参芪复方加减治疗初诊脾虚型2型糖尿病的临床疗效及对患者生活质量和炎症因子的影响※

卢 昉 劳美玲 林俊杰 魏爱生 李子庆

(广州中医药大学附属佛山市中医院内分泌科，广东 广州 528000)

随着人们生活方式及饮食习惯的改变，糖尿病的发病率呈逐年递增趋势，其致残率及致死率成为全球关注的健康问题之一[1]。目前，2型糖尿病的治疗除重视患者血糖、血压及血脂的控制外，更应注重患者临床症状的改善情况，可对患者进行分级治疗以达到较好的治疗效果[2]。参芪复方为成都中医药大学谢春光教授经过多年经验积累所创立的经验方，基本组成为人参、黄芪、山药、山茱萸、生地黄、天花粉、丹参等，通过辨证化裁治疗糖尿病取得较好疗效，并能有效预防大血管病变[3]。基于此，2017-07—2018-12，我们采用参芪复方加减治疗初诊脾虚型2型糖尿病患者60例，并与常规西药治疗60例对照，观察临床疗效及对患者患者生活质量和炎症因子的影响，结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 全部120例均为我院内分泌科门诊(73例)及住院(47例)的初诊脾虚型2型糖尿病患者，按照随机数字表法分为2组。治疗组60例，男33例，女27例；年龄45～70岁，平均(51.05±4.45)岁；体质量指数23.12～25.65，平均23.56±1.02。对照组60例，男35例，女25例；年龄45～70岁，平均(51.12±4.23)岁；体质量指数23.09～25.58，平均23.55±1.01。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 病例选择

1.2.1 西医诊断标准 参照《中国2型糖尿病防治指南(2017年版)》[4]中2型糖尿病的诊断标准。

1.2.2 中医辨证标准 参照《中药新药临床研究指导原则(试行)》[5]辨证为脾虚型。主症:胃纳减少或食欲不佳，食后或午后腹胀，体倦乏力，便质异常。次症:气短懒言，面色萎黄或白，唇淡，口渴喜饮，腹痛绵绵，恶心呕吐，排便觉无力感，消瘦或水肿。舌脉:舌质淡，舌体胖大或边有齿印，苔薄白，脉细弱或缓弱。

1.2.3 纳入标准 符合上述西医诊断标准及中医辨证标准；均为首次确诊者；年龄45～70岁；糖化血红蛋白(HbA1c)在7.5%以下。

1.2.4 排除标准 合并心、肝、肾等脏器的严重性疾患者；妊娠期或哺乳期女性；对本研究所用药物过敏者；合并精神疾病或沟通交流障碍者。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组 参照《中国2型糖尿病防治指南(2017年版)》[4]进行常规治疗及健康教育、饮食干预等。予盐酸二甲双胍片(中美上海施贵宝制药有限公司，国药准字H20023371)0.85 g，每日1次晚饭后口服。根据患者的具体情况，对合并有原发性高血压、高脂血症、冠心病等疾病的患者，给予相应西药治疗。

1.3.2 治疗组 在对照组治疗基础上联合参芪复方加减治疗。药物组成：党参20 g，黄芪20 g，山药15 g，生地黄10 g，天花粉10 g，丹参10 g，知母15 g，山茱萸10 g，瘀血甚者加当归10 g、牡丹皮5 g、泽兰10 g。日1剂，水煎2次取汁300 mL，分早、晚2次口服。

1.3.3 疗程 2组均治疗6周。

1.4 观察指标

1.4.1 中医证候评分 比较2组治疗前后中医证候变化情况，包括口渴喜饮、手足心热、倦怠乏力，参照《中药新药临床研究指导原则(试行)》[5]进行记分，按程度无、轻、中、重分别记0、1、2、3分。

1.4.2 生活质量 采用健康调查简表(SF-36)[6-7]对2组治疗前后生活质量情况进行评估，其中主要包括生理功能、生理职能、躯体疼痛、总体健康、活力、社会功能、情感职能、精神健康8个维度，每个维度总分100分，得分越高提示患者的生活质量越好。

1.4.3 血糖水平比较 比较2组治疗前后空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 hPG)及HbA1c水平。2组治疗前后均清晨空腹抽肘静脉血，FPG及2 hPG采用ARCHITECTc-8000全自动生化分析仪(美国雅培公司)进行检测，HbA1c采用HLC-723GX全自动糖化血红蛋白分析仪(日本TOSOH公司)进行分析。

1.4.4 血脂水平比较 比较2组治疗前后甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平，2组治疗前后均清晨空腹抽肘静脉血，采用ARCHITECTc-8000全自动生化分析仪(美国雅培公司)进行检测。

1.4.5 血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)、白细胞介素6(IL-6)水平 2组治疗前后均清晨空腹抽肘静脉血，采用酶联免疫吸附法测定血清hs-CRP及IL-6水平，试剂盒均购自上海基免实业有限公司。

1.5 疗效标准 参照《中药新药临床研究指导原则(试行)》[5]拟定。显效：治疗后中医证候评分较少>70%，临床症状、体征均得到显著改善；有效：治疗后中医证候评分减少30%～70%，临床症状、体征均有一定好转；无效：治疗后中医证候评分减少<30%，临床症状、体征均无明显改善甚或加重。中医证候评分减少率=(治疗前证候评分-治疗后证候评分)/治疗前证候评分×100%。总有效率=(显效+有效)例数/总例数×100%。

