葛根和绞股蓝提取物与红曲配伍制剂的降血脂作用研究

孙川喻 郝超宝 王宏伟

日照市人民医院1临床营养科，2神经外科，山东日照 276800

随着生活水平的提升，饮食结构、生活方式的改变，高脂血症的发病率逐年攀升。高血脂症是指人体脂质代谢障碍导致的血浆胆固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白胆固醇和(或)低密度脂蛋白胆固醇等异常的现象，与心脑血管疾病、动脉粥样硬化等的发生密切相关[1]。据统计，全世界每年死于高脂血症及其相关疾病的人数近2000万，流行病学研究显示相关死亡人数将越来越多，可见高脂血症严重危害居民生命健康。临床实践表明，单纯应用药物治疗高脂血症难以达到理想的效果，且长期药物治疗对人体有一定的毒副作用。因此，应用药食同源植物调节血脂具有较好的市场价值和发展前景。有研究表明，许多天然中草药在调控血脂方面具有显著的效果和极强的优势，且食用安全、不良反应小、资源广泛、成本低廉，可用于降血脂保健食品的开发。为此，本研究以葛根提取物、绞股蓝提取物与红曲配伍制成胶囊，观察其对高脂血症大鼠血脂的影响，以期为开发安全有效的降血脂保健食品提供参考和依据。

1 材料与方法

1.1 样品

受试胶囊由山东蓬莱深奥生物科技研究所提供，由葛根提取物、绞股蓝提取物、红曲混合制成(其中含葛根素1.8%、总皂苷1.1%、洛伐他丁0.16%)，人体每日推荐量为2.4 g/60 kg·bw，即每日40 mg/kg·bw(受试物相当于生药用量：葛根4.82 g/d、绞股蓝2.45 g/d、红曲0.73 g/d)。

1.2 实验动物

由中国医学科学院实验动物研究所提供：SPF级健康SD雄性大鼠40只，体质量150～183 g，生产许可证号：SCXK(京)2005-0013。饲养环境为屏障级，实验动物使用许可证号：SYXK(鲁)2008-0005。

1.3 高脂饲料

由基础饲料78.8%、胆固醇1%、猪油10%、蛋黄粉10%、胆盐0.2%，加入适量的酪蛋白、磷酸氢钙、石粉、食盐等组成，各项指标达到维持饲料的国家标准。实验动物标准饲料由山东省实验动物中心提供，许可证号：SCXK(鲁)2004-0014号。

1.4 主要仪器

HITACHI7180型全自动血液生化仪(日本日立公司)，CP225D电子天平(德国Sartorius公司)，YP2001N电子天平(上海精密科学仪器有限公司)等。

1.5 实验方法

以基础饲料喂饲大鼠7 d后，编号称重，取尾静脉血，测定总胆固醇(total cholesterol，TC)、三酰甘油(triglyceride，TG)、高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C)水平，然后将大鼠随机分为4组：高脂模型对照组，低、中、高剂量受试物组(200 mg/kg·bw、400 mg/kg·bw、800 mg/kg·bw，分别相当于人体推荐量的5倍、10倍、20倍)。自正式实验开始，各组换用高脂饲料喂养。高脂模型对照组喂饲高脂饲料以诱导高脂血症模型大鼠，连续喂养30 d后，测定血清中的TC、TG含量。如果造模干预后大鼠血清TC、TG含量显著高于干预前，表明高脂血症大鼠造模成功[2]。各剂量组在喂饲高脂饲料的同时给予不同浓度的受试物，受试物采用0.5%的羧甲基纤维素钠配制，灌胃体积为10 mL/kg·bw，低、中、高剂量组的受试物浓度分别为20.0 mg/mL、40.0 mg/mL、80.0 mg/mL；模型对照组则给予同等体积的0.5%羧甲基纤维素钠灌胃；1次/d，连续给予30 d，每15 d测量1次体质量。30 d后取大鼠尾静脉血测定血清TC、TG、HDL-C水平，采血前禁食12 h。

1.6 评价依据

按照《保健食品检验与评价技术规范》[3]中降血脂检测评价方法进行评定：①各剂量组与模型对照组比较，任一剂量组血清TC降低，且任一剂量组血清TG降低，差异均有统计学意义，同时各剂量组血清HDL-C不显著低于模型对照组，可判定该受试样品辅助降低血脂动物实验结果阳性。②各剂量组与模型对照组比较，任一剂量组血清TC降低，差异有统计学意义，同时各剂量组血清TG不显著高于模型对照组，各剂量组血清HDL-C不显著低于模型对照组，可判定该受试样品辅助降低胆固醇动物实验结果阳性。③各剂量组与模型对照组比较，任一剂量组血清TG降低，差异有统计学意义，同时各剂量组血清TC不显著高于模型对照组，血清HDL-C不显著低于模型对照组，可判定该受试样品辅助降低三酰甘油动物实验结果阳性。

