达比加群酯联合PCI治疗房颤伴冠心病的临床观察

盛青江，张太意，李海英

（郑州市金水区总医院， 河南 郑州 450003）

近年来，房颤发病率逐年升高，房颤发生时，患者心房内血液瘀滞极易形成血栓，增加动脉栓塞发生风险。由于房颤与冠心病存在诸多相同危险因素，因此房颤常与冠心病等心血管疾病共同存在[1]。经皮冠状动脉介入术（PCI）是临床治疗房颤伴冠心病患者的主要术式，可有效改善患者临床症状，但术后需长期给予抗凝治疗[2]。华法林属香豆类抗凝剂，可经消化道迅速吸收，生物利用度较高，但该药治疗过程中需反复抽血检测国际标准化比值（INR）及凝血指标，影响患者治疗依从性[3]。达比加群酯为新型口服抗凝药，无需定期检测凝血指标，已成为房颤伴冠心病患者PCI术后抗凝治疗新选择[4]。本研究旨在观察达比加群酯联合PCI术对房颤伴冠心病患者实验室指标及不良事件的影响，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2019年1月—2019年12月于我院接受治疗的85 例房颤伴冠心病患者研究资料，将采用PCI术＋华法林抗凝治疗的40 例患者纳入对照组，将采用PCI术＋达比加群酯抗凝治疗的45 例患者纳入观察组。观察组中男26 例，女19例；年龄65～79 岁，平均年龄(73.15±3.61)岁；病程2～8 年，平均病程(5.15±1.02)年；体重指数19～26 kg/m2，平均体重指数(22.53±1.16)kg/m2；收缩压91～169 mmHg，平均收缩压(126.75±11.53)mmHg；舒张压62～118 mmHg，平均舒张压(84.42±9.76)mmHg；合并症：高血压12 例，糖尿病8 例，高血脂症6 例，甲状腺功能异常3 例。对照组中男23 例，女17 例；年龄64～79 岁，平均年龄(73.12±3.57)岁；病程2～9 年，平均病程(5.18±1.05)年；体重指数19～27 kg/m2，平均体重指数(22.57±1.13)kg/m2；收缩压92～167 mmHg，平均收缩压(126.63±11.47)mmHg；舒张压60～119 mmHg，平均舒张压(84.49±9.83)mmHg；合并症：高血压10 例，糖尿病7 例，高血脂症5 例，甲状腺功能异常3 例。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），有可对比性。

1.2 入选标准 纳入标准：(1)符合冠心病相关诊断标准[5]；(2)持续性房颤或阵发性房颤＞1 年；(3)具有PCI术指征；(4)临床资料与影像学资料均完整。排除标准：(1)对试验药物过敏者；(2)合并肝肾功能异常；(3)近期存在消化道活动性出血；(4)存在PCI术治疗禁忌或不耐受PCI术治疗。

1.3 方法 两组均常规经桡动脉行PCI术治疗，术前给予患者300 mg阿司匹林（湖南新汇制药，生产批号：20181209、20190526，规格：50 mg/片）口服，300 mg氯吡格雷（深圳信立泰药业，生产批号：20181129、20190612，规格：75 mg/片）口服。

1.3.1 对照组：PCI术后口服华法林（上海上药信谊药厂，生产批号：20181213、20190526，规格1 mg/片）起始剂量3 mg/d，每6～7 d对INR进行检查，并依据检查结果调整药物剂量，使INR达到2.0～3.0。

1.3.2 观察组：PCI术后口服达比加群酯（上海勃林格殷格翰药业，生产批号：20181125、20190602，规格：110 mg/片）110 mg/次，2 次/d。

1.4 评价指标 ①实验室指标：分别于治疗前及治疗6 个月后，采集两组空腹静脉血4～5 mL，通过贝克曼AU5800全自动生化分析仪检测实验室指标，包括血小板计数（PLT）、C反应蛋白（CRP）、D-二聚体（D-D）、纤维蛋白原（FIB）水平。②记录两组治疗期间不良事件发生率，包括下肢静脉栓塞、支架内血栓、一过性缺血性发作。

