瑞格列奈结合二甲双胍治疗2型糖尿病的疗效及对患者血糖水平的影响

黄文新

黑龙江省农垦红兴隆管理局中心医院门诊药局，黑龙江双鸭山 155100

2型糖尿病(T2DM)为临床常见代谢性疾病，早期胰岛素分泌可能无异常，患者多伴胰岛素利用障碍，经流行病学显示[1]，约有90%的糖尿病（DM）患者为T2DM。分析致病因素尚未明确，可能与遗传、体重超标、膳食及作息等因素有关，具有患病率高、病程迁延及难治愈等特点，患病后有口渴、消瘦乏力及多食多饮等表现，若机体长期呈高血糖状态，易影响患者预后，甚至引起酮症酸中毒、威胁身心健康，因此早期如何合理选择治疗方案成为相关领域亟待解决要点。有文献指出[2]，目前尚无彻底根治此病方式，仅借助终身服药方式、控制血糖波动，常见用药为二甲双胍，经口服用药可促进相关组织吸收葡萄糖，对肝糖原异生产生抑制，从而缓解患者不适、控制血糖波动，但单一用药疗效单一、用药不良反应也令人担忧，临床应用受限，因此临床仍需联合用药充分发挥药效、利于达到远期疗效机制[3]，鉴于此，该文选取该院2018年6月—2020年6月收治128例T2DM患者为研究对象，分析T2DM患者行二甲双胍、瑞格列奈两者联合用药的价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾分析该院收治的128例T2DM患者的资料，均对“知情同意书”签字确认，经医院伦理委员会审批。随机数表法分两组，联合组64例，男33例、女31例；年龄42～75岁，平均(58.29±4.35)岁；BMI值19～26 kg/m2，平均(23.54±0.62)kg/m2；病程2～8年，平均(4.51±0.29)年；受教育程度:≤初中21例，高中22例，≥大专21例。单一组64例，男性34例、女性30例；年龄43～76岁，平均(58.42±4.29)岁；BMI值18～25 kg/m2，平均(23.21±0.75)kg/m2；病程3～11年，平均(4.69±0.54)年；受教育程度:≤初中23例，高中21例，≥大专20例。两组一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

纳入标准：①与“国家基层糖尿病防治管理指南(2018年版)”相符[4]，经葡萄糖耐量确诊；②呈消瘦、多饮多食等表现；③FPG＞7mmol/L，2 hPG＞11.1mmol/L；④年龄40～80岁，病程≥2年；⑤临床资料完整。

排除标准：①脏器功能衰竭；②伴心脏病、慢性缺氧性疾病；③伴全身感染、恶性肿瘤；④＜3个月内出现急性并发症；⑤1型糖尿病；⑥糖尿病继发症；⑦用药禁忌、免疫系统病症；⑧用药禁忌、既往精神病史；⑨中途退出研究。

1.2 方法

入院后均行适当运动、控制体重及纠正饮食等常规治疗。

单一组：患者单次口服0.25 g二甲双胍(国药准字H20080697，规格12片×2板)，早中晚服用，3次/d。

联合组：二甲双胍用药剂量、方式同单一组，联合服用瑞格列奈(国药准字H20030504，规格0.12 g×12片)，1 mg/次，早中晚服用，3次/d。

两组疗程均是3个月。

1.3 观察指标与评价标准

①血糖水平：血糖仪+葡萄糖氧化酶法测糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹血糖(FPG)及餐后2 h血糖(2 hPG)，严格按仪器说明进行[5]。

②氧化应激指标：抽取两组患者空腹时血清样本3mL，离心、待检，检测SOD(超氧化物歧化酶)、MDA(血清丙二醛)、GSH-PX(谷胱甘肽过氧化物酶)，由南京建成生物公司提供试剂盒，严格按说明书操作[6]。

③临床疗效：症状消退、体征改善＞85%，血糖降到正常为显效；症状缓解、体征改善75%～85%，FPG控制7.1～8.3mmol/L，2 hPG控制11.1～12.5mmol/L为有效；症状加重、血糖升高为无效[7]，总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100.00%。

1.4 统计方法

采用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析，计量资料以（±s）表示，组间比较采用两独立样本t检验；计数资料以[n(%)]表示，组间比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血糖水平

用药前比较血糖水平差异无统计学意义(P＞0.05)；用药后与单一组比较，联合组FPG、2 hPG及HbA1c指标更低，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

