宁神救心丹治疗阴虚阳亢型原发性高血压临床观察及对血压变异性的影响※

牟爱敏 马 俊 于 涵

(山东中医药大学2013级中医学5+3学制生，山东 济南 250355)

原发性高血压是以血压升高为主要临床表现的疾病，是多种心、脑血管疾病发生的重要危险因素[1]。随着我国社会、经济的发展，人们的生活方式、饮食习惯随之变化，原发性高血压的发病率也逐年增加，同时其导致的心脑血管不良事件也逐渐增多，已严重危害患者的身心健康[2]。西医临床对于原发性高血压主要以对症降压治疗为主，但长期服用降压药物易产生耐药性，导致治疗效果减退[3]。血压变异性是指一定时间内血压波动的程度，正常情况下人体血压随着昼夜的交替都会出现一定的波动，夜间血压较白天下降10%～20%，过高或过低的波动都不利于身体健康[4]。2019-01—2019-10，我们采用宁神救心丹治疗阴虚阳亢型原发性高血压30例，并与硝苯地平控释片治疗30例对照，观察临床疗效及对患者血压变异性的影响，结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 全部60例均为山东省烟台市中医医院心病科阴虚阳亢型原发性高血压住院患者，按照随机数字表法分为2组。治疗组30例，男16例，女14例；年龄30～61岁，平均(46.20±6.47)岁；病程1～20年，平均(9.90±5.68)年；24 h平均收缩压(24 hSBP)(151.81±8.47)mmHg(1 mmHg≈0.133 kPa)，24 h平均舒张压(24 hDBP)(85.86±9.10)mmHg。对照组30例，男12例，女18例；年龄30～60岁，平均(45.67±7.8)岁；病程2～23年，平均(9.93±5.75)年；24 hSBP(151.32±9.16)mmHg，24 hDBP(85.67±8.56)mmHg。2组一般资料比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 病例选择

1.2.1 诊断标准 西医诊断参照《中国高血压防治指南(2018年修订版)》中原发性高血压的诊断标准[5]。中医诊断参照《中药新药临床研究指导原则(试行)》中阴虚阳亢型原发性高血压的诊断标准[6]。

1.2.2 纳入标准 符合上述中、西医诊断标准；年龄20～65岁；患者自愿参加本研究并签署知情同意书，经过医院医学伦理委员会批准。

1.2.3 排除标准 继发性高血压患者；患有严重心、肝、肾等器官功能异常者；患有严重精神病、抑郁症等不能配合治疗者；正在参与其他药物试验者；妊娠期或哺乳期妇女。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组 予硝苯地平控释片(拜耳医药保健有限公司，国药准字J20140069)30 mg，每日1次口服。

1.3.2 治疗组 在对照组基础上联合宁神救心丹(山东省烟台市中医医院院内制剂，鲁药制字再Z06080013，主要由珍珠母、琥珀、女贞子、墨旱莲、何首乌、泽泻、牛膝、人参、三七、僵蚕及土鳖虫组成)10 g，每日3次口服。

1.3.3 疗程 2组均治疗3个月后统计疗效。

1.4 观察指标 ①比较2组治疗前后24 h动态血压指标变化情况，包括24 hSBP、24 hDBP、夜间收缩压下降率(SBPF)及夜间舒张压下降率(DBPF)，采用西安交大辰方科技有限公司CF-3001型动态血压监测仪监测患者的动态血压变化，设置6:00～22:00为白天，22:00～次日6:00为夜间，白天每30 min自动测压1次，夜间每1 h自动测压1次。夜间血压下降率=(白天平均血压-夜间平均血压)/白天平均血压×100%。②观察2组治疗前后血压变异类型变化情况，比较杓型血压患者占比变化情况。根据昼夜血压的变化节律分为4种，夜间血压下降率10%～20%为杓型血压，夜间血压下降率<10%为非杓型血压，夜间血压下降率>20%为超杓型血压，夜间血压高于白天血压为反杓型血压，当夜间血压下降率在收缩压与舒张压上表现不一致时以收缩压为准[5]。③比较2组治疗前后中医症状评分变化情况，参照《中医药新药临床研究指导原则(试行)》[6]中相关内容拟定评分标准，包括主症头胀、面色发红，次症汗出偏多、五心烦热、两目干涩、口燥咽干、耳鸣、腰膝痠软及寐差，根据无、轻、中、重程度，主症分别评为0、2、4、6分，次症分别评为0、1、2、3分，总分为各项评分之和。④比较2组治疗前后血浆内皮素水平变化情况，采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定，试剂盒购自武汉伊莱瑞特生物科技股份有限公司。

