114例原发性干燥综合征患者的中医证候特点

胡 琪，罗 静，张丽宁，陈嘉琪，姚传辉，徐才钦，余新波，陶庆文★

（1.北京中医药大学，北京 100029；2.中日友好医院 中医风湿病科，北京 100029；3.免疫炎性疾病北京市重点实验室，北京 100029）

原发性干燥综合征 （primary Sjogren syndrome，pSS）是一种慢性系统性自身免疫病，病情轻重不一，严重伴多系统损害，甚则危及生命[1]。中医药能有效缓解pSS 患者的病情和症状[2，3]。辨证论治是中医治疗的核心和基础，而证候要素是组成证候的基本单位。既往，有关pSS 的中医证候报道多为专家经验总结和回顾性病例分析，前瞻性研究较少，且缺少证候要素与临床特点的相关性研究。基于此，本研究总结pSS 患者的中医证候特点，分析常见证候要素与首发症状、临床表现及免疫学指标的关系，可为pSS 中医辨证论治和相关研究提供参考。

1 资料和方法

纳入2018年9月～2020年1月于中日友好医院中医风湿病科门诊及住院就诊的pSS 患者。

1.1 诊断标准

西医诊断参照2002年pSS 国际分类诊断标准[4]和2016年美国风湿病学会（ACR）和欧洲抗风湿病联盟（EULAR）推荐的pSS 分类标准[5]。

中医辨证参照《中药新药临床研究指导原则》[6]和《中医内科常见病诊疗指南》[7]中pSS 中医辨证标准制定，包括气虚证、阴虚证、痰湿证、气滞证、血瘀证、燥热证、热毒证7 种证型。每位患者由2位中医风湿病专业高级职称医师独立进行辨证，结果不一致则咨询第3 位高级职称医师解决。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准： ①符合pSS 诊断标准； ②18～75岁；③神志清楚，能进行正常的语言交流；④签署知情同意书。排除标准：①妊娠或哺乳期妇女；②合并其他结缔组织疾病；③合并恶性肿瘤；④临床资料不全者。

1.3 研究方法

采用统一的病例报告表（CRF）和工作流程，采集患者的一般资料、中医证候、首发症状、临床表现及免疫学指标，由专人进行数据完整性核查。所有理化检查均在就诊1 周内完成。采用Epi-Data 3.1 软件进行数据录入。本研究经中日友好医院伦理委员会批准后实施，伦理审批号：2020-49-K27。

1.4 统计学方法

采用SPSS17.0 进行统计分析。计数资料用频数描述，计量资料服从正态分布以（x－±s）描述。组间比较： 计数资料釆用Pearson 卡方或校正的卡方（χ2）或Fisher 精确检验。

2 结果

共纳入114 例pSS 患者，其中男性9 例，发病年龄29～70 岁，病程3～204 个月；女性105 例，发病年龄22～69 岁，病程2～360 个月，男女比例约为1：12。40～60 岁起病患者72 例，占63.16%；病程≥10年患者32 例，占28.07%。经秩和检验，不同性别患者的年龄、病程比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

2.1 中医证候分布

114 例pSS 患者以阴虚证 （93 例，81.58%）、气虚证（91 例，79.82%）、痰湿证（65 例，57.02%）3种证候要素最常见，其次可见血瘀证 （49 例、42.98%）、气滞证（48 例，42.11%）、燥热证（11 例，9.65%）、热毒证（3 例，2.63%）。秩和检验或独立样本t 检验，不同常见证候要素患者间年龄、病程差异无统计学意义（P＞0.05）。

114 例中单一证型者5 例，占4.39%，有兼证者109 例，占95.61%。29 例患者为两证相兼，其中气阴两虚证8 例，阴虚痰湿证6 例，气虚痰湿证5 例。37 例患者为三证相兼，其中气阴两虚兼气滞证9 例，气阴两虚兼血瘀证8 例，气阴两虚兼痰湿证7 例。43 例为四证及以上证型相兼，其中40 例存在气阴两虚兼证。总体上讲，以气阴两虚兼夹他证最多（75 例，65.79%）。

2.2 中医证候与首发症状的关系

114 例pSS 患者排在前5 位的首发症状依次是：口干（85 例，74.56%）＞眼干（65 例，57.02%）＞乏力（36 例，31.58%）＞关节痛（32 例，28.07%）＞猖獗齿（31 例，27.19%）。表1 示，气虚证患者首发乏力的比例高于非气虚证，差异具有统计学意义（P＜0.05）。阴虚证及痰湿证患者的首发症状均与证候的关系均未见统计性差异。

2.3 中医证候与临床表现的关系

分析常见证候要素与就诊时临床症状的关系，卡方检验发现：阴虚证患者口干比例高于非阴虚患者，气虚证患者乏力比例高于非气虚证，差异均具有统计学意义（P＜0.05），见表2。

2.4 中医证候与免疫学指标的关系

分析常见证候要素与免疫学指标的关系，卡方检验发现：阴虚证患者免疫球蛋白G（IgG）升高的比例低于非阴虚证患者，痰湿证患者IgG 升高的比例、 补体C3 降低的比例均高于非痰湿证患者，差异均具有统计学意义（P＜0.05），见表3。

3 讨论

pSS 起病隐匿，临床表现复杂多样，以口眼干燥、乏力最为常见，常伴发高免疫球蛋白、低补体血症及系统损害。中医药能有效改善本病的病情和症状，且不良反应小，具有一定优势。目前，关于pSS 的中医辨证分型尚无统一公认标准，限制了中医药在本病中的推广应用。国内关于pSS 的中医证候研究以复合证型为主[8，9]，缺乏以中医证候要素为基础的前瞻性研究。本研究总结114 例pSS 患者的中医证候特点，发现pSS 复合证型以气阴两虚证最常见，与文献报道相符[10，11]。此外，pSS 患者最常见的证候要素为阴虚、 气虚、 痰湿证，且3 种证候不受年龄、病程影响，提示pSS 不同年龄、 不同病程均应重视益气、 养阴和健脾除湿； 气虚证患者首发症状和临床表现较非气虚证更易见乏力，阴虚证临床表现较非阴虚证患者更易见口干，与名医经验相符[12，13]，提示临床针对口干、乏力的患者，应重视益气养阴、健脾除湿。

表1 本组患者证候要素与首发症状的关系 n（%）

表2 本组患者常见证候与临床症状的关系 n（%）

表3 本组患者常见证候与免疫学指标的关系 n（%）

国内外研究报道[14，15]，约1/3～1/2 的pSS 患者存在高免疫球蛋白血症和低补体血症，这也是pSS 严重腺体外表现，如非霍奇金淋巴瘤、活动性滑膜炎、严重白细胞减少症等的重要预测指标。因此，高免疫球蛋白血症和低补体血症常被作为pSS 的治疗监测指标。本研究结果显示，pSS 痰湿证患者易见高IgG 和低C3 血症，提示痰湿证患者出现严重腺体外表现风险可能较高； 阴虚证患者IgG 升高的比例低于非阴虚证患者，提示阴虚证患者出现严重腺体外表现风险可能较小，还需进一步扩大样本量并长期随访患者进行验证。