表1 两组患者血糖水平比较（±s）

表1 两组患者血糖水平比较（±s）

注：组内比较，*P＜0.05；组间比较，#P＜0.05

指标时间联合组(n=64)单一组(n=64)t值 P值FPG(mmol/L)2 hPG(mmol/L)HbA1c(%)用药前用药后用药前用药后用药前用药后10.32±1.36(6.42±1.75)*#11.36±1.42(7.75±1.34)*#9.32±1.28(7.22±1.36)*#10.24±1.29(8.49±1.25)*11.41±1.39(9.26±1.38)*9.43±1.25(8.65±1.24)*0.3417.7000.2016.2800.4926.2160.733＜0.050.841＜0.050.624＜0.05

2.2 氧化应激指标

用药前比较氧化应激指标差异无统计学意义(P＞0.05)；用药后与联合组比单一组SOD、GSH-PX指标更高，MDA指标更低，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表2 两组患者氧化应激比较（±s）

表2 两组患者氧化应激比较（±s）

注：组内比较，*P＜0.05；组间比较，#P＜0.05

指标时间 联合组(n=64)单一组(n=64)t值 P值SOD(U/L)MDA(mmol/L)GSH-PX(pg/mL)用药前用药后用药前用药后用药前用药后72.65±3.36(97.64±4.63)*#5.43±0.38(3.01±0.19)*#69.22±3.71(106.41±5.62)*#72.15±3.28(82.21±4.22)*5.39±0.27(3.75±0.24)*70.45±3.76(89.24±5.23)*0.85219.7040.68619.3401.86317.8920.396＜0.050.494＜0.050.065＜0.05

2.3 临床疗效

与单一组比较，联合组有效率更高，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表3。

表3 两组患者临床疗效比较[n(%)]

3 讨论

有文献报道[8-9]，二甲双胍+瑞格列奈治疗此病能提高疗效，分析发现：①前者是常见降糖药，其可促进胰岛素恢复、抑制腺苷酸环化酶活性，增强机体对胰岛素敏感度，加快肝外组织代谢利用葡萄糖，分析药理作用发现，此药在体内分解后几乎不与患者的血浆蛋白结合，以尿液排泄方式为基点，降解体内糖分、增强周围组织对胰岛素敏感度，高效利用葡萄糖，也加强肠道对葡萄糖的利用，利于达到降糖机制，但单纯用药效果欠佳，也易出现不良反应影响疗效[10-11]；②后者是非磺酰脲类药物，分析药理机制为用药后结合胰岛β细胞表面受体，将细胞膜上的ATP通道关闭，促进钙离子内流，使胰岛β细胞的胰岛素分泌增强，发挥胰岛素细胞支持、结合不同受体，起到良好的降糖机制，且此药可延缓患者β细胞衰退速度，保护胰岛β细胞生理功能，提高机体餐后血糖代谢能力，因此两者用药能增强药效、保证用药合理性，效果较理想[12-13]。

该研究示：①与单一组比较，联合组FPG、2 hPG及HbA1c指标更低(P＜0.05)，说明两者联合治疗可严控血糖波动；②与单一组比较，联合组SOD、GSH-PX指标更高，MDA指标更低(P＜0.05)，分析发现：机体长期呈高血糖状态，诱导线粒体有大量电子传导，增加活性氧释放、损害脱氧核苷酸，然后脱氧核苷酸修复酶发挥良好的修复机制，将大量NAD+消耗，抑制相关酶活性，阻碍葡萄糖正常代谢通路，促进释放活性酶，诱导细胞存在氧化/抗氧化应激状态，直接损害细胞功能，引起细胞凋亡，故引起DM并发症的重要诱因是氧化应激性[14-15]，因此早期两者联合用药可相辅相成，改善氧化应激性，及时纠正抗氧化酶浓度，减少自由基损害组织，达到远期疗效机制；③联合组有效率(96.88%)高于单一组(84.38%)(P＜0.05)，说明两者联合用药治疗能发挥协同辅助机制，发挥用药效果增强疗效，对改善患者预后有积极意义，具实践价值。

综上所述，T2DM患者行瑞格列奈+二甲双胍治疗能控制血糖波动、改善氧化应激反应，充分发挥协同机制、增强药效，利于稳定病情。