血清Hcy、Cys-C等指标在糖尿病视网膜病变患者中的表达与意义

朱兆宇，杨柳

1.信阳职业技术学院，河南信阳 464000；2.信阳市老年医学研究检测重点实验室，河南信阳 464000；3.信阳市中医院检验科，河南信阳 464000

伴随居民生活水平的提高，生活习惯及生活方式发生了较大的变化，由此导致糖尿病的患病率增长，且发病年龄呈现年轻化趋势，且由于我国社会老龄化进展，目前我国糖尿病患病人数暂居前列，由此引发的糖尿病性肾病、微血管病变等其他疾病严重威胁人民健康安全[1-3]。有研究发现[2]，2013年全国调查中2型糖尿病患病率为10.4%，其中60岁以上人群患病率在20%以上。其中糖尿病视网膜病变是糖尿病进展过程中的一种常见并发症，严重者可致盲，增加患者、家庭、社会的负担。该疾病发病隐匿、早期无明显特征，因此常常导致疾病被延误，因此及时准确掌握疾病发展动态对于糖尿病视网膜病变患者十分重要[4-5]。为此该研究选取2019年6月—2020年6月该院收治的40例增殖期糖尿病视网膜病变患者（观察1组）、40例非增殖期糖尿病视网膜病变患者（观察2组）、40名该院无糖尿病的正常体检人群（对照组），研究血清同型半胱氨酸（Hcy）、胱抑素C（Cys-C）等指标在糖尿病视网膜病变患者中的表达与意义，为临床研究提供数据支持，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

经过医学伦理委员会批准，选取信阳中医院收治的40例增殖期糖尿病视网膜病变患者（观察1组）、40例非增殖期糖尿病视网膜病变患者（观察2组）、40名该院无糖尿病的正常体检人群（对照组）。纳入标准：年龄＜70岁，性别不限；患者均符合《中国2型糖尿病防治指南(2017年版)》[5]中有关糖尿病视网膜病变的相关诊断标准，且糖尿病病程≥5年；对照组人群血糖正常，无糖尿病相关的家族遗传病。排除标准：合并有严重的心梗、脑梗等心脑血管疾病，恶性肿瘤，贫血等血液疾病，肺脾肝肾等重要脏器方面的疾病者；由其他疾病引起的肾功能异常、周围血管病变者；参加该研究前1个月内伴发有急性泌尿系感染、糖尿病酮症酸中毒等，服用过抗凝类、抗炎类相关药物者。

1.2 方法

收集患者的性别、年龄、疾病病程等临床资料。血清指标检测方法：于清晨采集空腹静脉血（标本采集前，需嘱患者及体检人群，禁食水6 h），5mL置于含有促凝剂的真空采血管，另采取空腹静脉血2mL置于抗凝采血管，分离血清（3000 r/min的离心速度处理5 min），糖化血红蛋白（HbA1c）使用糖化血红蛋白分析仪检测，Hcy、Cys-C、空腹血糖（FPG）、三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、C反应蛋白（CRP）均采用全自动生化分析仪检测，均严格按照仪器配套试剂盒说明书严格操作，避免结果偏差。

1.3 观察指标

3组对象均进行血清Hcy、Cys-C、糖类（HbA1c、FPG）、脂类（TG、TC）、CRP等指标的检测，比较上述指标在3组中的差异以及其水平差异与糖尿病视网膜病变的关系。

1.4 统计方法

表1 3组一般资料对比

2 结果

2.1 3组一般资料对比

3组临床资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

2.2 3组对象血清Hcy、Cys-C等指标对比

对照组进行比较，观察1、2组患者的Hcy、Cys-C、HbA1c、FPG、TG、TC、CRP水平均表达异常，有明显升高，差异有统计学意义（P＜0.05），但当患者处于增殖期糖尿病视网膜病变后（观察1组）Hcy才出现异常；与观察2组患者进行比较，观察1组患者的Hcy、Cys-C、HbA1c、FPG、TG、TC、CRP水平均呈现较高表达的状态，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 3组对象血清Hcy、Cys-C等指标对比（±s）

表2 3组对象血清Hcy、Cys-C等指标对比（±s）

组别Hcy（μmol/L）Cys-C（mg/L）HbA1c（%）FPG（mmol/L）TG（mmol/L）TC（mmol/L） CRP（mg/L）观察1组（n=40）观察2组（n=40）对照组（n=40）1.98±0.361.69±0.321.36±0.259.76±2.495.58±1.612.01±0.54 t观察1组vs对照组值P值9.48±2.497.37±1.625.18±0.6310.588＜0.0018.947＜0.0014.41±0.853.73±0.642.75±0.5110.591＜0.00119.238＜0.001 t观察2组vs对照组值P值7.969＜0.0015.140＜0.0017.574＜0.00113.296＜0.001 t观察1组vs观察2组值P值26.85±4.7514.33±3.5610.02±2.6319.604＜0.0019.016＜0.00111.209＜0.0012.47±0.371.61±0.310.82±0.1625.887＜0.00114.322＜0.00111.268＜0.0014.492＜0.00110.25±2.677.96±2.134.67±1.0512.301＜0.0018.762＜0.0014.240＜0.0013.808＜0.0014.042＜0.0018.916＜0.001

