应用格列美脲治疗2型糖尿病的有效作用及药学价值分析

倪薇

江苏省南京市溧水区人民医院药剂科，江苏南京 211200

2型糖尿病的发生率在近年来不断升高的原因同人们饮食结构、生活习惯的改变存在相关性[1]，胰岛素抵抗、胰岛素β细胞功能缺陷为该病的发病机制[2]，以血糖水平持续升高为主要特征，长期处于高血糖状态，不仅会损害患者的肾脏功能，还会导致心脑血管疾病的发生[3]，因此临床应加强对2型糖尿病患者血糖水平的控制。磺酰脲类药物在治疗2型糖尿病患者中具有较好的效果，格列喹酮属于第二代口服磺脲类降糖药，格列美脲属于第三代磺酰脲类长效抗糖尿病药，该文将格列美脲治疗该病的效果进行分析，以格列喹酮作为对照，特择取2017年1月—2020年4月期间接收的86例2型糖尿病患者开展研究，旨在进一步探究格列美脲的疗效及药学价值。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

该次研究所择取的研究对象为该院收治的2型糖尿病患者86例，根据简单随机化法分为对照组、观察组。该次研究已通过医院医学伦理委员会的批准。所有患者及其家属对该次研究知情同意并已在知情同意书上签名。

纳入标准：①临床症状、血糖检测结果均符合《中国2型糖尿病防治指南(2017年版)》[4]中的有关诊断标准；②既往未接受过胰岛素治疗者；③入组前肝肾功能正常者。

排除标准：①1型糖尿病患者；②存在严重感染性疾病者；③存在糖尿病并发症的患者；④存在严重心脑血管疾病的患者；⑤存在精神心理障碍的患者；⑥存在相关药物使用禁忌证或过敏反应者。

对照组43例中，男性29例，女性14例；年龄47～72岁，平均为（61.05±2.89）岁；病程范围：2～7年，平均为（3.95±0.67）年。

观察组43例中，男性26例，女性17例；年龄48～73岁，平均为（61.10±2.93）岁；病程范围：3～8年，平均为（4.01±0.70）年。

两组基本资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

对照组：格列喹酮。格列喹酮（国药准字H10940258）起始剂量为15～30 mg/次，餐前30 min口服，1次/d；结合患者血糖水平的变化调整给药剂量，维持用药剂量为15～40 mg/次，3次/d，每日总剂量控制在180 mg以内。1个疗程为8周，共计3个疗程。

观察组：格列美脲。格列美脲（国药准字H20073592）起始给药剂量为1～2 mg/次，口服，1次/d；每日追加药物剂量为1 mg，维持用药剂量为1～4 mg/次，1次/d，每日给药剂量控制在6 mg以内。持续用药3个疗程（8周为1个疗程）。

1.3 观察指标及判定标准

①应用罗氏优越型血糖仪测定两组患者治疗前、治疗8周后的空腹血糖、餐后2 h血糖水平，应用糖化血红蛋白检测仪测定糖化血红蛋白水平。

②采集两组患者治疗前、治疗8周后的晨起空腹静脉血4mL，经离心处理分离出血浆和血清，胰高血糖素样肽-1、胰岛素水平分别应用酶联免疫吸附法、放射免疫法进行测定。尿素氮、血肌酐应用免疫透射比浊法进行检测。计算胰岛β细胞功能指数（HOMA-β）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）。应用酶联免疫吸附法对氧化应激指标[丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、内皮-1（ET-1）、可溶性细胞间黏附-1（sICAM-1）]进行测定。

③评估治疗8周后两组患者的临床疗效，将临床症状消失，血糖水平处于正常值范围内判定为显效；临床症状显著改善，血糖水平下降且趋于正常为有效；临床症状、血糖水平均未得到改善，判定为无效。治疗总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100.00%。

④对用药期间两组患者出现的不良反应情况进行统计。

1.4 统计方法

采用SPSS 21.0统计学软件予以数据处理，计量资料用（±s）表示，组间差异比较采用t检验；计数资料以频数和百分比(%)表示，组间差异比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血糖水平

治疗前对比两组的血糖水平差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后比较两组的血糖水平差异有统计学意义（P＜0.05），两组组内治疗前、治疗后的血糖水平对比差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者的血糖水平对比（±s）

表1 两组患者的血糖水平对比（±s）

注：同组内治疗前进行比较，*P＜0.05

组别空腹血糖（mmol/L）治疗前 治疗后餐后2 h血糖（mmol/L）治疗前 治疗后糖化血红蛋白（%）治疗前 治疗后对照组（n=43）观察组（n=43）t值P值8.97±1.119.02±1.14(7.65±0.70)*(6.14±0.61)*14.53±3.1014.59±3.14(9.89±1.95)*(7.63±1.52)*10.61±1.3610.68±1.40(9.00±1.08)*(6.34±0.95)*0.2060.83710.6640.0010.0890.9295.9940.0010.2350.81512.1270.001

2.2 胰岛素情况

观察组与对照组比较治疗前的胰高血糖素样肽-1、胰岛素水平差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后上述两项指标均较治疗前升高，且观察组数据高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者的胰岛素情况比较（±s）

表2 两组患者的胰岛素情况比较（±s）

注：同组内治疗前进行比较，*P＜0.05

组别胰高血糖素样肽-1（pmol/L）治疗前 治疗后胰岛素（mmol/L）治疗前 治疗后对照组（n=43）观察组（n=43）t值P值68.76±4.2068.81±4.24(80.15±3.88)*(89.67±4.12)*49.30±3.8249.35±3.87(56.12±4.08)*(62.73±4.49)*0.0550.95611.0310.0010.0600.9527.1450.001

