为1周，分别于该疗程的第一天及第七天注射聚桂醇治疗。第一疗程后，随访1个月，记录瘤体消退情况，有无并发症等。若肿瘤退缩＜75%，则行第二程治疗。

1.3 疗效评价

根据瘤体体积、面积和颜色评估瘤体消退情况，具体分为4个等级：Ⅰ级（差）：瘤体缩小≤25%；Ⅱ级（中）：瘤体缩小26%～50%；Ⅲ级（好）：瘤体缩小51%～75%；Ⅳ级（优）：瘤体缩小76%～100%。有效率=（Ⅳ级+Ⅲ级+Ⅱ级）/总例数×100%。其中III级和IV级认为疗效显著。记录患儿的瘤体面积变化、取得有效治疗所需时间及并发症。

1.4 统计方法

统计学方法采用SPSS 17.0统计软件。计量数据以均数±标准差表示，两组均数间的比较采用t检验，样本率的比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗总体有效率

90例患儿均完成聚桂醇局部注射治疗过程，两疗程后全部患者治疗有效，其中第一疗程疗效显著率为80.00%，具体见表2；需要进行第二疗程的4例患儿中，2例位于四肢，2例位于躯干部，其中3例年龄大于12月，1例是7月大患儿。患儿治疗前后瘤体面积对比见图1、图2。

表2 聚桂醇局部注射治疗血管瘤患儿临床疗效

图1 A：幼儿嘴唇左侧血管瘤注射前照片；B：幼儿嘴唇左侧血管瘤注射1程后明显缩小

图2 A：幼儿会阴部血管瘤注射前照片；B：幼儿会阴部血管瘤注射1程后明显缩小

2.2 不同治疗年龄与疗效关系

90例血管瘤患儿均接受聚桂醇局部注射，第一疗程治疗后，发现年龄越小，治疗效果越好，差异有统计学意义（P＜0.05），具体见表3。

2.3 不同部位的疗效比较

90例血管瘤患儿中，头面颈部血管瘤总例数有46例，第一疗程治疗后头面颈有效率100%，由此可见头面颈部的治疗效果最佳，差异有统计学意义（P＜0.05），具体见表4。

表3 不同就诊年龄与疗效关系

表4 不同部位的疗效比较

2.4 并发症

90例血管瘤患儿经过聚桂醇局部注射治疗后，11例（12.22%）患儿出现不同程度的并发症，包括聚桂醇局部注射引起肿胀、疼痛、溃疡坏死、瘢痕增生、色素改变等，具体数据见表5。经过局部皮肤护理、止痛等对症处理后，症状均好转，无严重并发症，无一例复发。

表5 聚桂醇局部注射治疗并发症情况

3讨论

血管瘤是由于胚胎时期的血管组织增生而形成的良性肿瘤，早产婴儿、窒息缺氧、胎盘异常等是该病高危因素［1］。大多数血管瘤不需要任何治疗。然而，对于并发症风险较高的病变则采用更积极的干预措施，如对于可能危及生命的并发症或功能损害，应优先考虑紧急治疗。此外，应彻底评估可能与血管瘤相关的组织、器官异常，以防止永久性毁容或损害［7］。有研究显示未经治疗的血管瘤中，25%～69%的患儿残存瘢痕、萎缩等皮肤及皮下组织退行性改变［8］。目前血管瘤尚无统一的治疗方案。根据解剖位置的不同，不同类型的血管瘤需要相关专业协同，如早期眼科检查是治疗眼周血管瘤的重要因素，通过眼科医生，检查可能存在的视觉损害以及散光、上睑下垂、眼球突出和斜视［9］；对于有可能导致充血性心力衰竭的内脏血管瘤的全身治疗，可能需要经皮栓塞或手术［10］。

