噻托溴铵联合多索茶碱在慢性阻塞性肺疾病中的应用分析

邢丽艳

（吉林省人民医院呼吸科，吉林 长春 130021）

慢性阻塞性肺疾病在呼吸系统病变中有较高的发病率，由于患者细支气管远端末梢肺组织存在较多的残气，细支气管长时间呈扩张状态，致使肺组织容积改变、弹性减退，患者肺部功能出现无法逆转的损害，患者发病后常会出现咳痰、咳嗽、气喘、呼吸困难等症状，且需要长时间的治疗，严重影响患者生活质量[1]。多索茶碱是一种临床常用的慢性阻塞性肺疾病治疗药物，虽可减轻患者临床症状，但是对于患者肺功能的改善与恢复无显著作用，因此需要与其他药物联合应用。噻托溴铵作为支气管扩张剂，具有作用时间长、选择性高的特点，可抑制患者支气管收缩，适用于慢性阻塞性肺疾病患者伴随呼吸困难的维持治疗与急性发作的预防[2]。本研究旨在探讨噻托溴铵联合多索茶碱对慢性阻塞性肺疾病患者肺功能及血清基质金属蛋白酶-2（MMP-2）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 依据随机数字表法将2019年1月至2020年1月于吉林省人民医院接受治疗的100例慢性阻塞性肺疾病患者分为对照组与试验组，各50例。其中对照组患者中女性21例，男性29例；年龄51～76岁，平均（63.55±5.58）岁；病程2～9年，平均（5.24±2.62）年。试验组患者中女性21例，男性29例；年龄52～76岁，平均（65.28±5.61）岁；病程2～9年，平均（5.81±2.72）年。两组患者一般资料经比较，差异无统计学意义（P＞0.05），组间具有可比性。纳入标准：符合《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》[3]中的相关诊断标准者；经影像学、肺功能等检测确诊者；近期无急性加重情况者；临床资料完整且能够配合随访观察者；临床研究前无糖皮质激素类药物治疗史者等。排除标准：自主呼吸微弱、昏迷者；合并机体心、肝、肾等其他脏器功能不全者；合并恶性肿瘤、肺结核、肺脓肿、肺炎等急慢性肺部疾病者等。纳入患者均签署知情同意书，且本研究经吉林省人民医院医学伦理委员会批准。

1.2 方法 两组患者均接受抗生素预防感染和支气管舒张药物治疗，对照组患者在上述基础上给予0.2 g注射用多索茶碱（瑞阳制药有限公司，国药准字H20052239，规格：0.2 g/支） +100 mL生理盐水静脉滴注治疗，2次/d。试验组患者在对照组基础上给予噻托溴铵粉雾剂（正大天晴药业集团股份有限公司，国药准字H20060454，规格：18 μg/吸）治疗，1吸/次，2次/d。两组患者均治疗4周。

1.3 观察指标 ①比较两组患者临床疗效，显效为治疗后，患者咳嗽、喘息、肺部啰音等症状完全消失，脓痰量＜10 mL/d，可恢复正常工作和生活；有效为治疗后，患者上述症状有所好转，脓痰量为10～20 mL/d，正常工作和生活受到轻微影响；无效为治疗后，患者上述症状仍然较为严重，且正常工作和生活受到严重影响[3]。总有效率=显效率+有效率。②比较两组患者治疗前后生活质量，用生命质量测定量表（QLQ-C30）评分[4]，包括社会活动、焦虑抑郁、日常生活3个维度，每项均为100分，评分与生活质量水平呈正相关。③比较两组患者治疗前后肺功能指标［用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼气容积（FEV1）、第1秒用力呼气容积与用力肺活量比值（FEV1/FVC）］水平，使用肺功能检测仪进行检测。④比较两组患者治疗前后血清MMP-2、MMP-9水平，于治疗前后采集两组患者空腹静脉血5 mL，经过离心处理（转速3 000 r/min，时间15 min），取血清，采用酶联免疫吸附法对其进行检测。

1.4 统计学方法 采用SPSS 22.0统计软件分析数据，计量资料（生活质量评分、肺功能指标以及血清MMP-2、MMP-9水平）以(±s)表示，采用t检验；计数资料（临床疗效）以[例(%)]表示，采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 与对照组相比，试验组患者临床总有效率较高，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[例(%)]

2.2 生活质量评分 治疗后，两组患者社会活动、焦虑抑郁、日常生活评分均升高，且试验组高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 两组患者生活质量评分比较(±s, 分)

表2 两组患者生活质量评分比较(±s, 分)

