乌灵胶囊治疗产后抑郁症疗效的Meta分析

蔡松秀，罗良平

暨南大学附属第一医院全科1、影像中心2，广东 广州 510630

随着经济的快速发展，人们的生活方式及面临的压力也随着改变。在这个复杂的社会，人们为了求生，面临压力的范围及程度也大幅度提高，有些人经受不起这种巨大的压力，导致生理及心理出现问题，比如：出现抑郁症的患者越来越多。这大部分原因都是出自于沉重的生活压力和求职压力，并且出现抑郁症的患者可在不同的年龄阶段。对于医生来说，这是值得重视的事情。产妇同样也有部分出现过抑郁症，在面临家庭和社会带来的压力时，孕妇需要思考的问题也是多种多样的，比如：在家庭里面，要是遇到思想比较传统的家公家婆或者丈夫，重男轻女，对于怀了女胎的产妇来说，是否得到家庭的支持，都是难以言论的事情，甚至有可能遭到丈夫的排斥。同样，在社会上，对于有职位的女性来说，怀孕后，对于自己的职位是否能保留也是个挑战。毕竟当今是人才横流的社会，与上级领导处理不好，随时有可能被替换掉，造成了职业的不稳定等等。在孕妇分娩前后的一段时间内，因为面临的各种压力，导致精神问题而出现抑郁状态，可以称为产后抑郁症。具体的概念就是妇女在怀孕和产后的一段期间，伴随生理、心理及环境的改变，身心会出现一系列变化，尤其产后多见精神卫生问题，其中产后抑郁是最常见的一种。产后抑郁症(post partum depression，PPD)是指产后2周内因产后性激素分泌异常、社会及心理角色变化所导致，以抑郁、低落、悲伤、沮丧、哭泣、易激惹发火、烦躁不安的临床表现。重者出现幻觉或自杀等一系列症状为特征的精神紊乱性现象[1]。产妇得了抑郁症之后，人会处于胡思乱想、冷漠或者亢奋的各种复杂的状态，有时无所事事，有时就发怒骂人，各方面的能力下降，严重影响了个人的健康，进一步还会伤害到家人，给家庭带来不安，甚至还有可能遭到家庭和社会的排斥[2-5]。随着人们对产后抑郁症的重视，早发现、早治疗，恢复效果还是比较明显的。主要的治疗方案就是服用传统的抗精神药物。对于妇女这种特殊群体来说，也带来不同的伤害，还有必要戒乳，对婴儿的健康成长造成伤害。目前就有乌灵胶囊可以治疗产后抑郁症的相关研究，且多是联合常规抗抑郁的药物治疗。这可能会减少常规抗抑郁症药物的使用量，减少相关的不良反应，还不影响治疗效果，甚至还有增加疗效的作用。不过这方面的研究甚少，尚未见乌灵胶囊治疗产后抑郁症的疗效进行系统评价的研究报告。本文采用循证医学方法，选择随机对照试验(RCT)系统评价乌灵胶囊治疗产后抑郁症的疗效，为临床应用提供参考。

1 资料与方法

1.1 文献检索 计算机搜索中国知网、维普数据库、万方数据、PubMed、The Cochrane Library数据库发表的从创库起始至2020年1月的文献。中文检索词为：乌灵胶囊、产后抑郁症、产后抑郁。

1.2 纳入标准 (1)研究对象符合产后抑郁症临床诊断标准；(2)使用乌灵胶囊辅助治疗产后抑郁症的随机对照试验；(3)干预措施包括乌灵胶囊辅助治疗组(常规治疗联合乌灵胶囊)和对照组(常规治疗)；(4)有规范的疗效评价指标。

1.3 排除标准 (1)分组未设立对照组或两组无可比性；(2)研究对象伴有明显的器质性病变，既往有其他精神疾病史者；近2周内曾服用过抗精神病药物者等；(3)文献中的疗效评价指标无法转换或应用。文献筛选流程如见图1。

1.4 数据提取和质量评价 两名研究人员分别进行文献检索，并统一将检索结果进行汇总。使用Endnote文献管理软件合并检索结果，并剔除重复文献，使用事先设计好的数据提取表提取数据。

图1 文献筛选流程图

1.5 统计学分析 数据采用RevMan5.3软件进行Meta分析。二分类变量采用优势比统计分析；对于测量单位相同的连续性变量采用均数加权均数差值(MD)，测量单位不同的连续性变量采用标准化差值(SMD)及其95%CI为疗效分析统计量，以P<0.05为差异有统计学意义。研究间的异质性检验采用χ2检验。

2 结果

2.1 文献检索结果 初检出相关文献11篇，经阅读文题、摘要以及阅读全文，排除不符合纳入标准的、不能提取数据的文献，最后纳入9篇，共计724例患者。

2.2 纳入研究的基本特征 根据纳入标准共有9篇文献符合，常规治疗组(T组)360例，常规治疗联合乌灵胶囊组(C组)有364例，共计724例。9篇文献基本特征见表1。

2.3 Meta分析结果

2.3.1 总有效率 有9篇文献都涉及有效率。各文献间异质性较小(P=0.41，I2=3%)，应用固定效应模型分析，结果显示实验组治疗产后抑郁症的总有效率比实验组组高16.48%，OR=5.76，P<0.05，差异有统计学意义，表明乌灵胶囊治疗产后抑郁症总体有效率较对照组有明显差异，见图2。

2.3.2 HAMD评分 有6个研究对患者治疗前后进行了HAMD评分，进行HAMD评分的常规治疗组有215例，常规治疗联合乌灵胶囊组有220例，一共435例，结果分析，各文献存在异质性(P=0.01，I2=83%)，因此，合并效应量均数差(MD)采用随机效应模型分析，治疗组的HAMD评分高于对照组，MD合并=3.34，P<0.05，差异有统计学意义，说明常规方案联合乌灵胶囊治疗产后抑郁症比单纯常规治疗组治疗效果好，见图3。