各种全身和局部治疗已证明其治疗血管瘤有效。β受体阻滞剂普萘洛尔已被证明是一种耐受性好的药物，在所有阶段都有效，既能在增殖期阻止生长，又能加速退化期。Hogeling等［11］人的随机对照试验（RCT）中，口服2 mg/kg普萘洛尔可改善新生儿和5岁以下儿童局部和节段性血管瘤的大小、颜色和厚度；Léauté-Labrèze等［12］RCT结果显示，与安慰剂相比，3 mg/kg剂量的普萘洛尔治疗导致瘤体完全或接近消失，不良事件没有显著差异。局部注射噻吗洛尔也被发现是有效的，特别是如果在IH的早期发展，或小的薄层病变的使用。虽然糖皮质激素已被证明能在早期增殖期阻止肿瘤生长，但后期的作用较小并伴有较多副作用［13］。长春新碱和干扰素-α已经在治疗侵袭性血管瘤中伴有显著的药物不良反应如周围神经病变和痉挛型双瘫，目前已经很少使用［14，15］。尽管不良事件在研究普萘洛尔的随机对照试验中很少报告，但值得注意的是，潜在的副作用可能包括低血压、心动过缓和低血糖。对于那些不能耐受β受体阻滞剂的患者，例如伴有血管异常的侵袭性血管瘤患者，替代药物如糖皮质激素、干扰素α或长春新碱可能是有用的。此外，鉴于越来越多的证据表明肾素-血管紧张素系统与血管瘤的发病机制有关，使用血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂也是一个考虑因素［16］，然而，研究数据显示普萘洛尔要优于ACE抑制剂［17］。

聚桂醇作为一种硬化剂已存在多年，其优点如全身毒性或过敏反应的风险低，且具有局部麻醉作用，注射过程中引起的疼痛较少［18］。据报道，严重的副作用包括误注射进动脉以及注射量较大导致的循环紊乱［19］。Winter等［18］评估了73例年龄不等的海绵状血管瘤患者用聚桂醇硬化疗法，平均注射次数是1到3次（最多10次），没有遇到严重的并发症。Grover等［20］报道使用的平均注射次数是4.7，未发现全身副作用，有2例出现明显疤痕。因此这种硬化疗法可使高度血管性、旺盛的病变快速消退，有助于缩短类固醇治疗的时间。但对于美容显著的病变（如面部或鼻部的病变），这种治疗可能难以接受。

本组90例血管瘤患儿进行聚桂醇局部注射治疗，第一疗程治疗后评估疗效发现总体有效率95.56%，第二疗程治疗后总体有效率达到100%，这表明聚桂醇可以有效治疗血管瘤，且疗效明显。由于不同年龄患儿的血管瘤因其瘤体增殖速度不一，故对聚桂醇治疗的反应存在差异。本研究对不同年龄组的患儿临床效果进行分析，结果显示，在临床疗效方面，3～6月龄组的患儿取得较好的治疗效果，第一疗程总体有效率100%，明显高于6～12月（97.30%）、大于12月（86.95%）两组的患儿，具有统计学意义（P＜0.05）。因此，尽早治疗可以进一步防止血管瘤的生长，可以有效地提高治疗效果。临床实践中也发现不同部位的血管瘤疗效存在差异。第一疗程治疗后，头面颈部血管瘤有效率即可达到100%，而四肢、躯干部有效率分别是93.10%、90.00%。此外，头面颈部血管瘤并发症的发生率（2.22%），相对于躯干部（4.44%）、四肢（5.56%）血管瘤并发症的发生率低，表明聚桂醇局部注射治疗头面颈部起效快，并发症少，疗效最佳。

总之，本组选择的病例总体以轻症为主，较轻，在聚桂醇局部注射治疗过程中出现的肿胀、疼痛、溃疡坏死、瘢痕增生、色素改变等并发症较少，尽管发生率达到12.22%，但均已经过对症治疗缓解，随访6个月并无严重并发症。因此认为聚桂醇局部注射治疗对于婴幼儿浅层血管瘤安全性很高，并发症发生率低，同时有使用方便、价格便宜的特点。