注：与治疗前比，*P＜0.05。

组别 例数 社会活动 焦虑抑郁 日常生活治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 50 65.77±2.11 72.44±3.18* 64.28±2.08 80.34±3.23* 64.65±2.12 78.32±3.19*试验组 50 65.32±2.12 91.23±2.44* 64.49±2.29 90.48±3.23* 64.23±2.08 94.23±2.12*t值 1.064 33.148 0.480 15.697 1.000 29.372 P 值＞0.05＜0.05＜0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.3 肺功能指标 治疗后，两组患者FEV1、FEV1/ FVC和试验组患者FVC水平均升高，且试验组高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

表3 两组患者肺功能指标比较(±s)

表3 两组患者肺功能指标比较(±s)

注：与治疗前比，*P＜0.05。FVC：用力肺活量；FEV1：第1秒用力呼气容积；FEV1/FVC：第1秒用力呼气容积与用力肺活量比值。

组别 例数 FVC(L) FEV1(L) FEV1/FVC(%)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 50 2.03±0.35 2.15±0.55 1.37±0.35 1.77±0.12* 45.52±6.65 53.85±6.41*试验组 50 2.07±0.33 2.68±0.48* 1.38±0.32 2.24±0.32* 44.82±6.74 62.85±5.66*t值 0.588 5.134 0.149 9.724 0.523 7.442 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.4 血清MMP-2、MMP-9水平 治疗后，两组患者血清MMP-2、MMP-9水平均降低，且试验组低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表4。

表4 两组患者血清MMP-2、MMP-9水平比较(±s, ng/mL)

表4 两组患者血清MMP-2、MMP-9水平比较(±s, ng/mL)

注：与治疗前比，*P＜0.05。MMP-2：基质金属蛋白酶-2；MMP-9：基质金属蛋白酶-9。

组别 例数 MMP-2 MMP-9治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 50 0.62±0.21 0.45±0.12*0.50±0.14 0.32±0.05*试验组 50 0.61±0.22 0.26±0.11*0.51±0.13 0.19±0.08*t值 0.232 8.253 0.370 9.744 P 值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

3 讨论

慢性阻塞性肺疾病是以一种持续气流受限为特征的呼吸系统疾病，会对患者肺功能造成无法逆转的损害，且易发生较严重的并发症问，因而也存在一定的死亡风险[5]。多索茶碱作为茶碱类解痉平喘药物，其能够有效扩张支气管平滑肌，进而对炎症细胞因子和炎症介质的释放产生直接的抑制作用，减轻患者临床症状，但其对剂量要求较高，若剂量过多，极易导致患者发生不同程度的不良反应（恶心、失眠、呕吐症状等），严重者甚至出现心律不齐，对患者身体健康造成较严重危害，单一使用该药物进行治疗患者整体疗效不佳，且易复发[6]。

噻托溴铵是一种具有较高的毒蕈碱受体亲和力的长效抗胆碱药，其与毒蕈碱受体结合后，能够有效改善气管收缩状态，抑制副交感神经末梢乙酰胆碱的释放量，进而强化和改善患者的肺部功能，增强其气管的收缩能力，同时，通过吸入形式给药，安全性较高[7]。本研究结果显示，试验组患者临床总有效率、生活质量各评分（社会活动、焦虑抑郁、日常生活）、FVC、FEV1、FEV1/FVC水平均高于对照组，提示噻托溴铵联合多索茶碱可有效缓解慢性阻塞性肺疾病患者临床症状，改善肺功能，提高患者生活质量水平。MMP-2是一种由内皮细胞、T细胞等合成和分泌，且可降解细胞外基质成分的蛋白水解酶，在各种外界因素的刺激下其水平明显升高，使细胞外基质降解，破坏血管基底膜，进而促使炎症细胞浸润至深层组织，导致病情恶化；MMP-9可趋化炎症细胞聚集，加重肺组织炎症反应，破坏肺组织结构，促进气道重塑，从而导致气流阻塞，加重患者病情[8]。多索茶碱可抑制炎性递质的释放，舒张平滑肌，噻托溴铵通过吸入的方式，促进药物的吸收，两种药物联合使用，抑制炎症反应，促进病情恢复。本研究结果显示，试验组患者血清MMP-2、MMP-9水平较对照组降低显著，提示噻托溴铵联合多索茶碱可有效抑制慢性阻塞性肺疾病患者机体炎症反应，促进病情好转。

综上，噻托溴铵联合多索茶碱可有效缓解慢性阻塞性肺疾病患者临床症状，抑制炎症反应，同时有效改善患者肺功能，提高患者生活质量水平，促进病情好转，值得临床进一步推广与应用。