金天格胶囊治疗老年骨质疏松症的疗效观察

梁爽 王忠霞 刘西哲 潘颖

骨质疏松(osteoporosis,OP)作为全身骨骼系统疾病，临床上以骨量比正常值低、骨组织微结构受损进而骨强度降低、骨脆性提高、骨折风险性增高为主要表现。流行病学调查显示，我国>60岁老年人的骨质疏松患病率36%，男性为23%，女性为49%[1]。在对患者的诊断中，通常在骨折中才能够明确诊断，随着患者的骨小梁的逐渐消失，患者的成骨细胞之间的空隙逐渐增加，进而造成患者的疼痛、畸形以及功能受限，严重影响患者的生命质量。在对患者的治疗中，伊班膦酸钠主要通过对患者的破骨细胞的蛋白骨架的抑制性作用，进而对患者的骨质疏松的疾病进行有效预防。中医认为，骨质疏松属于骨瘘的疾病范畴，中医在对骨质疏松患者的治疗中主要采取补肾健骨方法。而在对患者治疗中，对患者采取金天格胶囊治疗，该药物富含的人工虎骨成分，与真正的虎骨具有相同的成分，有助于改善骨质疏松患者的相关症状。老年患者的代谢情况显著下降，在对钙质等物质的吸收存在一定的局限性。通过对患者的补肾作用，对于钙质吸收具有重要的意义。在现代医学的理论研究中，金天格胶囊主要通过对患者的成骨细胞的活性进行激活，进而对患者的骨质疏疏松情况改善[2]。本研究通过对金天格胶囊联合伊班膦酸钠对老年骨质疏松患者的疗效展开全面的分析，为临床提供科学依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2018年8月到2019年8月在我院治疗的111例老年骨质疏松的临床资料，其中男50例，女61例；年龄70～85岁，平均(75.12±2.43)岁；平均BMI(24.26±4.22)kg/m2；骨量减少患者32例，骨质疏松患者32例，严重骨质疏松患者47例。根据治疗方式的不同将患者分为观察组(n=58)和对照组(n=53)。2组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。在此次研究前，本研究方案已经医院伦理委员会完成论证。见表1。

表1 2组患者的基线资料比较

1.2 纳入与排除标准

1.2.1 纳入标准：①所有患者符合骨质疏松症诊断标准[3]；②患者年龄≥ 70 岁；③本研究所需相关资料数据齐全。

1.2.2 排除标准：①绝经后骨质疏松者；②患者合并有严重的肝肾功能不全；③患有影响骨代谢疾病的患者；④继发骨质疏松者；⑤病情危重者，如恶性肿瘤患者等；⑥合并患有严重原发疾病者，如心、肝、脑、肺、肾以及造血系统等严重疾病者；⑦半年内使用过影响骨代谢药物的患者；⑧过敏体质，精神病患者，残废丧失劳动力者；⑨已知有乙醇成瘾或药物滥用史。

1.3 研究方法 2组患者均采取伊班膦酸钠(河北医科大学生物医学工程中心，国药准字H20123090)，2 mg/次，溶于0.9%氯化钠溶液静脉滴注，6个月一次治疗，观察组患者在此基础上加服金天格胶囊[金花企业(集团)股份有限公司西安金花制药厂，国药准字Z20030080]1.2 g/次，3次/d。

1.4 2组患者的治疗效果比较 显效：疼痛(包括腰背疼痛、全身骨痛等)基本消失，骨密度增加。有效：疼痛明显缓解，骨密度未下降。无效：与治疗前相比，治疗后疼痛、骨密度未见改善。 总有效率=(显效+有效)/总例数)[4，5]。

1.5 观察指标

1.5.1 2组患者的骨折风险评估：分别对患者在治疗期间的骨折发生率以及治疗后的骨折风险进行比较。骨折风险比采用[骨折风险评估工具FRAX(R)][6]进行评估。联合股骨颈 BMD 计算个体未来 10 年发生主要骨质疏松性骨折和髋部骨折的风险。

