西酞普兰联合阿立派唑和齐拉西酮治疗精神分裂症伴抑郁症患者的临床疗效及安全性分析

杨桂芬

（驻马店市精神病医院中西医结合科，河南 驻马店 463000）

精神分裂症是一种严重性的、慢性精神疾病，以感知觉、思维、情感、行为等多方面障碍，以及精神活动的不协调为特征，常见表现为幻听、偏执、奇特的妄想或语言和思维紊乱，伴随明显的社会或职业功能障碍，多起病于15～55岁[1]。目前精神分裂症的病因及发病机制尚无明确定论，遗传、脑部结构发生改变、母亲孕期异常等都有可能导致精神分裂症发生。抑郁症是精神分裂症的常见并发症，患者在精神分裂急性病发时，接收到对患者的讽刺、嘲笑、侮辱甚至威胁等言语性幻听的内容时可能会出现抑郁症状，或是在当患者精神分裂症的症状明显缓解甚至是消失以后，其自知力大部分恢复，可能因病耻感而造成极大的心理负担，从而出现抑郁的症状[2]。

有研究表明，共病抑郁的精神分裂症患者更易复发，更易构成暴力、逮捕、受害、自杀等安全问题，对患者生活质量水平造成不利影响[3]。药物治疗是精神分裂症伴抑郁症的主要治疗方法，临床常将抗病精神病药物与抗抑郁药物联合用于治疗该合并病，本研究应用西酞普兰联合阿立派唑和齐拉西酮治疗精神分裂症伴抑郁症患者，并分析该治疗方案的临床疗效及安全性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2017年4月至2020年7月期间诊治的94例精神分裂症伴抑郁症患者作为本次研究对象。本研究经医院伦理委员会批准。所有患者根据治疗方案的不同分为研究组和对照组，各47例。其中研究组女性患者16例，男性患者31例；年龄23岁～69岁，平均年龄41.26±3.42岁；病程7个月～3年，平均20.56±1.35月。对照组女性患者18例，男性患者29例；年龄22岁～69岁，平均41.11±3.48岁；病程8个月～3年，平均20.73±1.36月。两组在性别、年龄、病程上比较差异无统计学意义，具有可比性（P＞0.05）。

纳入标准：符合精神分裂症与抑郁症的相关诊断标准[4,5]；患者临床资料完整者，对研究所用治疗方案知情；无自杀倾向、且无严重器质性病变者；入组前1月未接受过系统治疗。排除标准：处于妊娠期或者哺乳期的女性；既往有相关药物过敏史；在治疗期间同时服用其他影响疗效判定的药物；合并免疫系统、血液系统、内分泌系统疾病。

1.2 方法

对照组：餐后半小时口服阿立哌唑胶囊（规格：5mg，上海上药中西制药有限公司，国药准字H20090315），治疗第1周用药剂量为5 mg·次-1，Qd； 治疗第 2 周用药剂量为10 mg·次-1，Qd；治疗第3周用药剂量根据患者病情可调整为15 mg·次-1，Qd。餐时同时口服盐酸齐拉西酮片（规格：20 mg，重庆圣华曦药业股份有限公司，国药准字H20052623），起始剂量20 mg·次-1，Bid，根据患者病情克增大用药剂量，剂量调整间隔应大于2天，最大用药剂量不超过40 mg·次-1，Bid。

研究组：在对照组的用药基础上增加口服氢溴酸西酞普兰片（规格：20 mg，德国HEXAL AG公司，国药准字J20171097），10 mg·次-1，Qd，用药2周后，根据个体疗效级耐受性将药物剂量调整至20 mg·次-1，Qd。

所有患者均连续治疗2 m。

1.3 观察指标

1.3.1 临床疗效

根据阳性与阴性症状量表（Positive And Negative Syndrome Scale，PANSS）评分改善及患者临床症状改善情况进行评估[6,7]。I级：治疗后患者相关症状表现完全消失，PANSS评分降低≥75%；Ⅱ级：治疗后患者相关症状表现较前明显改善，50≤PANSS评分降低＜75%；Ⅲ级：治疗后患者相关症状表现较前有所好转，25%≤PANSS评分降低＜50%；Ⅳ级：治疗后患者相关症状表现未见改善，PANSS评分降低＜25%。总有效率=I级率+Ⅱ级率+Ⅲ级率。

1.3.2 抑郁状态及生活自理能力

采用抑郁自评量表（Self-rating depression scale，SDS）于治疗前后评估患者的抑郁抑郁状态，该量表共包含20个项目，采用4级评分法，总分20分～80分，分数越高表明患者抑郁越严重[8]；采用日常生活能力量表（Activity of Daily Living Scale，ADL）[9]于治疗前后评估患者的生活自理能力，该量表从躯体生活自理和工具性日常生活能力两部分进行评估，共有14项，采用4级评分法，总分14分～64分，分数越高表明患者生活自理能力越差。

