尿微量白蛋白与血清胱抑素C联合应用于高尿酸血症并糖尿病肾损伤中的效果研究

李如粉

山东省阳谷县中医院检验科，山东阳谷 252300

高尿酸血症（hyperuricemia，HUA）是指正常嘌呤饮食的状态下，非同日两次空腹血尿酸指标显著升高，其中女性>360μmol/L，男性>420μmol/L。本病患病率受到多种因素的影响，与性别、年龄、遗传、饮食习惯、生活方式、药物治疗等有关[1]。糖尿病属于临床常见的遗传代谢性疾病，随着人们生活水的提高，其发病率也不断攀升，现已成为严重的社会公共卫生问题[2]。部分研究发现，HUA能够诱发糖尿病，而在高血糖的影响下，糖尿病患者代谢紊乱也会引起HUA，所以临床上常见两种疾病合并出现[3-4]。HUA与糖尿病均会导致肾功能受损，且两者合并后的相互作用也会增加肾损伤程度。因此，选择合适的指标早期诊断肾损伤，及时采用针对性的降尿酸、降糖措施，抑制疾病进展十分必要。血清胱抑素C（cystatin C,CysC）属于内源性血清标志物，可以有效反映肾小球滤过功能，在肾损伤早期诊断中具有重要的作用。尿微量白蛋白（urinary microalbumin,UMA）是早期肾脏损害的重要标志，能够反映出肾小球基底膜损伤情况。为了进一步完善HUA合并糖尿病肾损伤患者的诊疗方案，该研究回顾性分析2019年6月—2020年5月该院197例患者的资料，探讨UMA与CysC联合检测在此类患者中的应用价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析该院收治的400例糖尿病患者资料，其中197例肾功能损伤患者为研究组，203例无明确肾损伤患者为对照组。研究组：男性110例，女性87例；年龄45～76岁，平均（56.6±12.8）岁；糖尿病病程6～20年，平均（12.6±3.5）年。对照组：男性113例，女性90例；年龄44～77岁，平均（56.5±12.4）岁；糖尿病病程6～20年，平均（12.5±3.6）年。两组在性别、年龄与糖尿病病程构成对比中，差异无统计学意义（P＞0.05）。具有可比性。纳入标准：符合《内科学》第10版中对于2型糖尿病与HUA的诊断标准；该次研究方案已向患者进行充分的告知知情；研究内容取得了医院伦理委员会批准。排除标准：严重心脑血管疾病、肝肾功能障碍；1型糖尿病；妊娠期糖尿病；继发性糖尿病；1个月内应用过肾毒性药物或血管紧张素抑制剂。

1.2 方法

两组患者均行CysC、UMA、尿素氮（blood urea nitrogen,BUN）、血肌酐（serum creatinine,SCr）检测，具体方法如下。UMA检测：指导患者清淡饮食3 d，留取晨起第2次尿液，共取标本2次，均为中段尿10mL。尿液标本采集后2 h内送至检验科，采用放射免疫分析法检测，具体操作严格按照说明书执行。CysC、BUN、SCr水平检测：患者晨起空腹状态下采集静脉血5mL，不抗凝，在37℃温水浴中30 min后放置在离心机内，设计离心半径13.65 cm，以3000 r/min的速度离心10 min，取上清液，保存在-20℃的环境下，3 d内完成检测。通过全自动生化分析仪检测，其中CysC采用颗粒增强免疫比浊法，BUN采用酶联免疫法，SCr采用苦味酸法检测，具体操作严格按照说明书执行。

1.3 观察指标与评价标准

对比两组患者UMA、CysC、BUN、SCr水平。对比两组UMA、CysC、BUN、SCr、UMA联合CysC检测的阳性率。其中CysC正常范围为0.60～1.03 mg/L，UMA正常范围为0.00～20.00 mg/L，BUN正常范围为3.20～7.10mmol/L，SCr正常范围为53.00～115.00μmol/L。

1.4 统计方法

采用SPSS 20.0统计学软件进行数据分析，计量资料的表达方式为（±s），采用t检验,计数资料的表达方式为[n(%)]，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者UMA、CysC、BUN、SCr水平对比

在UMA、CysC、BUN、SCr水平对比中，研究组各项指标均较对照组更高，差异有统计学意义（P＜0.001）。见表1。

表1 两组患者UMA、CysC、BUN、SCr水平对比（±s）

表1 两组患者UMA、CysC、BUN、SCr水平对比（±s）

组别 UMA（mg/L） CysC（mg/L）BUN（mmol/L）SCr（μmol/L）研究组（n=197）对照组（n=203）t值P值94.6±20.339.8±10.633.984＜0.0012.96±0.521.55±0.3831.029＜0.00110.22±2.324.85±1.65160.65±25.6677.65±13.5526.739＜0.00140.619＜0.001

