感染性肺炎新生儿血清sICAM1、25(OH)D水平与炎性因子的关系

代红，范小康

咸阳市中心医院新生儿科1、儿科2，陕西 咸阳 712000

新生儿在分娩后的一段时间内由于免疫系统功能尚未构建，对于外界的致病微生物侵袭几乎无抵御能力，在分娩后的一个月内极易引发感染性肺炎。新生儿感染性肺炎是指由于细菌、支原体、衣原体、病毒等感染引起的新生儿肺部感染[1-2]。新生儿感染肺炎后表现为发热、咳嗽、呼吸困难、肺部湿罗音等，多数患儿在发病后病情迅速进展，导致患儿的呼吸功能严重受损，进而引起呼吸衰竭及休克，甚至导致死亡[3-4]。因此，对于新生儿感染性肺炎尽早的确诊和采取积极有效的治疗手段干预，有助于延缓病情进展。血清可溶性细胞间黏附分子-1(serum soluble intercellular adhesion molecule-1，sICAM1)是黏附分子家族中的重要组成因子，能够介导患者细胞间、细胞内的基质联合，在各种炎症性疾病中呈现高表达[5-6]。血清25羟维生素D[serum 25 hydroxyvitamin D，25(OH)D]为维生素D在人体内的存在形式，是衡量机体营养状态的重要指标，此外还可调节机体的免疫功能、炎性因子水平，并在机体的生长发育、维持机体正常状态中发挥重要作用[7-8]，推测两者可能参与了新生儿感染性肺炎的发生发展过程，但目前对此猜想尚未有深入的研究报道，两者是否可用于评估新生儿感染性肺炎的病情尚未可知。因此，本研究通过检测感染性肺炎新生儿血清sICAM1、25(OH)D水平，并探讨其与炎性因子水平的关系，与将结果报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 采用前瞻性研究方法，选取2017年8月至2019年8月期间在咸阳市中心医院接受治疗的120例感染性肺炎新生儿为研究对象。纳入标准：①患儿经影像学检查、实验室检查及症状诊断确诊为感染性肺炎，符合感染性肺炎的相关诊断标准[9]；②均为在我院出生的新生儿，日龄≤28 d；③患儿的临床资料完整。排除标准：①伴有先天性疾病患儿；②早产及其他异常妊娠、分娩的新生儿；③患儿为吸入性肺炎。根据患儿的病情状况将其分为轻症患儿71例和重症患儿49例，其中重症肺炎的诊断标准参照《临床疾病诊断与疗效判断标准》中的相关标准[10]。另选同期在我院分娩的健康新生儿50例为对照组，其各项生命体征指标正常。本研究研究方案经我院伦理学委员会审查通过，并取得患儿家属的知情同意。

1.2 观察指标与检测方法 采集所有新生儿空腹静脉血3 mL，在Sigma1-14型台式高速离心机(德国西格玛公司)中离心分离，转速3 000 r/min、离心5 min、离心半径5 cm，分离得到血清样本，置于冰箱中保存备用。采用酶联免疫吸附试验检测sICAM1、25(OH)D、炎性因子包括肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor alpha，TNF-α)、白介素-6(interleukin-6，IL-6)、降钙素原(procalcitonin，PCT)水平，检测仪器为MDR96型多功能酶标仪(深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司)，检测试剂盒购于北京索莱宝科技有限公司，操作步骤严格按仪器、试剂盒说明书要求进行。

1.3 统计学方法 应用SPSS21.0统计软件进行数据分析。计量资料经检验均符合正态分布、方差齐性，以均数±标准差(±s)表示，两组间比较采用LSD-t检验，三组间对比采用单因素方差分析。计数资料采用比或绝对数表示，采用χ2检验，采用Pearson相关性分析血清sICAM1、25(OH)D与炎性因子水平的相关性，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组新生儿的一般资料比较 三组新生儿的一般资料比较差异均无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 三组新生儿的一般资料比较(±s)

表1 三组新生儿的一般资料比较(±s)

组别 例数 性别(例)日龄(d)体质量(kg)血钙(mmol/L)孕周(周)分娩方式(例)男性 女性 顺产 剖宫产重症组49242523.87±3.903.98±1.352.31±0.6739.98±0.793415轻症组71343723.09±3.873.78±1.452.39±0.7139.43±0.705516对照组50262424.22±3.593.67±1.542.45±0.7839.23±0.853317 F/χ2值0.2040.4411.0641.2311.3232.095 P值0.9030.6600.2900.2980.2900.351

2.2 三组新生儿的血清sICAM1、25(OH)D水平比较 轻症组、重症组患儿的血清sICAM1水平明显高于对照组，25(OH)D水平明显低于对照组，且重症组患儿血清sICAM1水平明显高于轻症组，25(OH)D水平明显低于轻症组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表2。

2.3 三组新生儿的血清炎性因子水平比较 轻症组、重症组患儿的血清TNF-α、IL-6、PCT水平明显高于对照组，重症组患儿血清TNF-α、IL-6、PCT水平明显高于轻症组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表2 三组新生儿的血清sICAM1、25(OH)D水平比较(±s)

表2 三组新生儿的血清sICAM1、25(OH)D水平比较(±s)

注：与对照组比较，a P<0.05；与轻症组比较，b P<0.05。

组别 例数sICAM1(ng/mL)25(OH)D(μg/L)重症组49261.38±34.68ab10.89±3.01ab轻症组71211.09±28.34a14.38±4.12a对照组50123.98±16.2335.80±5.68 F值9.3474.821 P值0.0010.001