2.3 血清指标与糖尿病视网膜病变严重程度的相关关系分析

Spearman分析结果显示，Hcy、Cys-C、HbA1c、FPG、TG、TC、CRP均与糖尿病视网膜病变严重程度呈现正相关关系（P＜0.05），但脂类（TG、TC）指标的相关性较弱，见表3。

表3 血清指标与糖尿病视网膜病变严重程度的相关关系分析

3 讨论

糖尿病视网膜病变是以微血管病变为机体的主要病理变化，是导致糖尿病患者后期失明的主要原因。由于长时间处于高血糖水平，眼内新生血管发生增生，且该疾病发病隐匿、早期无明显特征，从而导致了糖尿病视网膜病变，更有致盲风险，严重影响了糖尿病患者的生活质量，危害社会公共卫生健康，因此及早发现、控制疾病进展对于糖尿病视网膜病变患者十分重要[6-8]。

Hcy是甲硫氨酸循环代谢产物，是一种含硫氨基酸，是蛋氨酸在机体代谢过程中产生的氨基酸中的一种，有研究[9-11]发现其与多种心脑血管疾病、内分泌疾病的发生发展有关，可增强血小板活性以及损害内皮细胞功能，进而参与糖尿病、糖尿病视网膜病变的发生与发展，并在2型糖尿病伴视网膜病变患者中呈现较高的表达。体内大部分的Hcy均是经过肾脏进行代谢，从而排出体外，而糖尿病患者的肾脏代谢功能均存在一些障碍，从而导致Hcy集聚，对血管造成不同程度的损伤，引发糖尿病视网膜病变，而且糖尿病患者体内的糖代谢功能紊乱，不能转化足量的维生素B12和叶酸，以供Hcy的再甲基化，因此影响Hcy的转化[12-15]。闫宇梅[13]研究发现，糖尿病视网膜病变组、糖尿病无视网膜病变组Hcy水平均高于对照组，且糖尿病视网膜病变组Hcy水平高于糖尿病无视网膜病变组。Cys-C是一种非糖基化的半胱氨酸蛋白酶抑制剂，是反映肾小球滤过功能较理想的内源性标志物，由机体有核细胞产生，几乎不受年龄、性别、炎症反应和生理因素的影响，完全由肾小球滤过，一般在临床上多作为肾小球滤过率的评价指标，可预测糖尿病早期肾损伤[16-18]。Cys-C的主要分泌部位为视网膜色素上皮细胞，机体的高血糖状态可引发视网膜色素上皮细胞分泌过量的Cys-C，导致水平升高[19-20]。陈斌等[15]研究结果显示，PRD组SBP、HbA1c、Hcy、Cys-C水平均>NPDR组>NDR组，且糖尿病视网膜病变患者的血清Hcy、Cys-C与T2DM病程、SBP、HbA1c均呈正相关。该研究结果显示：与对照组比较，观 察1、2组 患 者 的Hcy、Cys-C、HbA1c、FBG、TG、TC、CRP水平均表达异常，有明显升高（P＜0.05），但当患者处于增殖期糖尿病视网膜病变后（观察1组）Hcy才出现异常；与观察2组患者进行比较，观察1组患者的Hcy、Cys-C、HbA1c、FPG、TG、TC、CRP水平均呈现较高表达的状态（P＜0.05）。Spearman分析结果显示，Hcy、Cys-C、HbA1c、FPG、TG、TC、CRP均与糖尿病视网膜病变严重程度呈现正相关关系（P＜0.05），但脂类（TG、TC）指标的相关性较弱。该文与郭永华等[7]研究结果较为一致，糖尿病视网膜病变患者的血压、HbA1c、TG、TC、Hcy、Cys-C均水平表达异常，且增殖期患者的指标水平异常更为显著；与韩文莉等[3]研究结果较为一致，视网膜病变组HbA1c、TG、TC、LDL-C、SCr、Cys-C、Hcy明显升高，增殖性视网膜病变患者的HbA1c、TG、TC、LDL-C、SCr、CysC、Hcy高于非增殖性视网膜病变患者，且Cys-C、Hcy均是导致2型糖尿病视网膜病变发生的危险因素。结果提示，较高的血糖水平导致视网膜发生微血管病变，使得血清Hcy、Cys-C水平异常升高，且与疾病严重程度密切相关；而且血脂异常与炎症状态提示其可能协同参与了糖尿病视网膜病变的发生与发展。

综上所述，糖尿病视网膜病变患者多存在血清Hcy、Cys-C、糖类（HbA1c、FPG）、脂类（TG、TC）、CRP等指标的异常，且上述指标与疾病的发生发展密切相关，临床加强上述指标的监测有助于早期诊治并控制疾病的快速进展。