长期滥用番泻叶治疗便秘导致肝损伤的研究

崔利营，贾月如

（1.濮阳仁济医院急诊科，河南 濮阳 457000；2.濮阳仁济医院内科，河南 濮阳 457000）

番泻叶也称泄叶，既作用于大肠也作用于小肠，可加快大肠蠕动，短时间内可引起排便，治疗效果显著，但临床上并不推荐使用番泻叶作为治疗便秘首选药物[1-2]，有国内研究显示，患者在医嘱要求下服用番泻叶治疗便秘，但因便秘是一个长期反复的疾病，长期使用易导致药物依赖，以及肠道和肝功能的损伤，甚至出现消化道出血的情况[3]。有学者研究报道[4]，番泻叶导致的急性肠梗阻研究，其研究中的样本量仅为1例，且未针对番泻叶导致的急性肠梗阻的临床特征及发病机制展开具体探讨，无法为临床工作提供可靠参考，基于此，本研究选取本院2018年5月—2020年5月长期用番泻叶治疗便秘的患者50例和健康体检者50例为研究对象，探究长期滥用番泻叶治疗便秘导致的肝损伤情况，为番泻叶成瘾后果及不良情况提供参考。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择本院长期使用番泻叶治疗便秘的患者50例为观察组，同期选择本院进行体检的健康者50名为对照组。观察组患者中女性23例，男性27例；年龄均在35～75岁，平均年龄（50.2±4.8）岁；使用番泻叶时间均在1～10年，平均（6.3±1.2）年。对照组患者中女性24名，男性26名；年龄均在34～78岁，平均年龄（49.2±5.7）岁。两组研究对象年龄资料对比无显著差异（P＞0.05），具有可比性。

纳入标准：①年龄在18岁以上者；②观察组患者使用番泻叶时间≥1年；③观察组患者符合罗马Ⅳ标准中功能性便秘的诊断标准[5]；④所有研究对象签订知情同意书，本院伦理会员会批准通过研究。

排除标准：①合并有严重的心、肝、肾等重要器官慢性疾病者；②有其他肝功能疾病患者；③不配合研究者；④妊娠及哺乳期者；⑤精神疾病者。

1.2 方法

所有研究对象均于早晨空腹抽取静脉血，使用带分离胶的生化管抽取3 ml静脉血液，充分摇晃血液样本使其溶血。使用离心机以4 000 r/min的离心力进行离心操作10分钟，离心完毕，收集血清并采用全自动生化分析仪（AU680）进行检测，严格按照要求操作自动生化分析仪（AU680）。检测血清总胆红素和直接胆红素、谷丙转氨酶、白蛋白，总蛋白值。

1.3 观察指标

分析两组研究对象的血清总胆红素（total bilirubin，T-BiLi）和直接胆红素（direct bilirubin，D-BiLi）、丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase，ALT）、谷草转氨酶（Aspartate aminotransferase，AST）水平，统计观察组不良反应情况。总胆红素医学参考值范围：5.13～22.24 μmol/L；直接胆红素总胆红素医学参考值范围：0～6.8 μmol/L；丙氨酸氨基转移酶医学参考值范围：0～40 U/L；谷草转氨酶医学参考值范围：0～40 U/L。

1.4 统计学处理

数据采用SPSS 19.0版本进行统计学处理，符合正态分布的计量资料以（±s）表达，组间差异对比行t检验，计数资料用频数[n（%）]表达，组间差异比对行χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组研究对象的肝功能指标情况

与治疗前相比，治疗后观察组总胆红素、直接胆红素、丙氨酸氨基转移酶、谷草转氨酶水平均升高，差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组治疗后的总胆红素、直接胆红素、丙氨酸氨基转移酶、谷草转氨酶水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组研究对象的肝功能指标情况对比（±s）

表1 两组研究对象的肝功能指标情况对比（±s）

注：t1、P1为观察组治疗后与对照组比较的检验值；t2、P2为观察组组内治疗前后比较的检验值；t3、P3为观察组治疗前与对照组比较的检验值。

组别 T-BiLi（μmol/L） D-BiLi（μmol/L） ALT（U/L） AST（U/L）治疗前 6.1±5.3 2.6±0.7 28.7±8.9 29.2±7.9治疗后 18.8±9.5 13.5±4.5 58.5±7.1 60.4±5.6对照组（n=50） 6.8±4.9 2.4±1.0 29.2±9.7 28.8±8.1 t1值 7.938 17.027 17.235 22.691 P1值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 t2值 10.372 11.279 20.761 21.023 P2值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 t3值 0.686 1.159 0.269 0.250 P3值 0.494 0.249 0.789 0.803观察组（n=50）

2.2 观察组不良反应情况分析

观察组患者中不良反应中有28例成瘾性症状，表现为心烦失眠、全身不适，甚至有感受到呼吸加快、血压升高等症状；有10例消化道出血情况，表现为上腹部疼痛，呕吐咖啡色液体及排黑便等情况；有7例患者发生黄疸，表现为血红蛋白降低，肝脾肿大，尿黄等症状；有5例患者出现慢性中毒的症状，因为番泻叶中含有蒽醌类的成分，会对患者的胃肠道进行刺激，因此会引起头晕、口唇、四肢发麻等症状，导致短暂的脑功能异常。

