白细胞单采术在不同血液系统恶性疾病高白细胞中的应用及疗效

陆天宇，沙萍萍，冯宇锋，崔庆亚，朱子玲，吴德沛

（苏州大学附属第一医院，江苏省血液研究所，国家血液系统疾病临床医学研究中心，江苏 苏州 215006）

当外周血WBC＞50 ×109/L并伴有白细胞淤滞症状或即使无症状但外周血WBC＞100 ×109/L，均应行紧急的细胞清除术[1-2]。白细胞单采术可迅速、有效地清除外周血异常增多的白血病血细胞，快速降低血液黏稠度，预防、改善白细胞淤滞症及由单纯化疗引起的肿瘤溶解综合征[1]。虽然白细胞单采在血液系统恶性疾病的运用有比较多的临床报道，但大部分病例较少，没有比较白细胞单采在不同疾病以及不同白细胞数患者中的治疗效果差异[2-4]。本研究2018年2月—2020年12月运用COBE Spectra血细胞分离机对183 例白细胞＞50 ×109/L血液系统恶性疾病患者共进行了296 次紧急白细胞单采术，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 患者为2018年2月—2020年12月我院收治的183 例白细胞＞50 ×109/L血液系统恶性疾病，患者诊断标准按张之南主编的《血液病诊断及疗效标准》[5]，患者均运用COBE Spectra血细胞分离机共进行了296 次白细胞单采术。男性100 例，女性83 例，中位年龄39 岁（7～86 岁）。

1.2 方法 采用美国Baxter公司CS 3 000 plus血细胞分离机进行白细胞分离；穿刺两条普通大静脉作血管通路，血流量45～55 mL/min：每次处理全血量7 000～9 000 mL，清除白细胞悬液250～350 mL。术中密切观察病情及不良反应的发生，单采后行血常规检测，评估白细胞单采疗效。

1.3 统计学方法 所有数据采用SPSS 17.0统计分析软件，计量资料以（±s）表示，计量资料组间比较采用t检验（方差齐时）或秩和检验（方差不齐时），以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 患者临床资料 在183 例患者中，男性100 例，女性83 例；急性髓系白血病（AML）占50%，慢性粒细胞白血病（CML）占17%，ph阴性和阳性急性B淋巴细胞白血病（B-ALL）分别占14%和9%，急性T淋巴细胞白血病（T-ALL）占7%，滤泡型淋巴瘤白血病（FL）占3%。单采时，白细胞数(50～100)×109/L组患者有72 例，白细胞数(101～200)×109/L组有134 例，白细胞数＞200×109/L组有90 例。

2.2 白细胞单采在不同疾病中的疗效 经治1 次白细胞单采术治疗后，外周血平均白细胞数由(178.5±6.5)（53.1～796.1）×109/L降至(114.1±5.6)（22.6～586.9）×109/L，平均下降(64.4±2.4)（1.1～469.0）×109/L，平均下降比例为(40.8±1.0)（0～82.4）%。在不同疾病类型中，与CML患者相比，AML和ph阴性B-ALL患者在第一次白细胞单采后白细胞下降更明显（60.7 ×109/L vs. 97.5 ×109/L，P＝0.0314；70.5 ×109/L vs.97.5 ×109/L，P＝0.0277）（图1A）。在白细胞数(50～100)×109/L组患者中，一次单采后各种疾病白细胞数下降差异无统计学意义（图1B）；白细胞数(101～200)×109/L组患者中，ph阴性B-ALL和AML与CML患者相比，白细胞分别下降89.9 ×109/L vs. 32.0 ×109/L（P＝0.0001）和63.5 ×109/L vs.32.0 ×109/L（P＝0.0102）（图1C）；白细胞数＞200 ×109/L组患者中，ph阴性B-ALL和CML患者相比，白细胞数下降差异有统计学意义（141.6×109/L vs. 96.3 ×109/L，P＝0.0033）（图1D）。