2 结果

2.1 2组疗效比较 见表1。

表1 2组疗效比较 例

由表1可见，2组总有效率比较差异有统计学意义(P<0.05)，治疗组疗效优于对照组。

2.2 2组治疗前后中医证候评分比较 见表2。

表2 2组治疗前后中医证候评分比较 分，

由表2可见，治疗后2组各中医证候评分均较本组治疗前降低(P<0.05)，且治疗后治疗组均低于对照组(P<0.05)。

2.3 2组治疗前后SF-36评分比较 见表3。

表3 2组治疗前后SF-36评分比较 分，

由表3可见，治疗后2组SF-36各维度评分均较本组治疗前升高(P<0.05)，且治疗后治疗组均高于对照组(P<0.05)。

2.4 2组治疗前后2 hPG、FPG及HbA1c水平比较 见表4。

表4 2组治疗前后2 hPG、FPG及HbA1c水平比较

由表4可见，治疗后2组2 hPG、FPG及HbA1c水平均较本组治疗前降低(P<0.05)，且治疗后治疗组HbA1c水平低于对照组(P<0.05)。2组治疗后2 hPG、FPG水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。

2.5 2组治疗前后TC、TG、LDL-C、HDL-C水平比较 见表5。

表5 2组治疗前后TC、TG、LDL-C、HDL-C水平比较

由表5可见，治疗后2组TC、TG、LDL-C水平均较本组治疗前降低(P<0.05)，HDL-C水平均升高(P<0.05)，且治疗后治疗组TC、TG、LDL-C水平均低于对照组(P<0.05)，HDL-C水平高于对照组(P<0.05)。

2.6 2组治疗前后血清hs-CRP、IL-6水平比较 见表6。

表6 2组治疗前后血清hs-CRP、IL-6水平比较

由表6可见，治疗后2组血清hs-CRP、IL-6水平均较本组治疗前降低(P<0.05)，且治疗后治疗组hs-CRP、IL-6水平均低于对照组(P<0.05)。

3 讨论

2型糖尿病是一种慢性代谢疾病，若血糖水平不能得到较好的控制，患者长期的高血糖状态可引起一系列病理学改变，导致患者出现多种并发症，如糖尿病肾病、大血管病变、酮症酸中毒等，对患者的生命安全造成严重的威胁[8]。二甲双胍是目前临床使用最为普遍的口服降血糖药物之一，适用于单用饮食和运动治疗不能获良好控制的2型糖尿病患者。随着现代医学治疗模式的不断转变，2型糖尿病的治疗已经不再局限于控制血糖，而是在控制血糖指标的基础上更注重改善疾病症状，分级预防，达到提高患者生活质量的目的[9]。近年来，中医学对2型糖尿病发病机制的认识逐渐深入，通过应用中医理论进行治疗可充分发挥中医药多靶点、整体治疗等优势，对预防2型糖尿病并发症的发生，提高生活质量提供了可能性。

2型糖尿病属中医学“消渴”范畴。血糖是饮食化生的精微产物，若机体脾气不足，气机紊乱，水谷精微输布失调，停滞积聚而出现高血糖情况。若病情得不到较好的控制，脾失运化，痰瘀阻滞，浊邪内生，一定程度上加大了糖尿病血管病变的可能[10]。糖尿病的早期阶段以脾虚为主，兼有阴虚、瘀血为标，故治疗以益气健脾为主，兼以养阴活血。本研究参照既往文献[11]，并结合本院实际情况在参芪复方的基础上辨证加减，方中党参补中益气，健脾益肺；黄芪补气升阳，为补气健脾之要药；山药补脾养胃，生津益肾；天花粉滋阴清热，生津止渴；生地黄滋阴补肾，清热凉血；山茱萸健脾固肾；丹参、当归、牡丹皮、泽兰活血化瘀，通脉养心；知母生津润燥，清热泻火。诸药合用，共奏益气健脾、养阴泻火、活血化瘀之功。现代药理研究表明，党参多糖能降低糖尿病小鼠血糖，调节血脂代谢，改善胰岛素抵抗[12]；黄芪能有效改善患者血糖波动，保护胰岛细胞功能，并有效抑制糖尿病肾病的进展[13]；知母总酚对糖尿病动物有较好的降糖作用[14]；山药多糖能有效促进糖尿病患者机体分泌胰岛素，改善胰岛β细胞功能[15]。本研究结果显示，治疗组总有效率高于对照组(P<0.05)。2组治疗后各中医证候评分均降低(P<0.05)，且治疗组治疗后低于对照组(P<0.05)。2组治疗后血糖、血脂指标均明显改善(P<0.05)，且治疗组改善优于对照组(P<0.05)。2组治疗后SF-36各维度评分均升高(P<0.05)，且治疗组治疗后均高于对照组(P<0.05)。提示参芪复方加减能提高初诊脾虚型2型糖尿病患者疗效，能有效降血糖，调节血脂，改善临床症状，从而改善患者生活质量。

hs-CRP水平异常在胰岛素抵抗及2型糖尿病发生及发展过程中具有重要的作用，其能激活机体内核转录因子κB(NF-κB)介导的炎性反应通路，并加重胰岛素抵抗状态，对血管内皮细胞功能产生影响，上调转移抑制因子合成，诱发相关并发症的出现[16]。IL-6主要是由单核-巨噬细胞产生，在病理状态下，其他相关细胞也能产生，其水平的升高提示体内炎性反应的状态，还可以引发相应的病理损伤，从而参与了2型糖尿病的发展[17]。本研究结果显示，2组治疗后hs-CRP、IL-6水平均降低(P<0.05)，且治疗组治疗后低于对照组(P<0.05)。提示参芪复方加减能降低初诊脾虚型2型糖尿病患者体内炎性反应，从而保护血管内皮功能，减轻血管及神经损伤，延缓疾病进展。

综上，参芪复方加减治疗初诊脾虚型2型糖尿病患者能有效改善患者中医证候，减轻炎症因子损伤，改善患者血糖、血脂水平，从而提高患者的生活质量。