柴胡疏肝散加减治疗老年抑郁症临床研究
2021-06-18郭蓉娟宋大迁王鹏宇
熊 盈 郭蓉娟 李 英 宋大迁 王鹏宇 魏 珂
1北京市丰台中西医结合医院老年科，北京 100072
2北京中医药大学东方医院脑病科，北京 100078
随着社会发展及人均预期寿命的延长，老年抑郁症患者呈现越来越多的趋势。老年抑郁症可表现为胃肠道不适、头晕头痛等躯体症状，对患者生活质量造成严重影响[1]。由于老年抑郁症的发病原因复杂、躯体症状多，单纯西药难以有效控制，同时老年人生理机能退化，其对一线抗抑郁药物的不良反应较一般成年人明显，导致用药依从性较差，复发率增高[2]。中医药具有毒副作用小、无药物依赖性等优点，因此老年抑郁症的中西医结合治疗具有相互补充的优势。“肝郁”为老年抑郁症的核心，肝郁气滞为其常见证候，柴胡疏肝散是疏肝解郁的代表方；因此本研究探讨柴胡疏肝散加减联合草酸艾司西酞普兰治疗肝郁气滞型老年抑郁症患者的临床疗效，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取北京市丰台中西医结合医院2016年6月—2020年1月收治的老年抑郁症患者60例，按随机数字表法分为对照组和观察组，每组30例。对照组男17例，女13例；年龄60～75岁，平均年龄(66.03±4.74)岁；病程4～8周，平均病程(6.00±1.29)周。观察组男20例，女10例；年龄60～75岁，平均年龄(68.10±5.32)岁；病程4～8周，平均病程(6.27±1.41)周。2组患者在性别、年龄、病程等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。
1.2 诊断标准及中医辨证分型标准
西医诊断标准参照《中国精神障碍分类与诊断标准第三版(CCMD-3)》中抑郁发作的诊断标准，且年龄≥60岁。中医诊断标准参照《中医病症诊断疗效标准》(中医药管理局，1994)中郁证诊断标准，且证候符合肝郁气滞型。
1.3 纳入与排除标准
纳入标准：①符合上述中、西医诊断标准；②8分≤HAMD-24评分≤35分；③发病年龄60～75岁；④为首次发病，并持续≥2周；⑤入组前2周内未进行相关抗抑郁药物治疗；⑥患者与家人一同居住时间>1年；⑦具有一定的沟通及表达能力，对自身症状能正确评价者。
排除标准：①伴有心、肝、肾、内分泌、血液等器官/系统严重疾病；②严重的脑血管及脑部疾患(如脑梗死、脑出血)；③有严重自残、自杀倾向；④过敏性体质，对艾司西酞普兰药物过敏；⑤血常规、肝肾功能、心电图明显异常；⑥合并狂躁、双相情感障碍、精神分裂等精神疾病；⑦手术、器质性病变等因素引起精神不佳者。
1.4 治疗方法
对照组给予草酸艾司西酞普兰片(丹麦灵北药厂，国药准字J20100166)口服，10 mg/次，1次/d。观察组在对照组基础上给予中药柴胡疏肝散加减治疗。方药：柴胡12 g，陈皮10 g，川芎10 g，香附10 g，枳壳12 g，芍药10 g，炙甘草6 g。随症加减：嗳气、脘闷不舒者，可加旋覆花10 g，法半夏10 g；兼食滞腹胀者，可加神曲、麦芽、鸡内金各10 g；大便偏稀，苔白腻者，加党参10 g，炒白术10 g；神疲乏力者，酌加炙黄芪15 g；夜难寐者，酌加生龙骨30 g，生牡蛎30 g。1剂/d，水煎后取汁，分早晚服用。连续服用6周后评价2组临床疗效。
1.5 观察指标与疗效判断标准
采用HAMD-24评分评估2组患者抑郁程度，轻度抑郁：8分
根据《中医病证诊断疗效标准》(中医药管理局，1994)进行中医证候评分，主要症状分为0、2、4、6分，对应无、轻、中、重度4个疾病程度；次要症状分为0、1、2、3分，对应无、轻、中、重度4个疾病程度。
采用SF-36评分评价2组患者生活质量，该量表内容包含8个维度，并分别包含1～10个条目，共计36个条目。其中8个维度分别为生理机能、生理职能、情感职能、社会功能、精神健康、精力、躯体疼痛、总体健康状况。各个维度下，每个条目分别计分，分值1～100分，得分越高表示生活质量越好。
SCL-90评分包含90个条目，涵盖躯体化、强迫、敌对、人际关系敏感、抑郁、焦虑、偏执、恐怖和精神病性等9个方面的症状因子。本研究选取躯体化症状因子进行测量，得分越高表示躯体的不适感越强；取各组平均分进行分析和比较。
检测2组患者治疗前后血清中BDNF、NGF、TNF-α水平。于清晨采集患者空腹静脉血，血液标本经2000 r/min离心10 min分离取血清，放置于-20℃的冰箱中待检。血清样本均在1个月内集中进行检测。BDNF、NGF和TNF-α的检测方法为酶联免疫吸附实验法(ELISA)，操作均由同一技师完成，操作步骤按说明书的要求严格执行。
统计2组患者治疗期间不良反应发生情况，比较2组不良反应发生率。