图1 白细胞单采在不同疾病和白细胞数患者中的疗效差异

2.3 白细胞单采在不同白细胞数患者中的疗效 在白细胞数为(50～100)×109/L，(101-200)×109/L和＞200 ×109/L三组患者中，一次白细胞单采后白细胞分别下降37.7（-4.8～60.1）×109/L，60.9（5.5～132.8）×109/L和91.6（6.4～469.0）×109/L（P＜0.0001）（图2A）；在AML患者中，三组患者白细胞单采后白细胞分别下降39.2（13.8～60.1）×109/L，61.2（10.7～113.0）×109/L和85.5（26.2～149.0）×109/L（P＜0.0001）（图2B）；在B-ALL患者中，三组患者白细胞单采后白细胞分别下降37.5（-4.8～56.0）×109/L，77.2（22.0～132.8）×109/L和130.4（86.3～215.2）×109/L（P＜0.0001）（图2C）；在T-ALL患者中，三组患者白细胞单采后白细胞分别下降34.3（15.5～55.3）×109/L，59.6（38.9～81.5）×109/L和120.9（47.4～190.5）×109/L（P＝0.0022）（图2D）；在CML患者中，三组白细胞单采后白细胞分别下降32.2（23.6～54.6）×109/L，33.5（5.5～73.2）×109/L和75.0（6.4～469.0）×109/L（P＝0.0005）（图2E）；在FL患者中，三组白细胞单采后白细胞分别下降24.2 ×109/L，43.7（27.1～62.5）×109/L和89.2（53.7～157.9）×109/L（P＝0.0116）（图2F）。

图2 白细胞单采在不同疾病不同白细胞数患者中的疗效差异

3 讨论

恶性血液病患者肿瘤细胞大量增殖，大量白血病细胞释放入血，导致血细胞在血管内淤滞，导致血液黏稠度增加，血流缓慢，容易在小血管形成微循环障碍，组织缺氧，导致心、脑、肺等重要脏器损害，易发生DIC、颅内出血、脑梗死、ARDS等危及生命的并发症。直接化疗因大量白血病细胞被杀伤，引起高尿酸血症、高血钾、高血磷、低血钙和急性肾功能衰竭等肿瘤溶解综合征，早期病死率高[6]。白细胞单采治疗能快速清除循环池中增殖期细胞，促进贮存池细胞进入循环，迅速降低肿瘤负荷，减少并发症，提高患者对化疗药物的疗效，减少肿瘤细胞大量白血病细胞被杀伤分解引起的肿瘤溶解综合征[6]。

我们的数据提示白细胞越高，白细胞单采效果越好；白细胞数在(50～100)×109/L的患者，白细胞单采效果欠佳，各种疾病之间白细胞单采效果无差异。与其他疾病相比，CML患者白细胞单采效果差。CML患者起病时常有白细胞明显升高，白细胞＞200 ×109/L时，患者白细胞聚集和白色血栓的形成是CML患者死亡的重要原因[7]。我们的研究证实CML患者白细胞单采效果最差。血细胞分离机是利用不同细胞之间密度不同的性质，通过离心来得到不同血液成分。中性粒细胞和红细胞密度相近，离心后处于相近界面，而CML外周血以中性粒细胞计数增高为主，血细胞分离机分离后中性粒细胞和红细胞出于同一界面，收集时会把这两种血细胞同时收集，为了控制病人红细胞的损失，会控制收集体积，就导致CML病人白细胞去除效果差。日本的学者[8-11]发现在血液细胞分离过程中运用高分子质量羟乙基淀粉选择性沉淀红细胞，增加粒细胞分离效果，减少红细胞损失。

白细胞单采是高白细胞血液系统恶性疾病患者重要治疗方法，在化疗前，先行白细胞单采，以减轻白血病细胞负荷，可缓解症状，同时也减少化疗后肿瘤溶解综合征的发生率。我们研究发现，白细胞＞100 ×109/L患者白细胞单采效果更好，AML和ph阴性B-ALL患者白细胞单采效果更好，CML患者白细胞单采效果欠佳。