N-乙酰半胱氨酸对慢性阻塞性肺疾病患者肺功能及血清氧化应激指标的影响

沈 敏，唐安珏，刘一鹏

（深圳市第三人民医院呼吸内科，广东 深圳 518112）

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmoriary disease，COPD）简称慢阻肺，是呼吸系统疾病中的常见病症，其以不完全可逆、进行性气流受限为主要特征，该病发生、发展过程中均伴随着炎症反应，且经常因为呼吸道感染而反复发作，致使患者呼吸受限而降低其生活质量，病情进展后又因炎症扩散对周围器官组织造成损伤，从而对患者的生命安全造成威胁[1]。目前临床治疗多以控制患者临床症状，延缓病情进展为主。N-乙酰半胱氨酸（NAC）属于临床常用的祛痰药物，其具有祛痰、抗炎、抗氧化等作用，能够有效避免COPD反复发作[2]。基于此，本文旨在探讨NAC对COPD患者肺功能及血清谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-PX）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）水平的影响，以进一步了解NAC对COPD的治疗效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2019年12月至2020年6月深圳市第三人民医院收治的99例COPD患者的临床资料，根据治疗方式的不同将其分为常规组（50例）和NAC组（49例）。常规组患者中男性24例，女性26例；年龄57～72岁，平均（64.91±3.16）岁；病程5～10年，平均（7.14±1.26）年。NAC组患者中男性24例，女性25例；年龄55～71岁，平均（64.32±3.74）岁；病程4～11年，平均（7.33±1.09）年。两组患者一般资料相比，差异无统计学意义（P＞0.05），组间具有可比性。纳入标准：符合《慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2013年修订版）》[3]中的相关诊断标准者；无肺部其他疾病史和手术史者；经临床表现和影像检测确诊者等。排除标准：对本研究所用药物过敏者；合并其他危重症者等。本研究经院内医学伦理委员会批准。

1.2 方法 常规组患者接受COPD常规治疗，服用祛痰、抗炎、抗感染的药物，出现急性发作的患者则加用解痉、平喘及吸氧措施，同时口服孟鲁司特钠片（鲁南贝特制药有限公司，国药准字H20083372，规格：10 mg/片）10 mg/次，1次/d，吸入布地奈德福莫特罗吸入粉雾剂（Ⅱ）（AstraZeneca AB，注册证号H20140458，规格：每支60吸，每吸含布地奈德160 μg和富马酸福莫特罗4.5 μg），1～2 吸 /次，2 次 /d。NAC 组患者在常规组的基础上加用乙酰半胱氨酸泡腾片（浙江金华康恩贝生物制药有限公司，国药准字H20057334，规格：0.6 g/片），将0.6 g药物溶于温水搅拌均匀后口服，2次/d。两组患者均连续治疗12周，治疗期间患者若出现不良反应（包括支气管痉挛、胃肠道剌激、恶心、呕吐等）则根据患者病情变化情况调整药物剂量或停止服药，退出研究。

1.3 观察指标 ①肺弥散功能。治疗前后采用肺功能仪检测两组患者一氧化碳弥散量（DLCO）和单位肺体积一氧化碳弥散量（DLCO/VA），其中DLCO / VA以实测值占预计值百分比表示。②肺容量。治疗前后采用肺功能仪测定两组患者残气量（RV）、肺总量（TLC）水平。③血清GSH-PX、SOD、MDA水平。分别于治疗前后采集两组患者空腹静脉血5 mL，以3 000 r/min转速离心10 min，取血清，血清GSH-PX采用比色法检测，血清SOD采用黄嘌呤氧化酶法检测，血清MDA水平采用硫代巴比妥法进行检测，均采用南京建成生物公司的试剂盒进行检测。

1.4 统计学方法 采用SPSS 22.0统计软件分析数据，计量资料以(±s)表示，采用t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 肺弥散功能 与治疗前比，治疗后两组患者DLCO和DLCO/VA水平均升高，且NAC组高于常规组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表1。

表1 两组患者肺弥散功能比较(±s)

表1 两组患者肺弥散功能比较(±s)

注：与治疗前比，*P＜0.05。DLCO：一氧化碳弥散量；DLCO / VA：单位肺体积一氧化碳弥散量。1 mm Hg = 0.133 kPa。

组别 例数 DLCO[mL/(min·mm Hg)] DLCO/VA(%)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后常规组 50 9.09±1.21 12.03±1.94*55.09±4.99 62.08±2.21*NAC 组 49 9.54±1.04 14.36±2.54*55.36±4.81 68.36±3.61*t值 1.983 5.136 0.274 10.463 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.2 肺容量 与治疗前比，治疗后两组患者RV、TLC水平均降低，且NAC组低于常规组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表 2。

表2 两组患者肺容量比较(±s)

表2 两组患者肺容量比较(±s)