2.3 胰岛功能

两组患者比较治疗前的胰岛功能差异无统计学意义（P＞0.05），两组组内治疗前、治疗后的胰岛功能对比差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后，观察组患者的HOMA-β比对照组高，HOMA-IR比对照组低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者的胰岛功能对比（±s）

表3 两组患者的胰岛功能对比（±s）

注：同组内治疗前进行比较，*P＜0.05

组别HOMA-β治疗前 治疗后HOMA-IR治疗前 治疗后对照组（n=43）观察组（n=43）t值P值44.25±7.1344.30±7.24(56.80±8.44)*(71.59±10.37)*5.01±0.395.06±0.35(2.97±0.25)*(2.10±0.18)*0.0330.9747.2540.0010.6260.53318.5190.001

2.4 肾功能指标

两组患者对比治疗前的肾功能指标差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组的肾功能指标数据均较治疗前下降，且观察组各项数据比对照组更低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组患者的肾功能指标比较（±s）

表4 两组患者的肾功能指标比较（±s）

注：同组内治疗前进行比较，*P＜0.05

组别尿素氮（mmol/L）治疗前 治疗后血肌酐（μmol/L）治疗前 治疗后对照组（n=43）观察组（n=43）t值P值14.98±3.1015.01±3.12(10.16±1.65)*(6.85±1.03)*168.72±30.16168.79±30.20(140.24±23.13)*(106.51±11.64)*0.0450.96411.1590.0010.0110.9918.5420.001

2.5 氧化应激指标

治疗前，组间比较氧化应激指标差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者的氧化应激指标数据均低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05），观察组患者的各项氧化应激指标均优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表5。

表5 对比两组的氧化应激指标（±s）

表5 对比两组的氧化应激指标（±s）

注：同组内治疗前进行比较，*P＜0.05

组别MDA（nmol/L） SOD（IU/mL） ET-1（ng/L） sICAM-1（μg/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组（n=43）观察组（n=43）t值P值9.04±1.759.10±1.81(7.21±1.29)*(4.50±0.97)*25.11±2.8325.20±2.90(33.27±3.61)*(42.53±4.74)*110.28±13.60110.42±13.51(85.39±11.22)*(76.18±9.65)*588.45±30.27589.01±30.32(475.23±22.56)*(397.18±16.44)*0.2170.82811.0100.0010.1460.88510.1910.0010.0480.9624.0810.0010.0860.93218.3350.001

2.6 临床疗效

治疗总有效率组间对比差异有统计学意义（P＜0.05）。见表6。

表6 两组患者的临床疗效比较[n（%）]

2.7 不良反应发生情况

观察组与对照组患者不良反应发生率之间对比差异有统计学意义（P＜0.05）。见表7。

表7 两组患者的不良反应发生情况对比[n（%）]

3 讨论

2型糖尿病是常见的糖尿病类型，长期处于较高的血糖水平会增加糖尿病并发症、心脑血管疾病发生风险[5]。以往临床中多采用二甲双胍为2型糖尿病患者进行治疗，虽然能够促使患者的血糖水平下降，但是由于患者的胰岛β细胞功能在不断地衰退[6]，因此长期单一采用二甲双胍的疗效也会随之减弱，故治疗2型糖尿病的关键在于补充外源性胰岛素、增加体内胰岛素分泌量以促进血糖水平的下降。

格列喹酮、格列美脲均属于磺酰脲类药物，其中格列喹酮经口服后可在胰岛β细胞膜受体上直接作用，刺激胰岛素β细胞分泌胰岛素[7]，进而对肝糖原分解、糖异生反应进行抑制，同时还可诱导胰岛素的生成[8]，促使患者的血糖水平下降。同格列喹酮相比，格列美脲为新型的磺酰脲类药物，其药理作用在于，与胰岛β细胞表面磺酰胺受体结合，将胰岛β细胞膜的钾离子通道关闭[9-10]，细胞膜去极化效果的出现会开放钙通道，促使钙离子内流，加快胰岛素分泌，能改善胰岛细胞功能，减少胰岛素抵抗，并抑制肝细胞葡萄糖的合成[11]，因此能够发挥降糖效果。格列美脲具有起效快、安全性高的特点，可对胰腺内外分泌进行双重调节[12]，能够在短时间内发挥降糖效果，促使胰岛素抵抗引起的临床症状得到缓解。

该次研究数据显示，经过治疗后，观察组患者的血糖水平、胰高血糖素样肽-1、胰岛素水平、胰岛功能均得到了显著改善，且治疗总有效率更高，分析取得上述结果的原因在于，格列美脲和KATP的亲和力比格列喹酮强，且格列美脲借助非胰岛素依赖途径促进心脏对葡萄糖的摄取[13-14]，因此能够更好地促进胰岛素分泌，持久稳定地降低血糖水平，因此疗效更加理想。长期的高血糖状态损害患者的内皮功能，导致大量氧自由基产生，导致机体氧化-抗氧化能力失衡，机体氧化应激会导致炎症产物大量出现，促使氧化应激水平增加[15-16]，进一步损害患者的肾功能。观察组患者治疗后的肾功能指标明显改善，氧化应激水平显著下降，且不良反应少，这是因为格列美脲通过调节血糖水平能够减少高血糖状态对肾脏功能的损伤[17-18]，有利于改善肾功能；格列美脲能够促使患者机体纤溶活性以及血液高凝状态改善，可减轻对血管内皮的损伤[19]，降低氧化应激反应，有助于预防糖尿病肾病的发生。另外格列美脲不会蓄积在体内，主要经肝肾代谢，故不会出现较多的不良反应。

综上所述，格列美脲适合推广应用在2型糖尿病患者的治疗中，具有较高的有效性和血糖控制效果，且安全性高。