表3 三组新生儿的血清炎性因子水平比较(±s)

表3 三组新生儿的血清炎性因子水平比较(±s)

注：与对照组比较，a P<0.05；与轻症组比较，b P<0.05。

组别 例数TNF-α (pg/L)IL-6(ng/L)PCT(μg/L)重症组4998.23±10.23ab51.76±8.11ab0.65±0.15ab轻症组7171.87±9.18a29.44±6.87a0.52±0.10a对照组5043.23±6.8712.86±4.030.29±0.05 F值13.57314.8715.118 P值0.0010.0010.001

2.3 血清sICAM1和25(OH)D与炎性因子的相关性 经Pearson相关性分析发现，感染性肺炎新生儿血清sICAM1与TNF-α、IL-6、PCT均呈正相关(P<0.05)，25(OH)D与TNF-α、IL-6、PCT均呈负相关(P<0.05)，见表4。

表4 血清sICAM1和25(OH)D与炎性因子的相关性

3 讨论

新生儿感染性肺炎在感染的早期并无特征性的症状表现，易造成患儿的漏诊和误诊。若在患儿早期未进行有效的治疗，感染性肺炎新生儿的病情会迅速进展至重症阶段，此时患儿会出现呼吸困难、血氧饱和度显著下降、合并全身其他脏器感染、休克甚至导致患儿死亡[11]。在既往的临床治疗中，通常将血液病原菌培养结果作为该疾病诊断及病情评估标准，但早期的病原菌浓度低、培养周期长、时效性不足[12]。另外，IL-6、PCT、CRP等多种炎症标志物也是新生儿感染性肺炎常用的诊断标志物，但存在特异性不强、准确度低等问题，难以做到准确诊断[13-14]。因此，寻找新的血清标志物对于感染性肺炎新生儿的早期诊断及病情评估有重要意义。

肺炎的严重程度取决于局部炎症程度、肺部炎症的散播及全身炎症的反应程度[15]。新生儿容易发生感染，尤其是呼吸道感染，通常是由于新生儿免疫功能暂时性低下引起[4]。sICAM1是可溶性黏附因子家族中的重要成员，主要存在于血管内皮细胞表面，在某些因素的诱导下，可以从细胞表面脱落溶解在血液中，加剧机体炎性反应；另外，sICAM1进入血液中还可与炎性细胞产生黏附作用，促进炎性细胞的增长，并诱导嗜酸性粒细胞发生迁移[16]。在本研究中，感染性肺炎患儿的血清sICAM1水平高于对照组，且重症患儿的血清sICAM1水平高于轻症患儿，表明sICAM1可能参与感染性肺炎的发生发展过程，这是因为sICAM1可促使患儿的肺泡细胞与肺泡外基质细胞相互黏附，导致患儿呼吸道黏液水平升高，促进机体炎性反应的加剧。卢美萍等的研究也指出sICAM1参与了新生儿肺炎的炎症过程[17]。维生素D是机体内重要的微量元素，25(OH)D是维生素D在机体内的存在形式，其在免疫功能调节、炎性反应调节、营养支持补充过程中发挥重要作用[18-19]。在本研究中，重症、轻症患儿的血清25(OH)D水平均低于对照组，且重症患儿的血清25(OH)D水平低于轻症患儿，表明在感染性肺炎新生儿体内25(OH)D呈现缺乏状态，并且其缺乏越严重，患儿的病情越严重[20]。这是因为当机体25(OH)D缺乏时会导致外周血T淋巴细胞数减少，单核巨噬细胞的吞噬杀伤能力也会减弱，抗菌蛋白合成分泌减少，免疫球蛋白水平低下，进而导致呼吸道抵抗力降低，增加呼吸道的易感性，增加感染性肺炎的发生概率[21]。因此，新生儿出生后及时补充足量的维生素D，对于新生儿感染性肺炎的防治具有重要意义。感染性肺炎的发生发展是一个经典的炎性反应参与过程，常伴随着多种炎性因子水平的上升，TNF-α、IL-6、PCT是临床常用的炎症因子指标，TNF-α是一种主要由巨噬细胞和单核细胞产生的促炎细胞因子，并参与正常炎症反应和免疫反应，IL-6是由多种细胞产生并作用于多种细胞的一类细胞因子，通过调节来源于淋巴细胞或巨噬细胞的许多因子参与多种炎症反应[14]。PCT反映了全身炎症反应的活跃程度，当机体受到外界感染后会刺激PCT的显著上升[13]。本研究中重症、轻症患儿的血清TNF-α、IL-6、PCT水平均高于对照组，且重症组以上指标水平高于轻症组，进一步佐证了感染性肺炎新生儿血清中炎性因子的异常表达，且其水平随着病情严重程度增加而升高；在相关性分析中，感染性肺炎新生儿血清sICAM1与TNF-α、IL-6、PCT均呈正相关，25(OH)D与TNF-α、IL-6、PCT均呈负相关，表明sICAM1、25(OH)D与新生儿感染性肺炎的发生及病情严重程度具有一定的关联，可通过对新生儿血清sICAM1、25(OH)D水平进行监测，为新生儿感染性肺炎的诊断提供一定参考。

综上所述，感染性肺炎新生儿血清sICAM1水平异常升高，25(OH)D水平异常降低，并与血清炎性因子有一定关联。因此，通过对新生儿血清sICAM1、25(OH)D水平进行监测，可为新生儿感染性肺炎的诊断、病情评估提供一定参考。