1.5 统计学方法 采用SPSS 24.0软件进行数据处理，计量资料以（±s）表示，组间用独立样本t检验，组内用配对样本t检验，计数资料以百分数和例数表示，用χ2检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 实验室指标 治疗6 个月后，两组PLT、CRP、D-D、FIB水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。（表1）

表1 两组治疗前及治疗6 个月后实验室指标比较（±s）

表1 两组治疗前及治疗6 个月后实验室指标比较（±s）

注：与同组治疗前比较，#P＜0.05。

组别 n 时间 PLT（×109/L） CRP（mg/L） D-D（mg/L） FIB（g/L）观察组 45 治疗前 326.52±25.49 45.79±6.21 0.42±0.06 12.53±1.64对照组 40 治疗前 323.18±26.13 46.16±6.07 0.44±0.05 12.31±1.72 t 0.596 0.277 1.658 0.603 P 0.553 0.782 0.101 0.548观察组 45 治疗后 205.36±15.21# 14.53±3.29# 0.31±0.04# 4.56±1.03#对照组 40 治疗后 231.12±14.76# 22.79±3.68# 0.39±0.03# 7.28±1.15#t 7.903 10.927 10.326 11.504 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.2 不良事件发生率 观察组不良事件发生率（8.89%）与对照组（15.00%）比较，差异无统计学意义（χ2＝0.287，P＝0.383）。（表2）

表2 两组不良事件发生率比较[例(%)]

3 讨论

系统性栓塞事件是房颤伴冠心病患者PCI术后常见并发症，可增加患者致残及病死率，因此积极采取抗凝治疗尤为重要。华法林是临床传统治疗房颤并冠心病PCI术后常用抗凝药物，其结构类似于维生素K，可对维生素K产生竞争性拮抗作用，进而抑制相关凝血因子合成，达到良好抗凝效果[6-7]。但华法林治疗窗相对较窄，为确保治疗安全性，治疗过程中需反复对INR及凝血指标进行检测，加之该药代谢易受食物、药物影响，易使患者治疗依从性降低，进而影响治疗进程。

血小板为凝血及血栓形成的关键物质，通过对PLT水平监测可直观评价患者凝血功能及血栓形成；CRP是临床常见炎症指标，其在机体炎症改变、动脉粥样硬化、血栓形成中均起到重要作用，已被证明是冠心病患者病情变化的独立危险因素；D-D可对纤维蛋白转化情况进行有效反映，其水平异常升高则提示血栓形成；FIB可反映机体纤维蛋白含量[8-9]。本研究采用达比加群酯联合PCI术治疗房颤伴冠心病患者，结果显示，治疗6 个月后，观察组PLT、CRP、D-D、FIB水平均低于对照组，提示达比加群酯联合PCI术治疗房颤伴冠心病可获得良好抗凝效果。分析其原因在于，达比加群酯属直接凝血酶抑制剂，可与凝血酶纤维蛋白受体产生特异性结合，阻碍FIB裂解过程，减少纤维蛋白形成，进而对凝血酶生物学效应产生阻滞作用，达到强效、稳定的抗血栓作用。此外，按照标准剂量口服达比加群酯3 d后即可达到稳定血药浓度，治疗过程中无需对药物剂量进行调整，可避免频繁检测INR及凝血指标；同时，该药不经过细胞色素P450代谢，药物及食物对其血药浓度影响较小，利于维持血药浓度稳定[10-12]。此外，本研究结果显示，观察组不良事件发生率（8.89%）与对照组（15.00%）比较差异无统计学意义（P＞0.05），提示达比加群酯不会增加患者不良事件发生率，可确保治疗安全性。

综上所述，达比加群酯联合PCI术治疗房颤伴冠心病可获得良好抗凝效果，且具有良好治疗安全性，值得临床推广。