1.7 数据处理与分析

2 结果

2.1 受试物对大鼠体质量的影响

大鼠初始体质量各组间比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。经口给予大鼠不同剂量的受试物30 d后，模型对照组和各剂量组体质量比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 各组大鼠体质量变化

2.2 受试物对大鼠血脂的影响

给予高脂饲料后，模型对照组大鼠血清TC、TG均明显升高(P<0.01)，HDL-C明显降低(P<0.01)。给药结束后，与模型对照组比较，中剂量组大鼠血清TG水平显著降低；高剂量组血清TC和TG均降低，且HDL-C水平升高，差异均具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 受试物对高血脂大鼠血脂水平的影响

此外，与模型对照组相比，低、中、高剂量组大鼠血清TC下降百分率分别为5.31%、8.38%、16.48%，血清TG下降百分率分别为6.54%、23.53%、28.10%，血清HDL-C上升百分率分别为0.03%、0.10%、0.17%。见表3。

表3 各组血清TC、TG、HDL-C的变化率

3 讨论

中医理论认为高脂血症是脾虚痰盛、肝脾不调所致，饮食不节，恣食肥甘导致痰积血瘀，化为脂浊。而高血脂既是病理产物，亦是致病因素。高脂血症会引起血液黏稠度升高，促进动脉粥样硬化，导致脑中风和冠心病等的发生，故降血脂对机体健康十分重要。临床上虽有较多治疗高脂血症的西药，但大都具有毒副作用，运用中药等天然药物调节血脂有着化学合成物不可比拟的优势。因此，为控制心脑血管疾病的发生发展，选择天然降血脂药食同源植物来调节血脂逐渐成为趋势，也是今后研究的热点[4-5]，这符合中医“未病先防、即病防变”的治疗原则。本研究经口给予实验性高脂血症大鼠不同剂量受试物30 d后，高剂量组大鼠血清TG、TC显著下降且HDL-C升高，证明高剂量组葛根提取物、绞股蓝提取物与红曲配伍制剂具有较好的降血脂作用。

葛根中的主要有效成分为葛根素，研究显示葛根素有助于降低TC及动脉粥样硬化指数，其机制可能与其增加胆汁酸的排出、抑制胆固醇在肠内的吸收以及促进胆固醇的降解和排泄等有关；葛根素还能抑制内源性胆固醇及TG的合成，调节胆固醇代谢转化酶CYP7A1的分泌[6]，促进胆固醇在肝脏中转化为胆酸，减少脂肪在冠状动脉壁沉积，从而减少动脉粥样硬化的发生[7]。另外，葛根素还能显著上调血浆一氧化氮水平及主动脉内皮一氧化氮合酶活性[8]，提示葛根素有助于改善动脉粥样硬化血管舒张反应。此外，葛根素还有较强的清除自由基能力，能提高体内超氧化物歧化酶、过氧化氢酶和过氧化物酶活性，并降低丙二醛含量，间接抑制动脉粥样硬化的进展[9]。大量研究显示，绞股蓝中的皂苷、红曲中的洛伐他汀可抑制脂肪细胞的合成及体内胆固醇的产生，修护肝脏损伤，从而起到改善脂质代谢紊乱的作用[10-11]。另有文献报道，绞股蓝的活性物质能减少胆固醇在动脉壁的沉积及脂质过氧化物的生成，延缓动脉粥样硬化的发生与发展[12]。

在传统中医药领域，葛根、绞股蓝、红曲等被广泛用于辅助降血脂。本研究初步探讨了葛根提取物、绞股蓝提取物与红曲配伍制成的胶囊制剂对实验性高脂血症大鼠的降血脂作用。由于葛根、绞股蓝和红曲的药食同源性，对于高血脂者，提倡经常摄入适量的葛根、绞股蓝和红曲制品，可在一定程度上改善血脂水平。另外，本次研究虽证实葛根提取物、绞股蓝提取物与红曲配伍制剂具有降血脂作用，但关于其配伍作用机理的研究仍相对表浅，其量效关系、构效关系尚不明确。因此，继续开展有关基础研究及临床试验来深入探讨葛根提取物、绞股蓝提取物与红曲的配伍效应与作用机理显得十分必要。