抗-E、抗-Jkb联合抗体致配血困难1例

杨俊龙，张 利，胡 燕，李静静，甘新宇，彭 涛

Kidd血型抗体在体内产生后抗体效价可迅速减弱至检测水平以下，检出率并不高，常合并其他血型不规则抗体，容易被漏检引起迟发性溶血性输血反应（hemolytic transfusion reaction,HTR）或新生儿溶血病（hemolytic disease of newborn,HDN）[1]。现将1例因抗-Jkb、抗-E联合抗体致配血不合病例报告如下。

1 资料与方法

1.1 病例资料 患者，男，77岁，已婚，高血压病史20年，曾因“脑梗塞、药物性肝损害和胃溃疡”多次住院输血治疗。3周前，因“突发左侧肢体无力2月余”及消化道出血在外院反复输血治疗，后交叉配血不合，3月7日转入我院。入院后诊断脑梗塞、重度贫血、高血压3级，血常规检查：WBC 1.67×109/L，RBC 1.16×1012/L，Hb 41 g/L，PLT 157×1012/L，急需输血治疗。

1.2 试剂与仪器 单克隆抗体试剂，抗-A、抗-B、抗-D、抗-C、抗-E、抗-c、抗-e（上海血液，批号分别为:20180716，20181809，20183001，20183202，20173101，20183301），A、B、O标准红细胞（上海血液，批号:20195306）；谱细胞、抗-Jka、抗-Jkb（荷兰Sanquin，批号分别为:8000251497，8000240527，8000242050）；抗筛细胞（批号:19006.01），血型卡（戴安娜DG Gel ABO-CDE，批号:18021.02），凝胶卡（戴安娜DG Gel Coombs，批号:18174.01），血型仪器，离心机，孵箱均为戴安娜公司。

1.3 血清学检测方法 ABO、Rh血型鉴定、直接抗人球蛋白试验（DAT）、抗体筛查、抗体鉴定均按照试剂说明书进行，血清学吸收放散、抗体效价及交叉配血试验均按《全国临床检验操作规程》进行操作。

2 结果

2.1 血型鉴定 O型、Rh分型:CCDee、Jk（a+b-）。

2.2 抗体筛查和抗体鉴定 患者血清与I、II、III号抗筛细胞用微柱凝胶卡法反应均阳性，DAT和自身对照试验均阴性，盐水试管法均阴性（见表1）。患者血清与谱细胞用微柱凝胶卡法反应结果（见表2），与Jkb抗原和E抗原阳性红细胞均凝集，与Jkb抗原和E抗原阴性红细胞均不凝集，说明血清产生抗-Jkb、抗-E联合抗体。见表1。

表1 患者血清与抗筛细胞反应结果

2.3 吸收放散试验 将患者2 mL血清与2 mL O型CCDee，Jk（a+b+）红细胞混匀37℃吸收30 min，每10 min混匀1次，离心后吸取上清为上清液，用上清液与O型CCDee，Jk（a+b+）红细胞IAT反应为阴性。将吸收后的红细胞用生理盐水洗涤三遍，加等量生理盐水在56℃水浴箱震荡热放散10 min，离心吸取放散后的上清为放散液，将上清液、放散液与谱细胞用微柱凝胶卡法做抗体鉴定。结果上清液检出抗-E，放散液检出抗-Jkb，证实血清产生抗-Jkb、抗-E联合抗体。见表2。

表2 患者血清、红细胞吸收后上清液、放散液与谱细胞反应结果

2.4 抗体效价 患者血清分别与抗筛细胞中I号细胞、II号细胞通过倍比稀释法测抗体效价，抗-E为16，抗-Jkb由16降低至4。见表3。

表3 患者血清抗体效价检测

2.5 交叉配血 用抗-Jkb、抗-E试剂从112位献血者中筛选到O型E、Jkb抗原阴性血液6人（11 U去白红细胞悬液），采用盐水法、聚凝胺法和微柱凝胶卡法进行交叉配血，结果均无溶血、无凝集，主次侧相合。患者住院期间共输注6 U去白红细胞悬液，Hb由入院时41 g/L上升为80 g/L，输血过程顺利，无输血不良反应，贫血明显改善，最终好转出院。

3 讨论

人体免疫产生同种抗体最主要的原因是输血和妊娠。本例患者因“脑梗塞、药物性肝损害和胃溃疡等疾病”多次住院输血治疗，产生不规则抗体导致交叉配血不相合。患者DAT试验和自身对照试验均阴性，说明不存在自身抗体，血清与抗筛细胞用盐水试管法不凝集，在微柱凝胶法中凝集，说明所含抗体为IgG抗体，通过抗体鉴定、吸收放散等试验确认患者血清产生抗-Jkb、抗-E联合抗体。输血科用抗-Jkb、抗-E试剂从112位献血者中仅筛选到6袋O型、E、Jkb抗原阴性血液，用不同方法交叉配血均相合，患者共输注6 U去白红细胞悬液后，贫血状况明显改善。E抗原阴性频率约为50%，抗-E为Rh血型系统常见不规则抗体，而Jkb抗原阴性频率在亚洲人群约为24%[2]，抗-Jkb为Kidd血型系统不规则抗体，较为少见且难以检出，抗-E合并抗-Jkb仅见于少数的案例报道。若因抗体效价低、凝集强度弱或实验方法原因漏检抗-Jkb，当再次输血Jkb抗原刺激可引发回忆反应，使体内迅速产生大量Jkb抗体，造成严重的溶血性输血反应和新生儿溶血病[1]。

Kidd血型是1951年由Allen等首次发现，有Jka、Jkb和JK33个抗原，对应3个抗体：抗-Jka、抗-Jkb和抗-Jk3，存在4种表型：Jk（a+b-）、Jk（a+b+）、Jk（a-b+）和Jk（a-b-）型，基因位于第18号染色体，以共显性等位基因的方式遗传。Kidd血型抗体多为IgG抗体，和其他抗体不同，抗-Jka或抗-Jkb在体内产生后消失极快，抗体效价可迅速降低，易被漏检导致迟发性输血反应[3]。在输血相容性血清学检测中可采用抗人球蛋白法、微柱凝胶法或聚凝胺法联合检测，提高Jk抗体检出率[4]。本例患者住院期间，抗-E抗体效价并未改变，抗-Jkb抗体效价在6 d从16降低至4，因治疗好转出院，未能继续监测。目前国内仅报道10多例HTR，其原因与Kidd血型的免疫原性和抗体特性有关，Kidd血型抗体常合并其他血型抗体，需警惕漏检弱抗体。混合抗体鉴定可根据红细胞表型推测可能的抗体，用特定抗原阳性其余抗原阴性的红细胞通过血清吸收放散试验分开或确认混合抗体[5]。

本案例启示：临床工作中对不明原因的交叉配血不合需提高警惕，应选择不同的方法进行交叉配血。对反复输血患者，建议进行不规则抗体筛查和Rh血型5种抗原表型符合输血。对抗筛阳性患者，应鉴定抗体特异性，用抗体试剂筛选献血者红细胞相应抗原阴性血液进行交叉配血，输入相合血液可避免同种抗体引发严重的HTR。已鉴定出特异性抗体的患者，输血科须建立抗体阳性的特殊患者信息管理[6]，避免输入含有相应抗原的血液。因部分医院输血科甚至中心血站不能进行Kidd系统等特殊血型抗原的鉴定，为保证临床输血安全，患者出院前须告知其血液含有特异性抗体，在其他医院输血治疗，将抗体鉴定结果提前告知输血科，防止溶血性输血反应和提高输血疗效。