1.5 疗效标准 显效：患者24 hSBP降低≥20 mmHg，24 hDBP降低≥10 mmHg，和(或)SBPF降低或升高≥10%，DBPF降低或升高≥10%；有效：患者24 hSBP降低≥10 mmHg，24 hDBP降低≥5 mmHg，和(或)SBPF降低或升高≥5%，DBPF降低或升高≥5%；无效：未达到上述标准者[5]。

2 结果

2.1 2组疗效比较 见表1。

表1 2组疗效比较 例

由表1可见，2组总有效率比较差异有统计学意义(P<0.05)，治疗组疗效优于对照组。

2.2 2组治疗前后24 hSBP、24 hDBP、SBPF及DBPF变化比较 见表2。

表2 2组治疗前后24 hSBP、24 hDBP、SBPF及DBPF变化比较

由表2可见，2组治疗后24 hSBP、24 hDBP、SBPF及DBPF与本组治疗前比较差异均有统计学意义(P<0.05)，24 hSBP及24 hDBP均降低，SBPF及DBPF均升高。治疗组治疗后24 hSBP、24 hDBP、SBPF及DBPF与对照组治疗后比较差异均有统计学意义(P<0.05)，治疗组各指标改善均优于对照组。

2.3 2组治疗前后杓型血压患者占比变化情况比较 见表3。

表3 2组治疗前后杓型血压患者占比变化情况比较 例

由表3可见，2组治疗后杓型血压患者占比与本组治疗前比较差异均有统计学意义(P<0.05)，均升高。治疗组治疗后杓型血压患者占比与对照组治疗后比较差异均有统计学意义(P<0.05)，治疗组高于对照组。

2.4 2组治疗前后中医症状各项评分及总分变化比较 见表4。

表4 2组治疗前后中医症状各项评分及总分变化比较 分，

由表4可见，2组治疗后中医症状头胀、面色发红、汗出偏多、五心烦热、两目干涩、口燥咽干、耳鸣、腰膝痠软、寐差评分及总分与本组治疗前比较差异均有统计学意义(P<0.05)，均降低，且治疗组治疗后各项评分及总分与对照组治疗后比较差异均有统计学意义(P<0.05)，均低于对照组。

2.5 2组治疗前后血浆内皮素水平变化比较 治疗组30例，血浆内皮素治疗前为(178.31±39.21)ng/L，治疗后为(128.63±35.35)ng/L；对照组30例，治疗前为(178.86±40.52)ng/L，治疗后为(153.98±33.71)ng/L。2组治疗后血浆内皮素与本组治疗前比较差异均有统计学意义(P<0.05)，均降低。治疗组治疗后血浆内皮素与对照组治疗后比较差异均有统计学意义(P<0.05)，治疗组低于对照组。