3 讨论

3.1 番泻叶治疗便秘的药物机制

番泻叶为豆科植物狭叶番泻或者尖叶番泻的叶子，性味苦寒，归大肠经，功能有泄热导滞、治疗热结便秘，腹胀有积食[6-7]。番泻叶中含有蒽醌类衍化物，导泻作用及刺激性也比其他泻药更强，其中有效成分为番泻苷A、B，还有芦荟大黄素等成分[8-9]。经胃器官、小肠吸收后，在肝中分解，其分解物经血行而兴奋到骨盘神经节，以至收缩大肠，引起腹泻，导泄时也伴有腹痛感。临床上，因番泻叶治疗便秘的短期疗效显著，因此被广泛应用于便秘的治疗中[10]。但因番泻叶作用强烈，长期使用对便秘患者易导致药物依赖及机体功能损伤[11]。

3.2 番泻叶导致的肝功能损伤及其他不良反应情况

本研究中观察组患者均长期应用番泻叶治疗便秘，与治疗前相比，治疗后观察组总胆红素、直接胆红素、丙氨酸氨基转移酶、谷草转氨酶水平均升高（P＜0.05）。与对照组健康者相比较，观察组患者总胆红素、直接胆红素、丙氨酸氨基转移酶、谷草转氨酶均显著较高（P＜0.05）。结果表明，长期大量服用番泻叶可导致肝功能损伤，并且出现成瘾性，表现为心烦失眠、全身不适、甚至有感受到呼吸加快、血压升高等症状，服用番泻叶就会正常排便，不服用就不能排便，且10例发生消化道出血情况，表现为上腹部疼痛，呕吐咖啡色液体及排黑便等情况；7例患者发生黄疸，表现为血红蛋白降低，肝脾肿大，尿黄等症状；5例患者出现慢性中毒症状，表现为头晕、口唇、四肢发麻等症状。国内学者靳大川[4]研究中有1例患者便秘史10年，间断服用番泻叶保持通便，因自行冲服番泻叶，半天后出现严重腹痛、腹胀、无排气排便情况就诊，诊断为急性肠梗阻，诱发原因是老年人患者结肠远端秘结大量大便块，阻止肠道液体的排出，大量肠液聚集在肠道不能及时排出，导致急性肠腔扩张和肠梗阻，出现严重腹痛、腹胀等不适感[12]。

上述数据结果表明，滥用番泻叶治疗便秘可产生药物依赖，导致肝功能受损及消化道损伤。因此，在使用番泻叶治疗便秘时，应根据患者的病情及体质实施个体化用药，嘱咐患者遵医嘱用药，控制治疗时间，选择适宜、安全的给药方式。

3.3 番泻叶正确使用方法及预防便秘的办法

目前国内普遍使用的番泻叶或者复合制剂，有通便灵胶囊[13]，而国外相关研究中，使用番泻苷B治疗便秘，一般成年人的常用量是1 mg/kg[14]。本次研究推荐番泻叶的使用剂量及禁忌人群为：使用番泻叶中药治疗便秘时，开水泡服剂量1～3 g或者煎服3～6 g，初始以小剂量治疗，且要在医生指导下合理使用，体虚者及孕妇忌服。因番泻叶为苦寒性，服用期间不可再吃寒性的食物增加寒性[15]。

预防便秘方法：①保持良好的饮食习惯，多喝水，多吃粗粮、蔬菜、水果。多食用膳食纤维丰富的食物，刺激肠蠕动，改善肠道环境，有利于肠道益生菌生长FF[16]。②养成良好的排便习惯，一天最佳排便习惯是在早晨，早晨肠蠕动最强烈，更加容易排出[17]。③养成良好的运动习惯，一周3次运动，每次保持30 min以上。④针对长期便秘情况，需要遵照医嘱服用润肠药物。中医角度，其属于虚证，很多人不仅气虚而且阴虚，造成了气阴两虚型便秘的发生，对于该类人群，需要的是补益、补气、养阴[18]，然后再辅助通便才能从根本上解决便秘的情况。先用中医治疗，再用西医治疗。患者不可自行服用番泻叶或者市面上贩卖的润肠茶之类的产品[19]。

本研究存在一定局限性，即只对长期滥用番泻叶导致的肝损伤问题进行简化研究，忽视具体番泻叶服用剂量及时间对肝损伤程度的分类，以及未对番泻叶服用剂量与肝损伤程度的相关关系进行分析，未来研究会针对不同服用剂量和时间导致的肝损伤程度进行详细研究，及其他毒性反应现象的分析报道。

综上所述，长期应用番泻叶治疗便秘可导致肝功能不同程度的减退，出现腹胀、消化不良等不良反应，具有一定的肝毒性，需要谨慎使用。