研究对口服降糖药物失效的糖尿病患者应用两种不同胰岛素方案治疗的效果

陈相君

泰安市旅游经济开发区医院内科，山东泰安 271000

有相关研究指出[1]，诱导糖尿病发生的主要原因包括不当生活习惯、较差的生活环境以及胰岛素抵抗等，其中占比最多的为2型糖尿病。糖尿病属于终身性慢性疾病，目前还没有发现能够将其彻底治愈的方法，因此一旦患病就需要终身治疗。糖尿病患者通常会服用降糖药物来对血糖水平进行控制，从而延缓病情进展，但随着糖尿病病程的不断延长，病情也会不断进展，在这种情况下，部分患者如果只是单纯的使用口服降糖药物治疗，是难以取得良好的降糖效果，在降糖药物失效的情况下，则需要联合胰岛素进行治疗[2]。当前胰岛素药物有许多种类，在临床上的应用也有不一样的治疗效果，因此根据患者实际情况来选择合适的胰岛素药物，帮助患者更好地控制血糖水平就显得尤为重要[3]。选择该院2018年5月—2020年6月收治的口服降糖药物失效的糖尿病患者68例，以此来研究两种不同胰岛素方案治疗的临床价值及效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将该院接受治疗的68例口服降糖药物失效的糖尿病患者作为研究对象，分为甘精组与门冬组，其中甘精组患者34例，年龄34～80岁，平均年龄为（56.25±1.57）岁。门冬组患者34例，年龄34～79岁，平均年龄为（55.63±1.42）岁。两组基本资料差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。研究已经过医院伦理委员会批准通过。

纳入标准：①患者及患者家属知晓该次研究，并签署同意书；②符合相关诊断标准。

排除标准：①糖尿病急性代谢紊乱，如糖尿病酮症酸中毒，非酮症高渗性昏迷等；②I型糖尿病；③严重心、肝、肾及脑血管等合并症；④入院前己使用过任何降糖药物、降脂药；⑤手术或其他应激情况；⑥入院前3个月使用血管紧张素转化酶抑制剂或血管紧张素II受体阻断剂以及改善循环等药物。

1.2 方法

甘精组患者原有降糖药物治疗方法不变，在临睡前接受甘精胰岛素（国药准字J20140052）治疗，予患者行皮下注射，起始剂量为0.2 U/（kg·d），1次/d，第2天对患者空腹血糖进行检测，然后根据实际血糖水平来适当调节药物剂量，每次间隔3 d，调整胰岛素剂量3 U左右，患者空腹水平降至6.1mmol/L时，药物剂量的调整则改为2周/次，剂量为1～4 U/次，直至患者空腹血糖恢复正常水平。

门冬组患者原有的降糖药物均停止使用，采取门冬胰岛素（国药准字S20133006）治疗，对患者进行皮下注射，初始剂量为0.4～0.6 U（kg·d），2次/d，于早餐前、晚餐前给予治疗。根据患者血糖实际水平对药物剂量进行调整，每隔3 d调整1次，每次调整剂量为1～4 U，当患者空腹水平降至6.1mmol/L时，药物剂量的调整间隔则改为2周/次，2～4 U/次，直至患者空腹血糖水平恢复正常。

1个疗程为8周，两组患者均持续治疗3个疗程。

1.3 观察指标与评价标准

比较两组患者血糖水平、低血糖发生率、糖化血红蛋白达标率、胰岛素使用量。

血糖水平：包括空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白水平。

糖化血红蛋白达标率：糖化血红蛋白水平＜7%则视为达标。

1.4 统计方法

2 结果

2.1 两组患者血糖水平比较

门冬组治疗前与治疗后患者血糖水平比较差异有统计学意义（P＜0.05）；甘精组治疗前与治疗后比较差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后，门冬组与甘精组比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，见表1。

表1 两组患者治疗前后血糖水平比较（±s）

表1 两组患者治疗前后血糖水平比较（±s）

组别门冬组（n=34）治疗前 治疗后甘精组（n=34）治疗前 治疗后空腹血糖（mmol/L）餐后2 h血糖（mmol/L）糖化血红蛋白（%）9.96±3.5615.06±4.029.07±2.676.15±3.0510.27±3.866.92±2.1210.03±3.4914.84±4.039.13±2.386.08±2.4310.18±3.896.78±2.07

2.2 两组患者低血糖发生率、糖化血红蛋白达标率、胰岛素使用量比较

甘精组患者胰岛素使用量为（0.56±0.21)U/kg，糖化血红蛋白达标率为38.24%（13/34），低血糖发生率为2.94%（1/34）；门冬组患者胰岛素使用量为（0.89±0.37)U/kg，糖化血红蛋白达标率为64.71%（22/34），低血糖发生率为14.71%（5/34），门冬组患者均高于甘精组患者，差异有统计学意义(t=4.523,χ2=27.711、28.974，P＜0.05)。

3 讨论

我国人口老龄化严重，而且随着社会的快速发展，人们的生活方式也出现了巨大变化，从而导致糖尿病患者人数不断攀升，不仅影响患者身心健康与生活质量，严重时，甚至会威胁患者生命安全，因此需要采取有效治疗方法进行干预[4]。相关研究中指出[5]，糖化血红蛋白水平减少1%，可以明显减少糖尿病微血管并发症的发生发展。胰岛素强化治疗对于控制血糖水平效果肯定，而且胰岛素强化治疗还可以减少糖尿病微血管并发症的发生。DcCT／EDIC研究证实长期的强化治疗可以有效、持久地改善糖尿病微血管并发症的发生发展，与常规治疗组相比，强化治疗组心血管事件和严重的临床事件分别减少了42%和57%[6]。糖尿病微血管属于糖尿病患者并发症的一种，也是危及患者生命安全的主要原因，相关研究表明[7]，严格控制血糖是能够减少糖尿病微血管并发症的发生与发展。但长期对患者血糖水平进行有效控制并非易事，随着患者病程的不断延长，不管是常规治疗还是强化治疗，使患者血糖长期达标会变得越来越困难，患者的糖化血红蛋白水平也会不断升高[8]。

