门冬胰岛素和生物合成人工胰岛素治疗妊娠期糖尿病的效果分析＊

张颖，李怡梅，杨小风

（郑州大学附属郑州中心医院妇产科，河南 郑州 450000）

妊娠期糖尿病是因妊娠后孕妇机体糖代谢发生异常而首次出现的糖尿病，属于妊娠期常见的合并症之一[1]。妊娠期糖尿病病患可无显著临床表现，甚至有时空腹血糖水平还会处于正常范围内，因此极易造成漏诊，延误治疗[2]。妊娠期糖尿病容易导致孕产妇出现感染、高血压及羊水过多等情况，还可使胎儿胰岛素分泌过多等不良情况，因此在疾病确诊后需及时采取有效措施干预[3]。当前，临床对妊娠期糖尿病主要通过饮食疗法及运动进行干预，若经上述治疗后，病患血糖水平仍处于较高状态，则需要使用药物进行治疗[4]。胰岛素是临床控制妊娠期糖尿病的重要药物，通过注射胰岛素可获得良好的降血糖效果。由于临床胰岛素药物类型较多，对于选择何种胰岛素药物进行治疗，目前尚未形成统一结论，一定程度上影响了胰岛素药物的合理使用[5]。本研究分别观察了生物合成人工胰岛素与门冬胰岛素在治疗妊娠期糖尿病方面效果，并进行了对比分析。

1 资料以及方法

1.1 一般资料

选择本院接收的70例妊娠期糖尿病病患为研究样本，其治疗时间均在2018年1月至2018年12月之间，常规组与实验组病患中，初产妇50例、经产妇20例；年龄在22～38岁，平均年龄值是（30.24±3.67）岁。采取随机数字排列表法将其分成常规组（35例）及实验组（35例），两组一般资料对比见表1。将每组一般数据输入统计学软件实施分析，结果显示P＞0.05，代表可实施分组探讨研究。纳入标准：（1）所有病患经临床诊断均符合妊娠期糖尿病诊断标准[6]；（2）全部病患在实施饮食疗法及运动干预后未能获得满意效果；（3）病患及其家属享有知情同意权，在全面了解研究相关内容后表示自愿参加。排除标准：（1）伴有其他妊娠期合并症者；（2）机体肝肾功能有明显异常者；（3）病患存在严重认知功能障碍，无法正常进行言语交流者；（4）不配合研究者。本次研究经医院伦理委员会审核通过。

表1 两组一般资料对比

1.2 研究方法

予以常规组病患生物合成人工胰岛素进行治疗，选择生物合成人工胰岛素注射液（诺和灵R）（300 IU/3 ml，诺和诺德中国制药有限公司，国药准字J20160057）进行皮下注射治疗，注射部位为腹壁，初始使用剂量是每天0.3 ～ 0.4 IU/Kg，在进食前30分钟用药，其中早餐前药物使用剂量是0.1 IU/Kg，午餐前药物使用剂量在0.1～ 0.2 IU/Kg，晚餐前药物使用剂量是0.1 IU/Kg。予以实验组病患门冬胰岛素进行治疗，选择门冬胰岛素注射液（300 IU/3 ml，诺和诺德中国制药有限公司，国药准字S20153001）进行皮下注射治疗，注射部位为腹壁，初始使用剂量是每天0.3～0.4 IU/Kg，在进食前15分钟用药，其中早餐前药物使用剂量是0.1 IU/Kg，午餐前药物使用剂量在0.1～0.2 IU/Kg，晚餐前药物使用剂量是0.1 IU/Kg，药物具体使用剂量还需依据病患血糖变化情况合理进行调整。持续用药至病患分娩结束。

1.3 观察项目

（1）分别于用药前后检测每组病患糖化血红蛋白、空腹血糖及餐后两小时血糖水平，比较每组病患用药前后上述指标差异。（2）分别于用药前后检测每组病患胰岛素功能，主要包含C肽水平、胰岛β细胞功能指数及胰岛素抵抗指数。比较每组病患用药前后上述指标差异。（3）比较每组并发症出现率，常见并发症有酮症酸中毒、感染、低血糖及高血压。

1.4 数据处理

计量资料和计数资料分别以平均值±标准差和百分比的形式表示，检测方式选择 SPSS22.0软件中的t检测和χ2检测，检测结果P＜0.05，则表示该项数据有意义。

2 研究结果

2.1 比较用药前后每组病患血糖相关指标

用药后实验组糖化血红蛋白、空腹血糖及餐后两小时血糖水平相比于对照组均更低，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

2.2 比较各时期每组病患胰岛素功能指标

用药后实验组C肽水平、胰岛素抵抗指数均较对照组更低，胰岛β细胞功能指数则更高，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表3。

2.3 比较每组病患并发症出现率

实验组并发症出现率为2.86%，相较于常规组的20.00%更低，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表2 用药前后每组病患血糖相关指标对比