疗效判断标准：通过HAMD-24评分评价2组患者的治疗效果，减分率=[(治疗前HAMD-24评分-治疗后HAMD-24评分)/治疗前HAMD-24评分]×100%。无效：减分率<30%；有效：30%≤减分率<50%；显效：50%≤减分率<80%；治愈：减分率≥80%。治疗总有效率=[(治愈+显效)例数/总例数]×100%。
1.6 统计学方法
2 结果
2.1 2组治疗总有效率比较
观察组总有效率为93.33%，明显高于对照组的66.67%(P<0.05)。见表1。
表1 2组患者治疗总有效率比较(n=30，例，%)
2.2 2组HAMD-24、SCL-90、中医证候评分比较
与治疗前比较，2组患者治疗后HAMD-24、SCL-90、中医证候评分均明显降低(P<0.05)。治疗后，观察组HAMD-24、SCL-90、中医证候评分均明显低于对照组(P<0.05)。见表2。
表2 2组患者HAMD-24评分、SCL-90评分、中医证候评分比较(n=30，分，
2.3 2组SF-36评分比较
与治疗前比较，2组患者治疗后生理职能、情感职能、社会功能、精力、精神健康5项评分均明显升高(P<0.05)；组间比较，观察组情感职能、精神健康2项评分明显高于对照组(P<0.05)。见表3。
表3 2组患者SF-36评分比较(n=30，分，
2.4 2组血清BDNF、NGF、TNF-α水平比较
与治疗前比较，2组患者治疗后BDNF水平明显升高(P<0.05)，NGF及TNF-α水平明显降低(P<0.05)。与对照组比较，治疗后观察组血清BDNF水平明显升高(P<0.05)，TNF-α水平明显降低(P<0.05)，NGF水平虽有降低，但差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。
表4 2组患者血清BDNF、NGF、TNF-α水平比较
2.5 2组不良反应发生率比较
对照组不良反应发生率为36.67%，观察组不良反应发生率为6.67%，组间比较，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表5。
表5 2组患者不良反应发生率比较(n=30，例，%)
3 讨论
老年抑郁症主要表现为情绪低落、思维迟缓、意志活动减退、自杀观念和行为以及躯体症状、疑病症状等，严重影响患者的生活质量[3]。目前老年抑郁症的确切发病机制尚未完全清楚，其治疗以抗抑郁药物为主，但大多数抗抑郁药毒副作用大、药物疗程长，导致患者无法长期坚持服药[4]。老年抑郁症可归于中医学“郁证”范畴，其病机特点为本虚标实，虚实证候间相互转化、演变。疾病初期多为肝木不疏、肝郁气滞，在此阶段若失治误治，病情将进一步发展，可出现虚证。其治法应以疏肝理气为关键。柴胡疏肝散选自《证治准绳·类方》，是疏肝解郁的代表方，方中柴胡具有疏肝解郁、升举阳气之功效，其主要活性成分皂苷和三萜类化合物在抗抑郁、抗肝损伤、解热、镇痛中具有良好的作用[5]。另有研究证实柴胡对缓解抑郁情绪、调畅情志具有重要作用[6-7]。陈皮燥湿化痰、理气健脾，其挥发油、黄酮类成分在松弛气管平滑肌方面疗效显著。川芎具有活血行气之效，其挥发油、阿魏酸、川芎嗪等成分在治疗脑血管、中枢神经系统疾病方面具有较多报道[8]。此外，香附疏肝解郁、理气调中；枳壳理气宽中、行滞消胀；芍药柔肝止痛、养血调经；甘草解毒、补虚，并调和诸药。本研究结果显示，西药治疗和西药加柴胡疏肝散治疗老年抑郁症均有一定疗效，但观察组HAMD-24评分和中医证候评分均明显低于对照组，且总有效率明显高于对照组，提示柴胡疏肝散加减联合草酸艾司西酞普兰治疗老年抑郁症效果更佳。同时，柴胡疏肝散加减治疗可将患者不良反应从36.67%降低至6.67%，提高了用药安全性。
老年抑郁症躯体症状的病理机制非常复杂，其中BDNF和NGF作为神经元修复关键因子，在抑郁症治疗中扮演非常重要的角色。众所周知，BDNF具有防止神经元细胞凋亡的作用，与抑郁症的发生密切相关；通过提高抑郁症患者BDNF表达，可改善其精神状态及生活兴趣[9]。NGF则参与神经系统正常运转，作为神经生长因子，其通过促进神经元的生长发育，有效修复抑郁症患者的神经系统[10]。本研究中，治疗后观察组患者SCL-90评分明显低于对照组，且SF-36量表中情感职能、精神健康2项评分明显高于对照组，说明柴胡疏肝散加减联合艾司西酞普兰有助于改善肝郁气滞型老年抑郁症患者的躯体症状，恢复精神健康状态，提高生活质量。且治疗后观察组血清TNF-α水平显著降低，BDNF水平显著升高，提示柴胡疏肝散加减能有效降低TNF-α、上调BDNF水平而发挥抗炎、保护海马神经元细胞的作用，这充分体现了中医中药多成分、多靶点、协同作用的特点。
综上所述，柴胡疏肝散加减联合艾司西酞普兰能有效改善肝郁气滞型老年抑郁症患者的多种躯体症状，提高生活质量，且临床总有效率较高，不良反应较少，值得临床推广和使用。