1.3.3 不良反应发生情况

观察记录两组患者在治疗过程中出现的体重上升、嗜睡、乏力、厌食等不良反应发生情况。

1.4 统计学方法

本研究数据均采用SPSS18.0软件进行统计学分析，计量资料以均数±标准差（±SD）描述，组间比较采用t检验；计数资料以例数（%）表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 对比两组患者临床疗效

治疗2个月后，研究组治疗总有效率明显高于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者临床疗效比较（例（%），n=47）

2.2 对比两组患者治疗前后SDS、ADL评分

两组治疗前SDS、ADL评分比较无明显差异（P＞0.05）；治疗后两组SDS、ADL评分均低于 治疗前（P＜0.05），且研究组SDS、ADL评分明显低于对照组（P＜0.05）。见表2。

表 2两组患者治疗前后SDS、ADL评分比较（±SD，n=47）

表 2两组患者治疗前后SDS、ADL评分比较（±SD，n=47）

注：与治疗前相比，△P＜0.05；与对照组相比，*P＜0.05。

组别 ADL SDS 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 对照组 33.18±3.25 21.36±2.21△ 62.71±6.28 53.16±4.96△ 研究组 33.26±3.28 16.32±1.29△* 62.53±6.39 45.56±5.06△*

2.3 对比两组患者不良反应的发生情况

治疗2个月后，研究组不良反应总发生率（17.02%）与对照组（14.89%）相比无明显差异（P＞0.05）。见表3。

表3 两组患者不良反应比较（例（%），n=47）

3 讨论

精神分裂是一种严重的精神疾病，抑郁症是该类患者常会出现的一种并发症，且容易反复发作。目前，精神分裂合并抑郁的发病原因尚不明确。多数学者认为多巴胺、谷氨酸、乙酰胆碱、5-羟色胺及单胺氧化酶等神经递质的分泌增加与该病发病有关[10]。

本研究采用口服阿立哌唑和齐拉西酮作为对照组治疗方案。阿立哌唑和齐拉西酮均为常用的非典型抗精神病药物，可部分激活多巴胺D2受体与D3受体，在机体多巴胺浓度较高时降低多巴胺输出，可改善阳性症状；在多巴胺浓度较低时增加多巴胺输出，可改善认知、阴性及心境症状；还可阻断5-羟色胺2A受体（5-hydroxy trptamine，5-HT2A）来增高特定区域内多巴胺释放量，减少锥体外系反应等运动副作用，以改善认知和情感症状；此外，齐拉西酮对5-HT1D以及5-HT2c等受体具有中等的亲和力，可阻断其受体效用从而发挥抗抑郁的作用[11-12]。两者联合应用治疗精神分裂症疗效显著，且两组均可有效的预防血清催乳素分泌过多，保证用药的安全性从而提高临床治疗效果。

精神分裂症各个阶段均有可能出现不同程度的抑郁表现，既往临床主要针对患者的精神分裂症状进行治疗而容易忽略对其抑郁状态的干预，致使患者在治疗后期抑郁等症状改善程度并不大。西酞普兰是一种强效的抗抑郁药物。本研究在联合使用阿立哌唑与齐拉西酮治疗精神分裂症的同时对患者加用西酞普兰口服治疗，结果显示，研究组患者治疗效果明显优于对照组，且治疗后SDS、ADL评分低于对照组。这提示，西酞普兰的联用可在阿立派唑和齐拉西酮治疗精神分裂症的同时有效的缓解其抑郁症症状。西酞普兰对外源性抑郁和内源性抑郁患者均能起到较好的治疗效果，其通过高度抑制突触间隙 5 -羟色胺再摄取而产生抗抑郁的效果；而其对胆碱能毒蕈碱受体、组胺受体和a肾上腺索能受体无抑制作用，因而服用该药后患者极少出现口干、镇静、体位性低血压等常规抗抑郁药物常引起的不良反应，用药安全性高[13]。本研究结果示，两组患者药物不良反应发生率均较低且数值相近，表明西酞普兰联合阿立派唑和齐拉西酮治疗精神分裂症伴抑郁症具有较高的安全性。

综上所述，西酞普兰联合阿立派唑和齐拉西酮可有效的提高治疗精神分裂症伴抑郁症患者的临床疗效，改善其抑郁症状，并提高患者的躯体及日常生活自理能力，安全性高，值得推广应用。

更正

《四川生理科学杂志》2021，43(3):412-415.，作者：罗婧，题目：《Solitaire AB支架取栓术对急性脑梗死患者血管内皮功能及炎性因子的影响》一文的412页脚注更正为： #基金项目：吕梁市重点研发项目（2020SHFZ71）； *作者简介：罗婧，女，主治医师，主要从事神经病学临床及研究，E-mail：lbshidiyi@163.com。