3 讨论

近年众多研究显示，血压变异性与靶器官损害程度及心血管不良事件的发生率、病死率呈正相关，因此全面的原发性高血压治疗策略应是在控制血压的同时恢复患者血压的正常昼夜节律[7-8]。血压昼夜节律是指在生理状态下血压呈节律性变异波动，其节律周期为24 h，其中杓型血压是正常的血压昼夜节律，非杓型、超杓型及反杓型血压均为异常变异节律，较杓型血压者更易发生靶器官损害，造成心脑血管不良事件发生[9-10]。目前，临床上对于血压变异性导致靶器官损伤机制进行了广泛研究，可将其总结为以下4个方面：①血压变异性增高所导致的直接损伤，对组织的灌注时高时低，造成血管内皮的损伤；②体液调节系统被激活，最为常见的是肾素—血管紧张素系统被激活；③心肌细胞的凋亡增加；④间接引起的炎性反应[11-12]。其中血管内皮病变是造成原发性高血压疾病过程中致残、致死等不良事件发生的重要因素。内皮素是由血管内皮细胞合成的一种活性多肽，具有缩血管作用，是调节心血管功能、维持心血管动态平衡的关键因子，也是原发性高血压病理发展过程中的重要参与因素，其水平变化与许多心血管疾病的发生发展相关[13-14]。24 h动态血压监测是临床上观察血压变异性的常用方法，可以直观地反映出原发性高血压患者血压的昼夜波动情况，从而指导临床治疗[15]。硝苯地平为临床常用的钙离子拮抗剂类降压药，其通过抑制钙离子内流，松弛血管平滑肌，扩张血管，降低血管阻力，从而达到降血压作用[16]。

原发性高血压属中医学眩晕范畴，其发病主要是由于七情、虚损、饮食失节等因素导致机体阴阳平衡失调，与肝密切相关，《素问·至真要大论》有言：“诸风掉眩，皆属于肝。”原发性高血压病机有虚实之分，实证多责之于肝阳上亢、痰湿中阻等，多见于疾病早期，虚证多为阴虚阳亢、肾精不足等，多见于疾病中、后期，且其病程发展往往是由实而虚的过程。有学者对当地原发性高血压患者的辨证分型进行聚类分析显示，临床中以阴虚阳亢型患者居多，占总人数的48.2%，且此类患者全身症状表现更为明显，血压更易处于不稳定状态[17]。中医学认为，肝为风脏，体阴而用阳，肝阴不足，阴不潜阳，或肾水不足，水不涵木，都可致阴虚阳亢，风阳上扰清窍，而见头晕目眩。清·叶天士《临证指南医案》中有言：“肝为风脏,因精血衰耗,水不涵木,木少滋荣,故肝阳偏亢。”故治疗应以滋阴潜阳止眩为主。另外，病程日久,耗伤正气,亏于气血,气虚则运血无力，气机逆乱，易致血瘀，即久病多瘀，故可辅以活血化瘀之品[18]。宁神救心丹是山东省烟台市中医医院的院内制剂，主要用于阴虚阳亢型原发性高血压的治疗，方中珍珠母平肝潜阳，清肝明目；琥珀镇惊安神，散瘀利尿；女贞子补益肝肾，滋阴清热；墨旱莲滋补肝肾，清热凉血；何首乌补益肝肾，养血滋阴；牛膝补益肝肾，逐瘀通经；泽泻利水渗湿泄热，使阳亢之火下行；人参生津养血，大补元气；僵蚕祛风定惊，镇肝熄风；三七活血化瘀通络；土鳖虫破血逐瘀通经。诸药合用，共奏补肝益肾、滋阴潜阳、清热凉血、活血化瘀的功效。

本研究结果显示，治疗组总有效率明显优于对照组(P<0.05)，治疗组治疗后24 hSBP、24 hDBP、SBPF及DBPF改善均优于对照组(P<0.05)，杓型血压患者占比高于对照组(P<0.05)，头胀、面色发红、汗出偏多、五心烦热、两目干涩、口燥咽干、耳鸣、腰膝痠软、寐差评分及总分均低于对照组(P<0.05)，血浆内皮素水平低于对照组(P<0.05)。提示宁神救心丹治疗阴虚阳亢型原发性高血压临床疗效确切，可明显改善患者中医临床症状，降低血浆内皮素水平，降低血压，改善血压变异性，促使血压昼夜节律恢复正常，提高疗效，值得临床推广使用。