由于糖尿病患者的胰岛素水平不随着血糖水平的下降而下降，在晚期的患者中低血糖时胰岛Q细胞增加胰高血糖素分泌的能力丧失,同时持续的外源性胰岛素吸收或者磺脲类药物的非葡萄糖依赖性胰岛素分泌增加，造成了两餐间低血糖的发生。具体来说，促使患者血糖水平难以达标的原因包括：①糖尿病患者对疾病以及治疗有着错误的认识，从而不愿意接受治疗；②治疗缺乏足够的便利性，导致患者接受度下降[9]；③低血糖导致患者出现不良体验，因此抵触糖尿病的治疗，进而使得治疗困难；④患者胰岛β细胞功能减退，会使得血糖达标困难；其中胰岛β细胞功能减退是造成患者血糖水平难以达标的主要原因[10]。2型糖尿病患者往往存在血管内皮功能障碍，血糖波动比持续高血糖对血管内皮功能的影响更明显。血管内皮功能障碍与糖尿病微血管并发症密切相关，为了保护血管内皮的功能，糖尿病治疗过程中除了使血糖达标还应注意减少血糖的波动[11]。胰岛素类似物在胰岛素强化治疗中应用广泛，速效胰岛素类似物能更好控制餐后血糖，长效胰岛素类似物能更好地降低空腹血糖，两者能有效减少低血糖发生，从而减少血糖的波动[12]。因此，推测使用胰岛素类似物进行强化治疗可能较使用普通胰岛更能减少血糖波动，更好地改善血管内皮舒张功能。较多研究证实[13]强化治疗可以使血糖达标来改善血管内皮的功能，而胰岛素强化治疗能否通过减少血糖波动进而改善血管内皮功能则鲜有报道。

就目前而言，针对胰岛素强化治疗的方案有许多，其中包括甘精胰岛素治疗与门冬胰岛素治疗，门冬胰岛素治疗作用速效，能够有效控制餐后血糖，使得患者糖化血红蛋白达标[14]；而甘精胰岛素作用长效，能够更好地降低空腹血糖，同时能够有效降低低血糖的发生率，从而减少血糖波动，两者均能够起到有效的治疗作用，与常规空腹降糖药物相比，能够更好地实现血糖达标[15]。在该次研究中，甘精组患者空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白水平与门冬组患者差异无统计学意义(P＞0.05)，该结果能够充分说明两种治疗方案均具有良好控糖效果。对其原因进行分析，是因为甘精胰岛素的作用机制是先形成胰岛素沉淀物，之后再进行持续释放，这个胰岛素释放过程不仅慢速，并且非常平稳，从而能够有效增加胰岛素分泌量，进而能够有效对患者的血糖水平进行控制[16]。而门冬胰岛素起效迅速特点，能够在短时间内将血糖水平降低，因此能够有效控制患者血糖水平[17]。门冬组患者低血糖发生率、糖化血红蛋白达标率、胰岛素使用量均高于甘精组患者(P＜0.05)，该结果能够体现出门冬胰岛素与甘精胰岛素之间的差异，即门冬胰岛素有着较高的糖化血红蛋白达标率，但胰岛素的使用量较高，而且容易发生低血糖。对其原因进行分析，是因为门冬胰岛素降低血糖水平较为迅速，所以会更容易引起低血糖[18]。尽管低血糖发生在降糖治疗中难以避免，但即使是轻度低血糖也不能忽略，因为它有增加重度低血糖症发生风险的潜在可能性。低血糖的控制情况是比较各治疗方案安全性的指标之一。虽然血糖达标可以使糖尿病慢性并发症的发生风险降低，却可以导致低血糖发生率增加。在DCCT研究中，重度低血糖症的发生率从传统治疗的约每100人年发作20次增加到强化治疗的每100人年发作60次，相关研究结果显示，随着对血糖控制的重视和胰岛素的应用，发生严重低血糖的风险随之增加。严重低血糖，促使患者对长期血糖达标所采取的强化治疗方案产生抗拒，因此在良好控制血糖的同时，也应预防低血糖的发生。除此之外，长期血糖控制困难的原因还包括：①糖尿病教育的不足。糖尿病教育可以提高患者的生活状态、生活质量、能改善自我护理的管理、能改善代谢控制、有利于糖尿病并发症的预防和早期发现、能降低糖尿病治疗费用、增加患者的依从性。糖尿病教育益处良多，但糖尿病教育仍未能普及，这为糖尿病治疗带来困难，胰岛素治疗更是如此；②便利性不足。胰岛素治疗的确不如口服降糖药治疗方便，如胰岛素需要皮下注射、需要餐前提前注射、注射时需要局部处理、注射部位的疼痛、胰岛素携带不便等都为胰岛素强化治疗带来困难；③心理因素的影响。糖尿病患者中，大多数都认为胰岛素治疗是糖尿病晚期的表现，且很多患者因传统观念或害怕歧视，不愿意人前或餐前注射药物。这些原因使得大多数患者存在血糖控制不佳的情况，因此需要给予足够的重视。

综上所述，门冬胰岛素与甘精胰岛素均能够起到有效控制患者血糖水平，并且两种治疗方法均具备自身优势，可以结合患者实际情况来进行选择，有利于药物发挥出最佳效果。