2.2 两组患者UMA、CysC、BUN、SCr、UMA联合CysC检测的阳性率对比

在UMA、CysC、BUN、SCr、UMA联合CysC检测的阳性率对比中，研究组各项阳性率均较对照组更高，差异有统计学意义（P＜0.001）。见表2。

表2 两组患者UMA、CysC、BUN、SCr与UMA联合CysC检测的阳性率对比[n（%）]

3 讨论

糖尿病与HUA均为临床常见疾病，据调查显示，我国HUA患者约有1.2亿，占总人口数量的10%，其中以绝经后女性与中老年男性为高发群体，且近年来呈年轻化趋势[5-6]；在2017版《中国2型糖尿病防治指南》中显示，我国18岁以上成年人2型糖尿病的发生率已高达10.4%，其中女性9.6%，男性11.1%[7]。一些研究发现，HUA与糖尿病具有密切的相关性，主要包括：①HUA发生后，尿酸结晶可以直接损伤胰岛β细胞，尿酸结晶在局部胰岛血管中沉积，促使血管出现炎症反应，继而诱导胰岛β细胞缺血，最终凋亡[8-9]；②HUA患者除自身疾病外，往往伴有高血压、肥胖和高脂血症等，这些因素与胰岛素抵抗密切相关，同时也是引起糖尿病的重要原因[10-11]；③HUA产生的尿酸结晶物损伤了肾脏，其结晶沉积物所致的炎性反应干扰了肾单位血供作用[12-13]。此外，HUA所致的高胰岛素血症影响了尿酸的代谢，加之糖尿病本身对于机体的损害，二者合并后形成恶性循环，进一步加重了对肾功能的损伤[14-15]。

目前，临床普遍采用BUN与SCr评估患者的肾脏功能，然而BUN与SCr对于早期肾损伤的敏感度较低，易受营养状态、饮食结构等因素的影响，所以早期诊断率较低，而BUN与SCr呈持续性升高状态时往往提示肾损伤严重，且不可逆转[16-17]。因此，探寻可靠的检测指标早期明确诊断HUA并早期糖尿病肾损伤十分必要。近年来，随着临床研究的不断深入，UMA与CysC两项指标在HUA并糖尿病肾损伤检测中的应用情况也备受临床学者的重视[18]。有研究发现，相较于传统BUN与SCr，UMA与CysC在特异度与敏感度方面更具优势[19]。其中UMA分子质相对较小，且直径短，携带负电荷，通常情况下少量UMA经肾小球滤过后也会被肾小管重吸收。在正常健康人群的尿液中，UMA水平极低，一旦发生肾损伤，尤其是肾小球病变，则会导致滤过膜上负电荷丢失，膜孔增大，提高UMA滤过率，若超过肾小管的重吸收能力，尿液中就可以检测出UMA[20-21]。早期肾损伤时，UMA水平可见明显升高，有效提示了早期肾脏损伤。CysC带有正电荷，其分子质量小，体内浓度稳定，不易受到饮食、性别、年龄、炎性反应等因素的影响[22]。通常情况下，CysC能够在肾小球内自由滤过，当肾损伤时肾小球负电荷状态变化、孔径变大也不会对其造成较大干扰，被肾小管重吸收后便会分解，不会再次进入到血液中，所以可以真实反映出肾小球的滤过能力，是理想的肾小球滤过率内源标志物[23-25]。王优良[26]对100例HUA合并糖尿病的患者应用了UMA与CysC联合检测，结果显示本组UMA、CysC、BUN、SCr与UMA联合CysC检测的阳性率均高于尿蛋白定性结果为阴性组，其认为UMA联合CysC对于HUA合并糖尿病肾损伤的诊断效果最佳，具有显著的敏感性。该文研究结果显示，UMA、CysC、BUN、SCr水平对比中，研究组各项指标均较对照组更高（P＜0.001）。在UMA、CysC、BUN、SCr与UMA联合CysC检测的阳性率对比中，研究组各项阳性率均较对照组更高（P＜0.001）。结果可见，UMA联合CysC检测可以有效提示出HUA合并糖尿病肾损伤，利于进一步开展诊疗工作，确保患者的就医质量。

综上所述，HUA并糖尿病时对于患者的肾脏功能冲击作用十分明显，极易导致肾功能受损，且进展快速，若无法及时发现，一旦进展为严重肾损伤时则会导致肾脏不可逆转性损伤，因此尽早明确诊断十分重要。UMA与CysC联合应用可以早期诊断出于UMA并糖尿病肾损伤，确保患者的临床诊疗质量。