表3 各时期每组病患胰岛素功能指标对比

表4 每组病患并发症出现率对比（%）

3 讨论

妊娠期糖尿病病患糖代谢异常情况通常在分娩后能够得到有效恢复，但据一项调查显示[7]，其中有20.00%～50.00%的病患在将来可发展成2型糖尿病，并且当孕妇再次妊娠时疾病复发率可在33.00%～69.00%。对于妊娠期糖尿病血糖控制不佳者，其后代出现糖尿病、肥胖等代谢综合征的概率将大大增加。有研究表明，在妊娠24～28周时，即使孕妇血糖水平有轻度升高，若未能及时进行有效控制，孕妇及胎儿的不良妊娠结局发生风险也会伴随血糖水平的升高而有所增加[8]。因此，在疾病确诊后需及时采取有效措施进行干预。基于此，笔者旨在验证本院收治的妊娠期糖尿病患者应用门冬胰岛素的疗效及安全性，现从影响因素校正、血糖控制效果、胰岛素功能水平及安全性四方面进行深入阐述。

3.1 影响因素校正

根据王艳秋学者[9]关于门冬胰岛素与生物合成人胰岛素治疗妊娠期糖尿病Meta分析研究指出，多数研究均对性别、年龄进行校正，部分研究对产妇类型进行校正。本文除校正上述自身因素外，还对妊娠周期、体质指数等可能影响因素加以校正，可较大降低异质性干扰，使本研究结果更具有信服力。且本文还遵照治疗剂量等量控制原则，对照组及观察组于早、中及晚三次服用剂量均一致，由此药理作用发挥不受剂量选取差异而导致数据出现偏倚，且均为腹壁注射用药，避免因部位不同、服药方式差异而导致研究结果出现偏差，综合控制上述预见性影响因素下开展研究，有利于临床得出令人信服研究结论，故在后续胰岛素用药指导上提供了重要理论依据。

3.2 血糖控制效果

当前临床对妊娠期糖尿病的处理原则主要是维持血糖水平在正常范围内，降低孕妇及胎儿并发症，减少围生儿死亡率。而由本文血糖相关指标结果显示：两组用药后糖化血红蛋白、空腹血糖及餐后两小时血糖水平均显下降，实验组下降幅度高于常规组。提示应用相比于生物合成人胰岛素，门冬胰岛素治疗妊娠期糖尿病血糖控制效果更好。这与焦秀芹等人[10]的研究中，其对妊娠期糖尿病病患采用门冬胰岛素进行治疗，用药后病患糖化血红蛋白水平是6.15%±0.75%，餐后2小时血糖水平是（6.32±1.01）mmol/L。因此其认为对妊娠期糖尿病病患采用门冬胰岛素进行治疗，能够有效控制血糖水平呈较大相似性。

3.3 胰岛素功能水平

除监测血糖相关指标外，本文还对C肽水平、胰岛素抵抗指数及胰岛β细胞功能进行监测，以此综合评估门冬胰岛素疗效更为准确。而由结果显示：实验组用药后C肽水平、胰岛素抵抗指数低于对照组，胰岛β细胞功能指数则更高。据此可知门冬胰岛素可增强胰岛素功能，较生物合成人胰岛素发挥作用更好。现对药物起效机制作具体分析[11-12]：生物合成人胰岛素属于短效胰岛素，其在中性溶液中主要以六聚体形式存在，并且在经过解聚后才可形成二聚体或单体，从而穿过毛细血管，一定程度上增加起效时间。其主要通过促进葡萄糖吸收及抑制肝脏内葡萄糖释放来达到降血糖目的，但于30 min后发挥疗效，降糖效果有限，且容易出现低血糖情况。门冬胰岛素属超短效胰岛素类似物，可通过电荷排斥效用使胰岛素单体或二聚体聚合过程受到抑制，一经机体摄入，便可于短期内发挥疗效。此外，通过结合机体胰岛素受体，可加快机体葡萄糖的摄取，机体肝脏分泌葡萄糖下降，血糖降低更为明显。

3.4 安全性

本文以用药后不良反应评估抗糖尿病药物安全性。由结果显示：实验组用药后仅出现1例低血糖，发生率为2.86%，远低于常规组的7例（20.00%）。提示门冬胰岛素具有更高安全性。原因则系于门冬胰岛素经机体注射于10～20 min后发挥疗效，但持续作用时间较短，约为3～5 h时，由而机体所受药物影响轻微，不会加剧机体抗氧化失衡现象，由此不良反应较少。这与胥东学者[13]研究呈较大相似性。

3.5 展望

随着现阶段妊娠期糖尿病患者逐步增多，而围生期用药需关注疗效及安全性，尽管作为超短效胰岛素的门冬胰岛素已被我国食品药品监督管理局批准用于妊娠期糖尿病患者治疗，但因门冬胰岛素临床应用于妊娠期糖尿病患者尚未形成系统疗效及安全性标准，故于临床用药中仍有部分妊娠期糖尿病患者持观望态度，拒绝接受此类新式胰岛素治疗，对此，临床研究需提供更可靠试验结论以转变患者观念，及时应用疗效且安全性高的门冬胰岛素，有利于病情控制及预后转归，从而为广大妊娠期糖尿病患者提供福音。此外，妊娠期糖尿病治疗联合用药为现今趋势所在，据邱海元学者[14]研究便针对妊娠期糖尿病患者应用门冬胰岛素联合生物合成人胰岛素治疗，收效甚好。由此，明确不同抗糖尿病药物药理特性，联合施治，为目前妊娠期糖尿病治疗研究热点所在。

综上所述，妊娠期糖尿病病患采用门冬胰岛素进行治疗，可有效控制血糖水平，改善胰岛素功能，减少并发症，在发挥良好干预效果的同时提升用药安全性。