1.5.2 2组患者的骨密度检查结果比较：收集使用双能X线骨密度仪测量的患者用药前后骨密度数值，分别对2组患者L1-L4腰椎、股骨颈骨密度情况进行比较。

1.5.3 2组患者的生化水平比较：收集2组患者治疗前后血钙 (S-Ca)、血磷(S-P)水平，碱性磷酸酶(ALP)并对其进行比较。

1.5.4 2组患者的生活活动能力比较：以治疗前后作为时间节点，全面的评定患者的生活活动能力，在此次研究中我们主要选择采用的方法就是Barthel[7,8]的指数计分法，若有着相对较高的评分分值，这样就意味着有着相对更为理想的治疗效果。

1.5.5 2组患者不良反应比较。

2 结果

2.1 2组患者治疗效果比较 观察组总有效率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者治疗效果比较 例(%)

2.2 2组患者骨折风险评估 治疗后，观察组患者的骨折发生率，主要部位、髋部FRAX(R)水平显著低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者骨折风险评估

2.3 2组患者骨密度结果比较 治疗前，2组患者腰椎L1～L4、股骨颈的骨密度间差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后，2组患者的骨密度均较治疗前有所升高(P<0.05)，并且观察组患者的腰椎 L1～L4、股骨颈的骨密度均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 2组患者骨密度结果比较

2.4 2组患者生化指标比较 治疗前，2组患者生化指标间差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后，2组患者S-Ca、S-P治疗前后差异无统计学意义(P>0.05)。但ALP与治疗前相比显著降低(P<0.05)，且2组之间差异有统计学意义(P<0.05)。见表5。

表5 2组患者生化指标比较

2.5 2组患者生活质量比较 治疗前，2组Barthel指数评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后，2组患者的生活活动评分均有明显提升，且观察组优于对照(P<0.05)。见表6。

表6 2组患者Barthel指数评分比较 分,

2.6 2组不良反应比较 观察组患者发生胃部不适患者2例，对照组患者发生腹痛1例，2组患者的不良反应间差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨论

患者的骨组织量显著性降低，骨小梁支架的间隙显著性降低，骨基质降低，骨量以及骨强度显著性降低[9]。在美国，每年的骨质疏松症的直接医疗成本预计将上升到2025年的250亿美元[10]。国内的调查显示，2006年我国50岁或以上人群骨质疏松症患患者数已达6 944万人[11]。骨质疏松已经成为影响患者的生命质量，甚至社会进步的重要疾病之一。所以，骨质疏松患者的防治已经成为国内外研究的重要课题。

中医药最近几年广泛应用于抗骨质疏松治疗中，疗效确切，安全性高，费用低。虎骨有定痛镇惊等作用，主要用于风寒癖痛等的治疗[12]。金天格胶囊采用了人工虎骨粉，骨胶原蛋白等十分丰富，这一方面与天然虎骨并无异，在药理药效等方面十分相似[13]。目前对于金天格胶囊抗骨质疏松作用的研究已不在少数。但是金天格胶囊联合伊班膦酸治疗骨质疏松的疗效以及不良反应的研究却较少[14]。

本研究中，通过对患者的联合治疗，患者的治疗效果显著改善，分析认为，金天格胶囊在药理药效和成分方面等同于天然虎骨。虎骨在很大程度上可以缓解骨质疏松症的骨痛，很可能是对周围神经进行抑制而实现[15]。而本研究中使用的金天格胶囊，其含有与天然虎骨具有相同成分的药物，是国内治疗骨质疏松的重要新药。主要具有止痛、祛风湿以及强筋骨的作用。金天格胶囊的人工虎骨粉中含有的钙、磷等微量元素，易被人体吸收，可以增强骨密度，提高骨强度及韧性，抑制骨吸收，改善患者的骨代谢，促进骨骼生长[16]。金天格胶囊的抗骨质疏松机制可能与它的组成有关，含钙量高，有直接补钙作用，富含胶原等，对于骨形成有着显著促进作用，这在很大程度上可以增加骨密度及强度，同时对于骨吸收也有着显著抑制作用[17]。不过在具体的分子作用机制方面，当前阶段研究还并未明确。

