2型糖尿病合并脑梗死患者发生氯吡格雷抵抗的临床危险因素分析

刘文志，叶逻湾，熊锦科

广东省和平县人民医院内科，广东和平 517200

脑血管疾病是对人类健康具有极大威胁的疾病，经过多位学者的不断深入研究，已经证实了抗血小板聚集药物对改善心脑血管疾病患者病情的有效作用[1]。氯吡格雷在临床上治疗脑梗死患者已经运用多年，但是由于不同患者个体对该药物的反应不同，部分患者服用后效果不明显，提出了氯吡格雷抵抗的概念[2]。尤其是2型糖尿病合并脑梗死患者，发生氯吡格雷抵抗的概率更高[3]。这对此类患者的治疗十分不利。为此，该文将选取2019年3月—2021年2月该院收治的60例2型糖尿病合并脑梗死患者,根据血小板聚集率进行分组,各30例，发生氯吡格雷抵抗的临床危险因素进行分析，以期指导临床该类患者的个体化抗血小板治疗，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

经医院伦理会批准，选取该院收治的60例2型糖尿病合并脑梗死患者作为研究对象。将入选的60例患者根据血小板聚集率进行分组，将发生氯吡格雷抵抗的患者纳入研究组，两组各有30例患者。纳入标准：符合第四届全国脑血管疾病会议修订的脑梗死诊断标准与2009年美国糖尿病协会诊断标准者；对此次研究治疗所使用的药物均知情且同意；从未使用过其他抗凝药物治疗的患者。排除标准：PLT不足5×105/mL或在4.5×105/mL以上患者；在入组前的1个月内使用过抗血小板、抗凝等药物的患者；对该次研究使用药物不能耐受或者过敏患者；伴有严重的肝肾功能不全患者。

1.2 方法

患者口服常规剂量氯吡格雷75 mg/d，连续服用7 d以上。晨起空腹抽取患者肘静脉血3mL，放入乙二胺四乙酸(EDTA)抗凝真空管中，以5μmol/mL腺苷二磷酸(ADP)为诱导剂，测定患者的血小板聚集率。血小板平均聚集率＞50%定义为氯吡格雷抵抗，将发生氯吡格雷抵抗的患者纳入研究组，未出现氯吡格雷抵抗的患者纳入对照组。收集两组患者的临床资料进行对比。

1.3 观察指标

对比两组患者的流行病学指标、血脂相关指标、血糖相关指标、超敏C反应蛋白以及NIHSS评分、ASPECT评分。

1.4 统计方法

采用SPSS 21.0统计学软件进行处理数据，计量资料用（±s）表示，计数资料用[n(%)]表示，计量资料用t检验，而计数资料用χ2检验。采用多因素Logistic回归分析2型糖尿病患者发生氯吡格雷抵抗的独立危险因素。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的流行病学指标、血脂相关指标、血糖相关指标、超敏C反应蛋白以及NIHSS评分、ASPECT评分对比

两组患者的流行病学指标（年龄、性别、吸烟史、喝酒史、高血压、冠心病）、TC、LDL-C、TG、HbA1c差异无统计学意义（P＞0.05），但HDL-C、FPG、hs-CRP、GSP、NIHSS评分、ASPECT评分差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者的流行病学指标、血脂相关指标、血糖相关指标、超敏C反应蛋白以及NIHSS评分、ASPECT评分对比

2.2 多因素Logistic回归分析

结果显示，经过多因素Logistic回归分析后得到，HDL-C、FPG、hs-CRP、GSP、NIHSS、ASPECT是促进2型糖尿病合并脑梗死患者发生氯吡格雷抵抗的临床危险因素（P＜0.05）。见表2。

表2 2型糖尿病患者发生氯吡格雷抵抚的多因素Logistic回归分析

3 讨论

氯吡格雷是一种噻吩并吡啶类的抗血小板聚集药物，能够有效改善动脉粥样硬化疾病的病情，包括心肌梗死、脑卒中等，在脑梗死患者的抗血小板聚集治疗中应用也比较广泛[4-5]。但是有部分临床试验指出，部分患者对氯吡格雷的药效作用并不敏感，导致病情不能得到有效控制，临床上将此类情况称为氯吡格雷抵抗[6-7]。

氯吡格雷发挥抗血小板聚集作用的主要机制为不可逆地与血小板表现的腺苷二磷酸受体P2Y12结合后，对腺苷二磷酸破坏腺苷酸环化酶的作用产生抑制，以此抑制血小板聚集[8]。如果患者在采用氯吡格雷治疗时出现了对抵抗现象后，其对血小板聚集的抑制程度不够，导致对病情的发展没有发挥有效的控制作用，会加大梗死面积，增加患者的风险[9]。此次研究中，通过分析得到HDL-C、FPG、hs-CRP、GSP、NIHSS、ASPECT是促进2型糖尿病合并脑梗死患者发生氯吡格雷抵抗的临床危险因素。因此，临床上需要注重对患者的血糖控制、血脂控制、抗炎治疗。同时通过NIHSS、ASPECT评分情况可得知脑梗死病情越严重的患者，出现氯吡格雷的风险可能更高，故对此类患者应当适当增加氯吡格雷使用剂量，提升对血小板聚集的作用，控制脑梗死的进展。

综上所述，虽然氯吡格雷在治疗2型糖尿病合并脑梗死方面运用多年，但不同个体对该药物的反应存在不通过，即出现氯吡格雷抵抗现象，导致疗效降低，高水平的FPG、hs-CRP、GSP、低水平的HDL-C以及严重的脑梗死程度是促进氯吡格雷抵抗现象发生的危险因素，临床治疗此类患者应注重对症治疗以及适当增加氯吡格雷剂量。