PICU单纯疱疹病毒性脑炎患儿谵妄发生情况分析

河南省南阳市第二人民医院（473000）李勤云

作为中枢神经系统最常见的病毒感染性疾病，单纯疱疹病毒性脑炎（herpes simplex virus encephalitis，HSE）可引起脑组织发生出血性坏死和（或）变态反应性脑损害，具有高病死率，预后差等特点[1]。因儿童的生理系统尚未完全发育成熟，自我免疫能力较弱，故HSE患儿主要在儿科重症监护病房（Pediatric intensive care unit，PICU）接受治疗[2]。PICU是现阶段治疗儿科重症疾病的主要场所之一，诸多文献指出，PICU能够为危重患儿提供及时、全面、系统的监护及救治[3]。且有相关报道显示，HSE患儿经PICU治疗后预后较好[4]。但HSE患儿因病情较重，发病急骤，在治疗期间仍有一定谵妄发生风险，是增加患儿病死率的主要因素之一[5]。因此，分析HSE患儿在PICU治疗期间发生谵妄的影响因素被认为是指导患儿治疗方案调整及预后改善的关键。目前，与HSR患儿发生谵妄相关的研究主要围绕治疗展开，而观察HSE患儿发生谵妄的影响因素相关研究较少，尤其是关于HSE在PICU治疗期间发生谵妄的报道甚少。本研究主要观察PICU内HSE患儿谵妄发生情况，并探讨可能导致HSE患儿发生谵妄的因素，为未来PICU内HSE治疗方案的调整及优化提供参考。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年1月～2020年1月期间医院PICU收治的57例HSE患儿。（1）纳入标准：①HSE符合《单纯疱疹病毒性脑炎的诊断》[6]内相关诊断标准；②入住PICU时间≥24h；③首次发病。（2）排除标准：①合并重要脏器功能相关疾病；②合并恶性肿瘤；③合并严重传染性疾病或感染性疾病；④合并免疫系统性疾病；⑤合并脑出血；⑥合并严重肺气肿；⑦患儿监护人有精神异常，影响研究配合度。本次研究设计内容经我院伦理委员会批准同意实施，患者与主要监护人均知晓本次研究内容，签署知情同意书。57例HSE患儿中，男26例，女31例；年龄3～10岁，平均年龄（6.12±0.84）岁；发病时间6～13d，平均发病时间（10.12±0.75）d。

1.2 方法 ①谵妄发生情况观察评价与分组：分别于全部患儿入住PICU期间使用康奈尔儿童谵妄量表（The Cornell Assessment of Pediatric Delirium scale，CAPD）[7]评估，依据患儿行为出现频次采用Likert5级评分法记为0～4分，项目1～4描述患儿症状、行为出现的频次越少，得分越高；项目5～8描述的症状、行为出现频次越多，得分越高，将总分＞9分的患儿纳入发生组，剩余患儿纳入未发生组。②基线资料收集方法：采用我院自制基线资料调查量表调查两组患儿的一般资料，Cronbach'sα系数为0.86，重测效度为0.88，包括年龄（≥6岁、＜6岁）、性别（男、女）、脑电图（正常、异常）、头颅MRI（正常、异常）、合并精神障碍（符合《儿童青少年精神障碍诊疗指南》[8]内相关诊断标准）、口唇疱疹史（有、无）、巴比妥类药物史（有、无）、合并感染、合并代谢异常（经生化检查确诊）、合并贫血（检测患儿体内铁、叶酸或维生素B12等造血水平）、地西泮使用史（有、无）。

1.3 统计学方法 采用SPSS24.0软件进行数据处理，全部计量资料均经Shapiro-Wilk正态性检验，呈正态分布以±s表示；计数资料用百分比表示，采用χ2检验，HSE患儿发生谵妄的影响因素采用Logistic回归分析检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 谵妄发生情况 全部57例HSE患儿中，发生谵妄的患儿有14例，发生率为24.56%（14/57）。

2.2 发生组与未发生组基线资料比较 两组年龄、性别、脑电图结果、头颅MRI结果、合并精神障碍、口唇疱疹史占比对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；发生组巴比妥类药物史、合并感染、合并代谢异常、合并贫血、地西泮使用史占比均高于未发生组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见附表1。

附表1 发生组与未发生组基线资料比较

2.3 HSE患儿发生谵妄的影响因素分析 将基线资料分析结果得到可能作为影响因素的二分类变量分别作为自变量，并对自变量说明赋值（见附表2），将HSE患儿谵妄发生情况作为因变量（1=发生，2=未发生）。经单项Logistic回归分析后，建立多元回归模型行多因素分析，结果显示，巴比妥类药物史、合并感染、合并代谢异常、合并贫血、地西泮使用史均是HSE患儿发生谵妄的影响因素（OR＞1，P＜0.05）。见附表3。