注：与治疗前比，*P＜0.05。RV：残气量；TLC：肺总量。

组别 例数 RV(L) TLC(L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后常规组 50 3.38±0.06 3.02±0.08 6.79±2.25 5.71±1.21*NAC 组 49 3.40±0.07 2.85±0.09 6.81±2.21 5.14±0.64*t值 1.524 9.938 0.045 2.921 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.3 血清GSH-PX、SOD、MDA水平 与治疗前比，治疗后两组患者血清GSH-PX、SOD水平均升高，且NAC组高于常规组；而两组患者血清MDA水平均降低，且NAC组低于常规组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

表3 两组患者血清GSH-PX、SOD、MDA水平比较(±s)

表3 两组患者血清GSH-PX、SOD、MDA水平比较(±s)

注：与治疗前比，*P＜0.05。GSH-PX：谷胱甘肽过氧化物酶；SOD：超氧化物歧化酶；MDA：丙二醛。

组别 例数GSH-PX(μmol/L) SOD(mU/L) MDA(μmol/L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后常规组 50 130.41±10.21 141.36±22.33* 41.62±1.24 54.54±1.25* 6.33±2.48 5.36±1.03*NAC 组 49 129.32±12.36 151.36±21.54* 41.44±1.53 62.84±1.14* 6.54±2.31 3.33±0.65*t值 0.479 2.267 0.644 34.499 0.436 11.700 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

3 讨论

COPD是一种在中老年人群中发生率较高的气道炎症性疾病，该疾病在发展期可导致患者出现咳嗽、咳痰、气喘，气道阻逆加重引起呼吸不畅等症状，如若未经有效控制，病情将迅速发展，炎症反应将诱发慢性支气管炎、呼吸衰竭等合并症的发生[4]。当前COPD的主要治疗措施是以药物结合锻炼为主，孟鲁司特钠、布地奈德福莫特罗吸入剂等均是常见的治疗药物，孟鲁司特钠是白三烯受体拮抗剂，服用后3 h内可达到血药浓度峰值，发挥抑制炎症和清除氧自由基的作用。布地奈德福莫特罗吸入剂属于β2-受体激动剂，吸入30 min后便能达到峰值，减轻气道阻逆，抑制呼吸系统的痰液分泌和炎性因子释放，从而减轻患者肺组织的损伤[5]。虽然以上两种药物能够暂时使病情得到缓解，但对肺功能的改善作用欠佳。

由于COPD会对肺组织造成损伤，因此在疾病发展中可对患者的肺功能造成影响。NAC通常作为祛痰药在临床广泛使用，其可在肠黏膜和肠腔内完成去乙酰化，代谢为半胱氨酸和无机硫酸盐，使黏液蛋白的双硫键断裂，起到溶解黏液的效果，从而调节患者的黏液分泌，减少了痰液在肺部、呼吸道中的留置时间，避免了肺部积痰的加重，进而改善肺部环境，避免了药效消退后致病菌群迅速增殖的可能性，且NAC的抑菌效果和细胞保护效果显著，能够更好地减轻肺组织的损伤[6]。本研究结果显示，治疗后NAC组患者DLCO和DLCO/VA水平高于常规组，而NAC组患者RV、TLC水平低于常规组，表明NAC能够有效改善慢阻肺患者的肺功能，改善患者O2和CO2的交换功能，从而保证相关组织不会因血氧不足从而导致氧化损伤，也避免了酸中毒等并发症的发生。氧化-抗氧化失衡与气道炎症密切相关，人体氧化-抗氧化平衡状态是保证细胞正常功能的前提，一旦失衡，将对自身组织细胞的脂质、蛋白质等产生一系列破坏，从而影响机体的生物学功能[7]。GSH-PX广泛存在于机体中，可特异性催化还原型谷胱甘肽对过氧化氢的还原反应，从而促进羟自由基生成，进而终止自由基引起的脂质过氧化反应；SOD是可以直接清除自由基的抗氧化酶，可对过氧化氢和脂质过氧化物进行分解，从而保护细胞免受损伤；MDA是造成细胞膜损伤的物质基础，其含量可间接反映氧自由基对细胞的损伤程度。NAC是谷胱甘肽的前体，属于一种效果良好的抗氧化剂，能够调节患者体内氧化-抗氧化失衡状态，有效抑制粒细胞、肥大细胞等炎性细胞的浸润反应，增强巨噬细胞的吞噬作用，保护肺上皮细胞，有效预防COPD病情的进展[8-9]。本研究中，治疗后NAC组患者血清GSH-PX、SOD水平高于常规组，血清MDA水平低于常规组，表明NAC能够增强COPD患者机体的抗氧化能力，从而减轻肺损伤。

综上，NAC能够有效改善COPD患者的肺功能，同时增强患者机体的抗氧化能力，从而减轻肺组织的损伤，促进病情好转，值得临床进一步研究。