金天格胶囊作为治疗骨质疏松的口服药物，其治疗的顺应性和安全性更具有优势[18]。人工虎骨使得骨小梁结构得到显著的改善，对成骨细胞有刺激作用，让其更多的增殖，进而对新骨形成表现出显著的促进作用，使得骨密度进一步的增加，增强抗骨折能力的功效[19]。双膦酸盐类作为治疗骨质疏松症的效果显著的药物，但由于其分子极性大、脂溶性差，口服吸收率低，且对食管黏膜有较强的刺激性，从而限制了口服双膦酸盐类药物的使用。伊班膦酸钠注射液作为第三代双膦酸盐类药物，在体内主要产生抗骨吸收的作用[20]。所以，在两种药的联合使用下患者的治疗效果显著改善，治疗组与对照组相比骨密度有显著改善。这与之前的研究结果相互吻合[21-23],但曾明等[24]研究发现金天格胶囊联合西药(碳酸钙、阿法骨化醇、阿仑膦酸钠)与单纯西药比较，骨密度无显著统计学差异。具体分析，可能由于各组基础治疗条件不一致，对照组药物不一致，还有待进一步研究。

另外，通过对患者的血清学指标的分析，治疗前后，2组患者血钙和血磷水平差异无统计学意义(P>0.05)，在不良反应方面，2组差异无统计学意义(P>0.05)，提示金天格胶囊联合伊班膦酸钠治疗对患者血钙和血磷水平无明显影响，说明用药安全。ALP是一种蛋白质，在体内主要参与骨代谢，在临床上常作为评价骨形成和骨转换的指标之一，血清ALP的活性和成骨细胞的活性及成骨作用的变化密切相关。有研究认为，骨质疏松患者ALP和BMD值呈负相关[25]。在本研究中，2组患者治疗前后ALP比较，差异有统计学意义(P<0.05)，并且在治疗后的数据中，观察组的数据低于对照组，提示伊班膦酸注射液和金天格胶囊联合治疗老年骨质疏松症，具有较好的改善骨代谢的效果。刘辽等[17]通过对骨质疏松患者应用金天格胶囊的系统评价中提到，通过对患者的金天格胶囊治疗，对于血液骨代谢相关指标的恢复具有积极的意义，与本研究相互印证。

治疗后，观察组患者有着相对更高的临床获益，在疾病进展过程中的临床症状极大的缓解，联用有利于患者生命质量的提高。此外，通过对两种药物的联合使用的不良反应分析，提示两种药物的联合使用安全性较高。金天格胶囊经验证对于患者生活质量可以实现显著的改善，在很大程度上丰富了抗骨质疏松用药。这与俞桂松等[14]对金天格胶囊治疗骨质疏松症的Meta分析中，金天格胶囊单用或联合常规治疗能够显著减轻疼痛症状，并且未发现严重的不良反应的结果是一致的。

综上所述，金天格胶囊能够升高老年骨质疏松患者骨密度，减少骨质丢失，有效改善老年骨质疏松症患者的腰腿疼痛等症状。联合伊班膦酸钠治疗后效果更佳，同时并未增加不良反应发生率。但是本实验仍存在一定不足：如入组患者以随访为主，因此患者本人的服药依从性存在一定的主观性，对研究结果有一定影响。本研究样本量较小、观测指标较少、随访时间相对较短使得研究结果存在一定的局限性，结果仍需大样本、大规模、中远期的随机对照研究加以证实。此外，金天格胶囊改善患者骨密度、骨代谢分子生物机制当前阶段研究人员并没有给予充分的明确，未来条件允许的情况下需要展开更加深入的研究来进行明确。