表1 纳入文献的基本特征

图2 两组比较以总体有效率为效应尺度的森林图

图3 实验组和对照组治疗前后HAMD评分的Meta分析

2.3.3 EPDS评分 有2个研究对患者治疗前后进行了EPDS评分，实验组和对照组各83例，一共166例，Meta分析结果，异质性检验P=0.28，I2=14%，研究资料具有同质性，合并效应量均数差(MD)采用固定效应模型分析，MD合并=1.74，P<0.05，治疗组的EPDS评分高于对照组，差异有统计学意义，说明常规方案联合乌灵胶囊治疗产后抑郁症比单纯常规治疗组患者EPDS评分有明显差别，见图4。

2.3.4 不良反应 有7个研究[6，8，10-14]对乌灵胶囊治疗产后抑郁症的不良反应进行了描述，主要不良反应为口干、乏力等，症状较轻，患者均未因不良反应而停药，OR=2.41，P<0.05，治疗组不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义，表明乌灵胶囊联合常规药物治疗产后抑郁症的不良反应比单独使用常规药物少，见图5。总有效率、HAMD评分、EPDS评分和不良反应漏斗图见图6~9。

图4 实验组和对照组治疗前后EPDS评分的meta分析

图5 不良反应发生率的Meta分析

图6 总有效率漏洞图

图7 HAMD评分漏斗图

图8 EPDS评分漏斗图

图9 不良反应漏斗图

3 讨论

产后抑郁是多种因素综合作用下产生的[15]。相关研究表明，孕妇分娩后一段时间内，生理、心理抗打击能力比较弱，容易受到一些不良因素的影响。心情波动大，不能很好处理好坏因素的干扰，导致产后抑郁症的发生风险大大提高[16]，比如一些比较年轻的孕妇抗压能力就比年长的孕妇弱。特别是对于意外怀孕的女性，出现意外已经是一种不幸的事了，再由于这种不可改变的事情长时间存在或者直到婴儿分娩，经受的打击就更加复杂和严重了，最后出现的结局不能接受；即使是得到认可，由于缺乏为人母的经验或者被迫接受，都会使意外怀孕的女性更容易发生PPD[17]。产后抑郁症的检出率在国内有报告高达15%[18]，检出率比较高，有可能是患病率真的升高了，也有可能是医院的医生对这类疾病给予重视，还有可能是接受检查的人数增加了。但是，不管是哪一种，都需要做好相关人群的筛查，特别是高危人群的早期筛查和预防。对于治疗，还有的医院特别是基层医疗机构，未能重视或者进行这类患者的筛查，常常忽略掉，导致不良的后果。所以，需相关研究机构或者权威的医生对产后抑郁症的诊疗指定规范的流程。现在这种疾病基本都是在三甲医院确诊，对于基础医院确诊的患者较少，这是产后抑郁症诊疗的短板。这些短板有可能在短时间内是很能改变的。对于三甲医院已经确诊的患者，可以在上级医院指定好治疗方案后，再回到基层医疗机构进行治疗和随访，这样可以减少患者的医疗费用及医疗资源的充分利用，达到双赢的就诊模式。产后抑郁症，目前临床上主要是使用抗抑郁、焦虑的三环与四环类药物，长期服用此类药物，不良反应表现常见，而且依赖性强，为了减少患者在上级医院长时间治疗的费用，基层医疗机构完全有能力对孕妇服用药物过程中出现的不良反应进行检测和反馈，及时减少对孕妇及婴儿的影响[19]。

乌灵胶囊由中草药炼制而成的，主要成分是乌灵菌粉，含有多种氨基酸类成分，这些成分能起到镇静作用[20-21]，还能达到养心安神与补肾填精的作用、可减少失眠健忘、神疲乏力、焦虑、抑郁等症状，还可以用于脑梗死后遗症、糖尿病等慢性病引起的抑郁症，效果都很好[22-24]。当今患者还是比较信任中医治疗，虽然西药现在在疾病的治疗上占主要作用；但是还是有相当部分人觉得中医治疗比较安全并且副作用少。事实上中草药成分复杂，未知的副作用未有人明细研究。随着科技的进步，目前很多中药通过提前提取有用成分，制成中成药物，减少了其他不良作用。

本研究所纳入文献对照组的用药都是选择性5-HT再摄取抑制剂(舍曲林、文拉法辛缓释胶囊、氟西汀、西酞普兰)，可选择性的对5-HT转运体进行抑制、阻断，发挥药效作疗效，起到抗抑郁的作用[26-28]，达到神经抑制，以致抗抑郁、镇静、抗焦虑等疗效。产后抑郁症患者的部分发病机理由于5-HT的持续作用导致焦虑、抑郁等表现，所以能有效地起到抗抑郁作用。本次Meta分析显示：治疗组的总有效率高于对照组，并且不良反应比对照组少，差异都有统计学意义。乌灵胶囊与抗抑郁西药有协同增效作用，但是乌灵胶囊能否减少西药用量以及能否缩短治疗疗程则无临床数据。因此，以后应开展此类研究明确其疗效。联合常规抗抑郁症药物治疗产后抑郁症的治疗，乌灵胶囊能否使疗效增强，是否会增加不良反应发生率等尚不明确，因此本研究进行了Meta分析，以期进一步明确乌灵胶囊治疗产后抑郁症的疗效及安全性。

综上所述，乌灵胶囊联合常规药物可明显提高产后抑郁症的疗效，且不良反应少，安全性较高，较对照组更有优势。