附表2 自变量说明

附表3 HSE患儿发生谵妄的影响因素分析

3 讨论

文献指出，HSE因单纯疱疹病毒（herpes simplex virus，HSV）可经患儿的嗅神经或三叉神经侵入脑组织，是导致患儿生长发育受限甚至病死的主要因素之一[9]。但有相关研究指出，因HSV可对患儿脑组织造成不同程度的损害，影响患儿脑功能，进而增加谵妄发生风险，影响预后效果[10]。为提高PICU内HSE患儿整体治疗效果，探寻HSE患儿发生谵妄的影响因素，并给出针对性建议，是指导治疗方案的拟定，提高治疗效果的关键。

报道称，重症监护室内谵妄发生率约为3.4%～80%，严重影响患儿的预后[11]。本次研究结果显示，全部57例HSE患儿中，发生谵妄的患儿有14例，发生率为24.56%，在上述调查结果发生范围内。表明PICU内HSE患儿有较高的风险发生谵妄。故分析PICU内HSE患儿发生谵妄可能的影响因素尤为必要。目前，关于HSE患儿发生谵妄的相关研究已有展开，但关于PICU内HSE患儿发生谵妄的相关研究较少。本研究将全部可能的因素纳入后，经单项回归分析后建立多元回归模型行多因素分析，结果显示，巴比妥类药物史、合并感染、合并代谢异常、合并贫血、地西泮使用史均是HSE患儿PICU治疗期间发生谵妄的影响因素。逐个分析可能的原因：①巴比妥类药物史：因HSE患儿可出现行为奇特、冲动行为等意识障碍，临床常使用巴比妥类药物镇静剂治疗。但巴比妥类药物可对脑细胞的代谢能力造成一定损伤，降低脑细胞间的信息交换，继而增加谵妄风险[12]。针对该情况，建议临床医护人员在治疗过程中，密切关注患儿意识状态，及时实施合理干预，避免意识障碍发生，降低巴比妥类药物使用频次，进而降低谵妄发生风险；同时，临床在应用巴比妥类药物镇静剂时，应合理控制使用剂量，降低因使用剂量过多而带来的谵妄高风险情况。合并感染：机体在感染时体内可产生大量炎症因子，进而改变机体血脑屏障功能，影响神经传递，从而可通过改变脑组织的代谢能力诱发谵妄发生[13]。同时，机体在发生感染时，发热是常见症状，但发热的过程中可加速脑组织的耗氧速度，影响脑组织供能，进而不利于脑组织代谢，增加谵妄发生风险[14]。故临床应密切关注HSE患儿治疗期间有无发生感染，对于出现感染的患儿，可在治疗过程中辅以促进脑组织发育、抗感染等药物，以提高治疗效果，降低谵妄发生风险。

②合并代谢异常：代谢异常可影响体内乙酰胆碱活性，增加脑组织内乙酰胆碱水平，诱发中枢神经过度兴奋，导致精神异常[15]。同时，代谢异常时可引发肝功能障碍，使体内假性胆碱酯酶含量降低，导致乙酰胆碱水平失衡，进而诱发谵妄[16]。针对该情况，建议医护人员在临床工作中应密切关注患儿代谢功能，积极去除诱发代谢异常病因和诱因，针对引起代谢异常的原发病及代谢异常引起的继发性疾病应积极对症治疗，降低因代谢异常引发的谵妄发生风险。合并贫血：贫血可诱发应激反应，而应激可增加体内相关激素水平，加速脑组织代谢能力，诱发乙酰胆碱水平失衡。此外，应激反应已被研究证实能够增加体内胆碱酶活性，进而可降低脑组织中乙酰胆碱水平，增加谵妄发生风险。对此，临床可在治疗HSE患儿原有疾病的同时，检测患儿是否合并贫血，并积极寻找患儿贫血的诱因，采取相关措施，纠正贫血，改善体内缺氧状态，以进一步提高治疗效果。地西泮使用史：地西泮已被证实可影响γ-氨基丁酸泵的摄取能力，进而导致体内神经递质水平失衡，诱发谵妄。同时，地西泮可延长中枢神经的抑制能力，进而影响胆碱能系统的传递，使神经递质的传递功能紊乱，增加谵妄发生风险。针对该情况，建议医护人员在治疗过程中，重点关注HSE患儿有无地西泮使用史及药物的使用剂量，并针对性给予合理干预，以降低谵妄发生风险。

综上所述，PICU内HSE患儿发生谵妄风险高，可能受巴比妥类药物史、合并感染、合并代谢异常等因素影响，临床应重视PICU内HSE患儿早期谵妄风险评估，针对有高危因素的患儿，应及时采取合理干预，可能对降低谵妄发生风险，改善患儿预后有积极意义。