沙利度胺对卵巢癌细胞阿霉素耐药的影响

韩大芬

(黑龙江省第三医院，黑龙江 北安 164092)

阿霉素是临床应用较为广泛的抗肿瘤药物，在卵巢癌治疗中应用较多，对于肿瘤进展的控制效果较好，但是部分肿瘤患者在治疗过程中易出现耐药性，严重影响其化疗效果。近年来的临床研究发现，沙利度胺可改善阿霉素的耐药问题，但是对卵巢癌细胞阿霉素耐药的影响因素尚不明确[1]。本研究选取62例阿霉素耐药的卵巢癌患者，对比分析沙利度胺改善阿霉素耐药的临床效果，现总结如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年1月—2020年2月在黑龙江省第三医院治疗的62例阿霉素耐药的卵巢癌患者，随机分为顺铂组30例，沙利度胺组32例。顺铂组，年龄42～68岁，平均年龄(54.91±12.89岁)。病理类型：5例混合型上皮癌，16例为浆液性，9例为黏液性。临床分期：Ⅲ期19例，Ⅳ期11例。沙利度胺组，年龄42～69岁，平均年龄(55.51±13.48)岁。病理类型：6例混合型上皮癌，16例为浆液性，10例为黏液性。临床分期：Ⅲ期20例，Ⅳ期12例。两组患者的一般资料比较差异不显著(P>0.05)，具有可比性。本研究经院伦理委员会批准通过。

1.2 方法

两组患者之前均采用紫杉醇联合阿霉素化疗。

顺铂组患者改为紫杉醇联合顺铂化疗：紫杉醇的用法用量不变，顺铂[(注射用)山东凤凰制药股份有限公司生产，国药准字H20056422]20 mg，25 mg/m2，静脉滴注1～3 d。以3周为一个周期，持续治疗3个周期。

沙利度胺组采用紫杉醇联合阿霉素化疗，同时增加沙利度胺。沙利度胺片(反映亭，25 mg×20片，国药准字H32026129，常州制药厂有限公司生产)口服，初始剂量为100 mg/d，每日1次，晚餐后服用，持续治疗7 d后改为200 mg/d，每日一次，疗程同顺铂组。

1.3 评价标准

治疗前后分别行CT检查，参照实体瘤疗效评价标准评估其临床疗效：完全缓解(CR)：病灶完全消失。部分缓解(PR)：病灶体积减少≥30%。疾病稳定(SD)：病灶体积缩小30%或<20%。进展(PD)：出现新发灶或病灶体积增加≥20%。临床有效率=(CR+PR)例数/样本数×100.0%。疾病控制率=(样本数-PD)例数/样本数×100.0%[2]。

1.4 不良反应监测标准

依据《抗癌药急性及亚急性毒性反应分度标准》(WHO)评估两组患者治疗期间是否发现骨髓抑制、胃肠道不良反应等，对比各种不良反应发生率[3]。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者的临床疗效比较

沙利度胺组的临床治疗有效率(56.25%)和疾病控制率(78.13%)显著高于顺铂组(33.33%、56.67%)，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组患者的临床疗效比较 例Tab.1 Comparison of clinical effect of two groups case

2.2 两组患者的不良反应发生率比较

沙利度胺组的骨髓抑制、胃肠道不良反应、皮肤毒性反应、肝肾毒性和其他不良反应发生率与顺铂组比较差异不显著(P>0.05)，见表2。

表2 两组患者的不良反应发生率比较 例(%)Tab.2 Comparison of adverse reaction incidence of two groups case(%)

3 讨论

化疗是治疗卵巢癌的重要方法，主要的化疗药物有铂类、紫杉醇类、阿霉素类，其中，阿霉素在卵巢癌治疗中的应用效果较好，可用于含铂类方案治疗效果不佳但仍缺乏高效的抗肿瘤药物。卵巢癌患者采用阿霉素联合紫杉醇化疗的方案较多，但是部分患者易出现阿霉素耐药问题，导致化疗效果大幅度下降，对于病情控制较为不利，需及时解决耐药问题。

目前，临床上对于卵巢癌阿霉素耐药者多采取更换化疗方案来解决耐药问题，采用紫杉醇类联合顺铂等铂类药物较多，但是疗效并不理想。沙利度胺是一种具有一定抗肿瘤效果的药物，可有效增强抗肿瘤效果，发挥抗肿瘤药物的调节作用。化疗期间联合沙利度胺，可增强机体细胞的免疫功能，抑制肿瘤新生血管生成，发挥化疗方案的增效作用[4]。卵巢癌阿霉素耐药的相关文献报道，加用沙利度胺可有效改善其耐药问题，临床有效率达40%～70%，疾病控制率约60%～90%[5]。本次研究发现，沙利度胺组的临床治疗有效率(56.25%)和疾病控制率(78.13%)显著高于顺铂组(33.33%，56.67%)。沙利度胺可有效提升卵巢癌患者的化疗效果，改善阿霉素的耐药问题。本次研究还发现，在安全性方面，联合沙利度胺治疗后，各类不良反应均无显著升高。

综上所述，对卵巢癌阿霉素耐药患者联合沙利度胺，可有效改善阿霉素相关化疗的治疗效果，改善其耐药性，且药物不良反应不显著，安全可靠。